郭慧蘭

順鉑聯(lián)合多西他賽雙徑路化療治療卵巢癌的臨床研究

郭慧蘭

目的探討多西他賽靜脈與順鉑腹腔灌注治療卵巢癌的價(jià)值。方法100例卵巢癌術(shù)后患者隨機(jī)分為兩組, 每組50例。多西他賽與順鉑的靜脈化療組(對(duì)照組)和多西他賽靜脈與順鉑腹腔灌注聯(lián)合化療組(治療組), 評(píng)價(jià)兩種治療方法的療效。結(jié)果多西他賽靜脈與順鉑腹腔灌注聯(lián)合化療組3、5年的生存率明顯提高, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論術(shù)后靜脈聯(lián)合腹腔內(nèi)化療治療卵巢癌,明顯提高了卵巢癌患者的生活質(zhì)量及生存率。

卵巢癌術(shù)后;靜脈聯(lián)合腹腔內(nèi)化療

卵巢癌是在婦科惡性腫瘤中發(fā)病率居第3位。晚期卵巢癌多局限于盆、腹腔內(nèi)彌漫性生長(zhǎng), 病死率高, 復(fù)發(fā)率高,治療效果較差。本文報(bào)告以順鉑聯(lián)合多西他賽經(jīng)腹腔和靜脈雙途徑化學(xué)治療晚期卵巢癌50例, 獲滿意效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本組病例均為本院2002～2012年本院收治的100例卵巢癌患者, 年齡最大者76歲, 年齡最小者31歲,中位年齡49.6歲。均經(jīng)病理學(xué)證實(shí), 病理分類: 漿液性癌49例, 黏液性癌30例, 子宮內(nèi)膜樣癌15例, 其他6例。按FIGO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期, Ⅰ期18例, Ⅱ期26例, Ⅲ期31例,Ⅳ期25例。100例血CA125均＞600 U/ml, 血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均正常。

1.2治療方法 所有患者化療前均經(jīng)歷滿意的初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。隨機(jī)分為兩組, 每組50例, 兩組病情大致相同。在治療過(guò)程中, 均加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)及支持、對(duì)癥處理, 盡量減輕化療的不良反應(yīng)。治療組:其中Ⅰ、Ⅱ期23例, Ⅲ、Ⅳ期27例, 共50例。采用多西他賽靜脈與順鉑腹腔灌注治療, 多西他賽75 mg/m2, 靜滴3 h, 第1 天；應(yīng)用多西他賽前1 d開(kāi)始口服地塞米松7.5 mg, b.i.d., 并連服3 d, 以預(yù)防體液潴留綜合征,治療前30 min給予苯海拉明、奧美拉唑作預(yù)處理；化療前后常規(guī)給鹽酸托烷斯瓊止吐治療；DDP70 mg/m2加生理鹽水500 ml腹腔灌注, 并水化治療, 灌注后囑患者活動(dòng)體位, 使藥物均勻分布。對(duì)照組:其中Ⅰ、Ⅱ期22例, Ⅲ、Ⅳ期28例,共50例。以多西他賽、順鉑靜脈滴注化療, 劑量同治療組。化療周期均為6周期。

1.3療效的評(píng)價(jià) 化療結(jié)束后每3個(gè)月隨診1次, 1年后每半年1次, 采用門診或電話方式對(duì)患者進(jìn)行隨訪。項(xiàng)目含全面體檢、腹部超聲檢查、CT檢查和化驗(yàn)肝、腎功能、血CA125、CA199檢查等。比較兩種化療方式3、5年生活質(zhì)量、生存時(shí)間的差異。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn), P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對(duì)照組:Ⅰ、Ⅱ期22例, 3年生存率20例(90.9%), 5年生存率12例(54.5%)。Ⅲ、Ⅳ期28例, 3年生存率13例(46.4%), 5年生存率7例(25.0%)。治療組:Ⅰ、Ⅱ期23例, 3年生存率21例(91.3%), 5年生存率18例(78.3%)。Ⅲ、Ⅳ期27例, 3年生存率19例(70.4%), 5年生存率12例(44.4%)。兩組結(jié)果比較, 治療組3、5年的生存率明顯提高(P＜0.05)。

3 討論

卵巢癌早期無(wú)明顯癥狀, 就診時(shí)2/3己屬晚期, 失去手術(shù)機(jī)會(huì)［1］。卵巢癌治療后容易復(fù)發(fā)、預(yù)后差, 即使獲得完全緩解, 其中70%～80% 也會(huì)復(fù)發(fā)。而一旦復(fù)發(fā), 其中位生存期僅12～24個(gè)月, 即使進(jìn)行規(guī)范化治療, 復(fù)發(fā)率仍為40%～60%,治療只能以姑息性治療為主［2］。多西他賽是半合成的紫杉醇類細(xì)胞毒藥物, 通過(guò)促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定的微管并抑制其解聚, 使游離微管蛋白的數(shù)量顯著減少, 從而抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增殖, 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。多西他賽促進(jìn)微管裝配, 抑制微管解聚及對(duì)微管結(jié)合部位的親和力等均是紫杉醇2倍。多西他賽還具有明顯的抗侵襲及抗轉(zhuǎn)移作用［3］。大多數(shù)晚期卵巢癌就診時(shí)卵巢癌已發(fā)生腹腔轉(zhuǎn)移盆、腹腔直接種植播散是卵巢癌的主要轉(zhuǎn)移方式。腹腔內(nèi)給藥是理想的給藥方式。腹腔給藥后, 藥物可直接進(jìn)入瘤體內(nèi), 從而增加了腫瘤組織中藥物濃度；腹腔給藥腫瘤組織長(zhǎng)時(shí)間的暴露于細(xì)胞毒性藥物中。腹腔化療對(duì)腹腔殘存微小病灶效果滿意, 即滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的患者；臨床上以順鉑應(yīng)用較多, 順鉑腹腔給藥腫瘤表面藥物濃度是靜脈給藥的10～20倍, 可較長(zhǎng)時(shí)間滯留于腹腔內(nèi), 有較深的穿透濃度,以上是腹腔化療的理論優(yōu)勢(shì)［4］。由于順鉑具有靜脈給藥無(wú)法比擬的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢(shì)。順鉑經(jīng)門靜脈系統(tǒng)循環(huán)入肝, 經(jīng)肝臟代謝后再進(jìn)入體循環(huán), 降低了全身毒副作用［5］。

本組資料結(jié)果顯示, 多西他賽靜脈與順鉑腹腔灌注治療23例, Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者的3、5年生存率分別為91.3%、78.3%, Ⅲ、Ⅳ期27例, 3年生存率19例(70.4%), 5年生存率12例(44.4%)。與多西他賽聯(lián)合順鉑靜脈化療組22例Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者的3、5年生存率分別為90.9%、54.5%。Ⅲ、Ⅳ期28例, 3年生存率(46.4%), 5年生存率(25.0%)。兩種化療方法比較, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組多西他賽靜脈滴注及順鉑腹腔化療雙途徑治療晚期卵巢癌有效率達(dá)70.5%,生存期長(zhǎng), 不良反應(yīng)輕, 緩解率高。多西他賽、順鉑腹腔與靜脈雙途徑化療對(duì)提高卵巢癌患者的生存率, 特別是晚期的卵巢癌患者, 尤其是初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)效果不佳的患者［6］。

綜上所述, 多西他賽靜脈與順鉑腹腔灌注可以有效地提高生存質(zhì)量, 減輕化療不良反應(yīng), 推薦作為治療卵巢癌首選的治療方案。

［1］ 肖巍, 朱莉, 高曉旭.化療聯(lián)合順鉑腹腔熱灌注治療25例中晚期卵巢癌術(shù)后的療效分析.中國(guó)婦幼保健, 2008, 23(4):572.

［2］ 沈鏗.復(fù)發(fā)性卵巢癌的診斷和治療策略.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展, 2005, 14(3):177-180.

［3］ 張湘茹, 孫燕, 劉鵬, 等.多西他賽治療非小細(xì)胞肺癌.國(guó)外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊(cè), 1997, 24(6):359-361.

［4］ 李自新.卵巢癌腹腔內(nèi)化療.國(guó)外醫(yī)學(xué)婦產(chǎn)科學(xué)分冊(cè), 1990(6): 282.

［5］ 潘凌亞, 金瀅, 黃惠芳, 等.復(fù)發(fā)性卵巢癌治療時(shí)機(jī)和策略的探討.癌癥, 2003, 22(11):1188-1192.

［6］ 孫秀華.以順鉑為主腹腔聯(lián)合化療晚期卵巢癌的臨床觀察.中國(guó)腫瘤臨床, 1994, 21(3):191.

2014-05-20］

451191 河南醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院