吳七十三 白翠蘭 孟根小 烏 達(dá) 王 歡 德力格爾瑪 梅 紅

(內(nèi)蒙古民族大學(xué)，內(nèi)蒙古 通遼 028300)

消化性潰瘍病(Peptic Ulcer，PU)是常見的消化系統(tǒng)慢性疾病之一，具有自然緩解和易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，在人群中發(fā)病率較高，尤其是隨著社會(huì)的發(fā)展與生活質(zhì)量的提高，估計(jì)每10人中就有1人患過PU［1］。PU主要是指發(fā)生在胃和十二指腸的潰瘍，十二指腸潰瘍多于胃潰瘍，兩者比例為3:1［2］。PU不僅發(fā)病率高，而且有較多棘手的并發(fā)癥，如出血、穿孔、幽門梗阻和癌變等。隨著消化內(nèi)鏡檢查的普及，H2受體抑制劑(H2－RA)和PPI的問世，非甾體抗炎藥(NSAIDs)的廣泛應(yīng)用及對幽門螺桿菌(HP)在PU發(fā)生中作用的認(rèn)識(shí)，使人們對PU的診斷、治療的認(rèn)識(shí)發(fā)生了巨大的變革。尤其是隨著PPI及根除HP在PU治療中的應(yīng)用，降低了PU的發(fā)病率和并發(fā)癥的發(fā)生率，使患者的生活質(zhì)量得到很大提高。PU屬蒙醫(yī)學(xué)胃“寶如病”范疇，分為“胃寶如”和“腸寶如”［3］。相當(dāng)于中醫(yī)的胃脘痛、嘔吐等，其原因是“寶如”熱邪滯留在胃，蘊(yùn)積不消導(dǎo)致的胃腑聚合性慢性疾?。?］。本文就蒙醫(yī)治療消化性潰瘍的病因病緣、抗消化性潰瘍藥物研究等作一綜述。

1 消化性潰瘍的病因、病緣研究

1.1 消化性潰瘍的病因

蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為消化性潰瘍主要由于巴達(dá)干偏盛于胃內(nèi)，并與希拉、赫依相搏，導(dǎo)致胃火衰敗，進(jìn)而功能紊亂所致。敖奇［5］的研究結(jié)果表明，HP是一種致病菌，即是胃炎發(fā)生的重要病因，又是PU的主要病因，易繼發(fā)胃癌發(fā)生的促進(jìn)因素，又稱黏膜相關(guān)淋巴瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

1.2 消化性潰瘍的病緣

1.2.1 環(huán)境因素:PU的發(fā)病率與地理環(huán)境的不同也會(huì)有差異。在英、美等國家及我國華東及沿海地區(qū)，胃潰瘍(GU)比十二指腸潰瘍(DU)多見［6］。

1.2.2 吸煙、飲酒:吸煙、飲酒會(huì)刺激胃酸分泌，引起血管收縮，誘發(fā)膽汁反流，破壞胃黏膜屏障，導(dǎo)致潰瘍形成。吸煙者較非吸煙者，潰瘍愈合速度緩慢，甚至可促使?jié)儚?fù)發(fā)。吸煙者PU的復(fù)發(fā)率會(huì)明顯高于非吸煙者，且隨吸煙量增加而增加，吸煙者感染HP的幾率也比非吸煙者高。其他如咖啡、濃茶、飲食過快及過冷過燙、暴飲暴食等均為PU 發(fā)病的相關(guān)因素［7］。

1.2.3 社會(huì)心理因素:社會(huì)心理因素是PU發(fā)病的危險(xiǎn)因素。性格內(nèi)向、負(fù)性情緒、生活事件如考試緊張、學(xué)習(xí)壓力、同學(xué)矛盾、家庭矛盾等均屬于社會(huì)心理因素，其與PU的發(fā)生密切相關(guān)［8］。PU患者的個(gè)性特征、認(rèn)知、心理防御方式與正常人有明顯的不同，是引起PU生理變化的重要因素之一;也有研究認(rèn)為心理社會(huì)應(yīng)激是PU的致病因素，心理社會(huì)應(yīng)激因素可導(dǎo)致PU的攻擊因子增強(qiáng)、防御因子減弱，從而影響PU的發(fā)生。社會(huì)心理因素會(huì)影響胃液分泌，精神創(chuàng)傷與PU的發(fā)病也有一定的關(guān)系，當(dāng)機(jī)體處于高度緊張的狀態(tài)時(shí)，會(huì)產(chǎn)生一系列的生理、免疫功能和心理行為等方面的改變。情緒激動(dòng)可導(dǎo)致大腦皮層功能失調(diào)，迷走神經(jīng)興奮，大量分泌腎上腺皮質(zhì)激素，促進(jìn)胃酸與胃蛋白酶的分泌，損傷胃黏膜，導(dǎo)致潰瘍發(fā)生［9］。

1.2.4 藥物因素:發(fā)病前有服用過阿司匹林、非甾體類藥物、腎上腺皮質(zhì)類固醇、抗癌藥、某些對胃腸黏膜有損害的抗生素以及某些中藥湯劑等均有可能會(huì)引起潰瘍的發(fā)生。

1.2.5 遺傳因素:PU的發(fā)生與遺傳因素也密切關(guān)系。PU屬于多基因遺傳。有十二指腸潰瘍史病人的親屬，其十二指腸潰瘍的發(fā)生率比一般人高1～6倍。有胃潰瘍史病人的親屬患胃潰瘍的概率比正常人高3倍。十二指腸潰瘍與ABO血型及血型物質(zhì)ABH的分泌狀態(tài)有關(guān)，ABH的非分泌型者患十二指腸潰瘍的幾率比分泌型者高1.5倍。約有25%的十二指腸潰瘍患者有高蛋白酶原血癥，其潰瘍發(fā)生率比無胃高蛋白酶原血癥者高5倍［10］。

2 單味蒙藥治療消化性潰瘍

2.1 大黃:大黃粉能直接黏附在潰瘍的部位，使血液迅速凝固，保護(hù)消化道黏膜，從而能促進(jìn)潰瘍較快愈合，起到預(yù)防潰瘍出血的作用。同時(shí)大黃也具有很強(qiáng)的抗感染作用、能夠調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗病原微生物作用、降血脂、止血、抗胃及十二指腸潰瘍等作用。敬滿芳［11］研究發(fā)現(xiàn)，大黃可抑制胃酸分泌，起到降低胃蛋白酶活性的作用，能夠調(diào)整應(yīng)激引起的神經(jīng)紊亂，口服或外用大黃對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有凝血作用。張書［12］研究發(fā)現(xiàn)，大黃對內(nèi)外出血都有明顯的止血作用，大黃能使凝血時(shí)間縮短，并促進(jìn)血小板生成，其主要機(jī)制是大黃含有的A－兒茶素和沒食子酸具有黏附和凝集血小板的功能。

2.2 黃連:李備等［13］研究發(fā)現(xiàn)，黃連是治療消化性潰瘍的有效藥物，其主要成分為黃連堿和小檗堿。小檗堿在治療消化性潰瘍中能起到重要作用。該作用與其抑制胃酸分泌、提高胃黏膜屏障功能、等作用有關(guān)。黃連及其生物堿被認(rèn)為是治療PU的極有潛力的藥物。

2.3 海螵蛸:王勁松［14］研究發(fā)現(xiàn)海螵蛸不僅可以降低胃液的總酸度，還能增進(jìn)胃黏膜鉑族元素(PGE)的合成及增加正常和應(yīng)激大鼠胃組織cAMP的含量，說明該藥物能有效地減輕應(yīng)激性胃黏膜損傷的形成和促進(jìn)潰瘍的愈合。郭一峰等［15］研究發(fā)現(xiàn)，過高的酸度對胃黏膜有侵蝕作用，導(dǎo)致黏膜腫脹，甚至潰瘍。海螵蛸中含有的鈣能中和胃酸，海螵蛸多糖能提高胃酸的PH值。從而起到防治潰瘍的作用。

2.4 丹參:楊衛(wèi)文等［16］認(rèn)為丹參治療PU有降低血漿內(nèi)皮素(ET)水平，改善微循環(huán)，增加胃、十二指腸黏膜的血流量。清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，使胃及十二指腸黏膜免受損害而促進(jìn)潰瘍愈合。研究發(fā)現(xiàn)，胃腸黏膜的上皮細(xì)胞可以產(chǎn)生ET，ET致潰瘍胃、十二指腸血管收縮使黏膜缺血、缺氧和酸中毒等有關(guān)，而缺血、缺氧及內(nèi)皮細(xì)胞損傷又可刺激ET釋放形成惡性循環(huán)。劉仁?。?7］實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，丹參治療胃炎胃潰瘍的機(jī)理是增加胃黏膜血流量、降低胃酸分泌。張廣安［18］，丹參能增加胃黏膜血流量，給胃黏膜細(xì)胞帶來營養(yǎng)物質(zhì)，帶走損傷因子和代謝廢物。

2.5 黃芪:黃芪能促進(jìn)損傷組織的修復(fù)，使生肌力增強(qiáng)。此外，還具有提高機(jī)體免疫功能的抗氧化、抗衰老及免疫調(diào)節(jié)，改善血液流變學(xué)異常，保護(hù)肝腎等作用。

2.6 蓽茇:大多數(shù)治療胃系疾病的方劑中多含蓽茇，是治療胃病的主要藥物。趙小原等［19］將蓽茇粉用水配制成100%濃度，觀察了對大鼠虛寒型應(yīng)激性胃黏膜損傷保護(hù)作用及病理改變。試驗(yàn)結(jié)果表明，蓽撥粉給大鼠灌服可明顯預(yù)防寒冷型應(yīng)激性胃黏膜損傷的發(fā)生和降低胃黏膜損傷程度。

3 蒙藥成藥治療消化性潰瘍

3.1 清濁五味散:盛惟等［20］將具有開欲消食、暖胃功能的蒙古族民間驗(yàn)方通拉嘎－5散劑制備成膠囊，其目的是克服傳統(tǒng)散劑的用藥量大、難以吞服及不易存儲(chǔ)等不足。通過實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論:將蓽撥、白豆蔻、肉桂的揮發(fā)油提出，再與紅花和石榴水提，醇提的工藝路線是最佳工藝路線。8倍水提量，煎煮2次，次/2h;醇提加8倍量乙醇，時(shí)間為1小時(shí)，濃度為70%。云彩麟等［21］進(jìn)行了通拉嘎－5膠囊對大鼠幽門結(jié)扎型潰瘍及胃液影響的研究，結(jié)果表明:當(dāng)瑪－5膠囊可明顯抑制大鼠幽門結(jié)扎型潰瘍，降低胃液PH值，從而抑制胃酸分泌，起到降低胃游離酸和總酸度的作用。

3.2 六味安消散:由大黃、土木香、山奈、等組成。具有和胃健脾、行血止痛、導(dǎo)滯消積的功效。蒙醫(yī)藥臨床常用于治療胃脘脹滿、消化不良、便秘、痛經(jīng)等，是蒙醫(yī)臨床應(yīng)用最廣泛的復(fù)方制劑之一?！吨腥A人民共和國藥典》中有記載，六味安消散明顯抑制HP引起的消化性潰瘍;對幽門結(jié)扎所致胃黏膜損傷具有明顯的保護(hù)作用;也具有降低胃液酸度、促進(jìn)肝排空、及止痛等諸多作用。除此之外，體外實(shí)驗(yàn)對革蘭氏陰性菌也具有抑制作用［22］。

3.3 六味木香散:由木香、蓽茇、梔子、石榴、肉蔻、鬧洋花等組成，具有開郁行氣、止痛的功效，蒙醫(yī)藥臨床主藥用于胃包日病的防治?？寡卓?jié)儗?shí)驗(yàn)研究表明，木香六味散能減少胃液分泌，具有抗炎、抗?jié)兗版?zhèn)痛的作用［23］。

3.4 阿那日－4味散:由石榴、肉桂、蓽茇、白豆蔻組成。有補(bǔ)充胃火、開胃、助消化、除赫依巴達(dá)干之功效，尤其對揭除隱熱之掩蔽功能有獨(dú)特的功效。蒙醫(yī)藥臨床常用于不消化病、赫依巴達(dá)干、胃呆、胃火衰敗等癥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道，那日－4味散對乙醇或應(yīng)激等所致的小鼠胃潰瘍，能夠起到增高胃內(nèi)SOD和NO含量，降低MDA和胃潰瘍指數(shù)的作用［24］。

3.5 阿那日－5味散:由石榴、肉桂、干姜等組成。具有溫胃、消食的功能。主要用于治療胃脘疼痛、消化不良、腎寒腰痛等，楊宏欣［25］等用胃排空、熱板鎮(zhèn)痛、小腸推進(jìn)、鹽酸性胃黏膜潰瘍的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，阿那日－5味散能夠推進(jìn)胃排空和小腸推進(jìn)功能，有抑制扭體鎮(zhèn)痛的作用。除有抑制胃黏膜潰瘍、慢性胃炎的作用之外也有促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，保護(hù)胃黏膜和鎮(zhèn)痛作用。

3.6 十味黑冰片散:由黑冰片、蓽茇、白豆蔻、訶子等組成。有止痛化積，暖胃祛邪的作用，主要用于治療消化不良，胃脘痞滿，胃酸過度等?？刮笣冏饔脤?shí)驗(yàn)研究表明，十味黑冰片散具有促進(jìn)胃腸消化、調(diào)節(jié)胃腸的功能，能夠顯著加強(qiáng)活性炭在腸內(nèi)推進(jìn)速度，提高腸蠕動(dòng)功能。對小鼠胃潰瘍有明顯的抑制作用［26］。

3.7 胃舒安:由大黃、寒水石、梔子、訶子、山奈、蓽茇、木香等組成。對實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的研究表明，胃舒安具有保護(hù)胃黏膜、降低胃蛋白酶活性、中和胃酸、減少醋酸致痛小鼠的扭體次數(shù)、抑制小鼠小腸推進(jìn)速度等作用。

4 討論與展望

蒙醫(yī)對PU有獨(dú)特的見解，在蒙醫(yī)臨床上采取“四施”方法，即飲食、行為、藥物和療術(shù)，根據(jù)病情靈活運(yùn)用“四施”中一個(gè)或某幾個(gè)方法。蒙藥因治療胃潰瘍方面的效果較好，醫(yī)生多選擇蒙藥制劑治療PU。近年，蒙醫(yī)治療PU的實(shí)驗(yàn)研究有新進(jìn)展，主要集中在單味藥的研究和復(fù)方的研究，研究已深入到細(xì)胞學(xué)和蛋白水平，但因蒙藥復(fù)方制劑的成分較多，化學(xué)成分較復(fù)雜，藥理毒理實(shí)驗(yàn)研究難度大，仍需要引進(jìn)先進(jìn)的技術(shù)手段和研究方法，徹底解決目前低水平、重復(fù)研究現(xiàn)象。

［1］楊子敬.消化性潰瘍的研究進(jìn)展［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2009，12(4):6.

［2］中華消化雜志編委會(huì).消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范建議［J］.中華消化雜志，2008，28(7):447 －450.

［3］吳七十三、斯欽、烏達(dá).蒙藥驗(yàn)方潰瘍散對實(shí)驗(yàn)性大鼠胃潰瘍的作用［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，3，19(6):257－259.

［4］麻春杰，包·納日斯，敖其爾.消化性潰瘍的蒙醫(yī)藥研究概況［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2007，8，9:61.

［5］敖奇.蒙藥抗幽門螺桿菌療效觀察［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2008，4，4:17.

［6］沈玉根，等.消化性潰瘍的病因和藥物治療［J］.中國新藥與臨床雜志，2003，10，22(10):620 －624.

［7］程曄，呂籽蘭，張萍艷.吸煙與消化性潰瘍［J］.中華消化內(nèi)鏡雜志，1996，13(3):157.

［8］劉高金，金鈴，莫愛勒.心理社會(huì)因素與兒童消化性潰瘍病的相關(guān)性研究［J］.中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，1996，16(2):241.

［9］謝秀文，高建蓉.社會(huì)心理因素對消化性潰瘍患者的影響［J］.現(xiàn)代臨床護(hù)理，2008.7(11).

［10］劉建成、陳士葆.消化性潰瘍的病因和藥物治療［J］.中國新藥與臨床雜志，2003，10，22(10):620 －624.

［11］敬滿芳.大黃左金丸治療急性腦血管意外并發(fā)應(yīng)激性潰瘍療效觀察［J］.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2010，5，3(25):148.

［12］張書.微米大黃炭治療消化性潰瘍出血的臨床和實(shí)驗(yàn)研究［J］.2007，5，16.

［13］李備，周岐新.黃連對消化性潰瘍的實(shí)驗(yàn)研究［J］.四川生理科學(xué)雜志，2004，26:4.

［14］王勁松.海螵蛸的研究概況［J］.北京水產(chǎn)，2006，3:56－57.

［15］郭一峰，周文麗，張建鵬，等.海螵蛸多糖對小鼠胃黏膜保護(hù)作用的研究［J］.第二軍區(qū)大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，11，29:11.

［16］楊衛(wèi)文，黎莉，楊景林，等.丹參治療消化性潰瘍的療效及機(jī)制探討［J］.中華消化雜志，2002，22(7):438.

［17］劉仁俊.丹參預(yù)防大鼠利血平性潰瘍的實(shí)驗(yàn)研究［J］.藥物研究，2011，6:55.

［18］張廣安.加味丹參飲治療消化性潰瘍50例［J］.中醫(yī)臨床研究，2013，5:1.

［19］盛惟，史志強(qiáng)，王玉杰.當(dāng)瑪－5膠囊制備工藝的研究［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2002，8(1):29 －30.

［20］盛惟，史志強(qiáng)，王玉杰.當(dāng)瑪－5膠囊制備工藝的研究［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2002，8(1):29 －30.

［21］云彩麟，杜振平.蒙藥當(dāng)瑪－5對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大鼠幽門結(jié)扎型潰瘍及胃液的影響［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2004，3:26 －27.

［22］李德良，楊宏昕，白音夫.蒙藥六味安消散對實(shí)驗(yàn)性胃損傷及腸推進(jìn)作用［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2000，6(4):32.

［23］杜錦輝，張敏，色仁那木吉拉.蒙藥如達(dá)潰瘍散對大鼠乙酸性胃潰瘍及其血清促胃液素的影響［J］.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2008，30(1):39 －41.

［24］王歡，王秀蘭，吳龍?zhí)?蒙成藥阿那日－4對小鼠乙醇及應(yīng)激反應(yīng)引起胃潰瘍的影響［J］.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2011，(28)3:201 －204.

［25］楊宏昕，白音夫，黨小菊.阿那日五味散對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物胃腸功能影響的研究［J］.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2001，33(3):210－212.

［26］李甫泉，楊宏昕，阿拉坦其其格.嘎日那各－10對動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的影響［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2005，4:22.