段婧婧 通訊作者：李寶玲

（山西省中醫(yī)院，太原030012）

卒中后抑郁概述

腦卒中后抑郁（post stroke depression，PSD）是指腦卒中后以持續(xù)性抑郁為主要臨床表現(xiàn)的心境障礙，且癥狀持續(xù)2周以上者。PSD是腦卒中后常見的并發(fā)癥，以腦卒中發(fā)生后出現(xiàn)的情緒低落、興趣減退、易疲勞、思維遲緩、食欲減退、悲觀絕望，甚則出現(xiàn)自殺企圖和行為異常等為主要臨床表現(xiàn)，是影響卒中后生活質(zhì)量和功能康復(fù)的最重要因素之一。

目前，PSD的發(fā)病機制主要有以下兩種學說［1］：即“原發(fā)性內(nèi)源性機制學說”以及“反應(yīng)性機制學說”。前者認為PSD可能與腦組織受損后腦內(nèi)神經(jīng)生物學改變有關(guān)。腦卒中后局灶性病灶可能損傷了去甲腎上腺素能（NE）和／或5－羥色胺（5－HT）能神經(jīng)元投射纖維，致使腦內(nèi)的NE和／或5－HT出現(xiàn)失衡或功能缺陷，而出現(xiàn)抑郁。后者認為PSD是因家庭、社會、遺傳因素、生活環(huán)境等多種影響導(dǎo)致腦卒中后的生理及心理失衡而致的反應(yīng)性抑郁狀態(tài)。但目前，越來越多的學者認為PSD的發(fā)病機制是建立在腦卒中基礎(chǔ)上的、多因素介導(dǎo)的神經(jīng)生物學機制和社會心理學機制共同參與的結(jié)果。

卒中后抑郁動物模型建立的研究進展

PSD發(fā)病機制還未完全闡明，具有良好病理生理學特征的動物模型建立尚不成熟。兼顧PSD神經(jīng)生物學機制并體現(xiàn)抑郁的核心臨床癥狀的PSD模型的成功建立是深入研究PSD發(fā)生機制的前提和關(guān)鍵。

1.腦卒中動物模型的制備。腦卒中動物模型根據(jù)病理性質(zhì)可分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中兩大類。目前兩種腦卒中模型的制作有以下幾種：出血性腦卒中動物模型主要有自體血注入法腦出血模型［2］、膠原酶注入法腦出血模型［3］、自發(fā)性高血壓誘發(fā)腦出血模型［4，5］、腎性高血壓大鼠模型［6］，使之具備與臨床腦卒中相似的腦血管基礎(chǔ)病變等方法。缺血性腦卒中動物模型制作方法主要 有 開 顱 電 凝 阻 斷 法［7，8］、線 栓 法［9，10］、光 化 學 法誘導(dǎo)血栓阻斷法［11］、微栓子栓塞法［12］、去除大腦左側(cè)皮質(zhì)血管法［13］。此外，還有三氯化鐵化學誘導(dǎo)血栓阻斷法［14］、內(nèi)皮素（ET）灌注誘導(dǎo)血管收縮法［15］以及自發(fā)性腦血栓模型等。

2.抑郁癥動物模型的制備。抑郁癥動物模型主要包括3大類：①環(huán)境應(yīng)激模型：行為絕望模型（如強迫游泳實驗［16］、懸尾實驗［17］）、獲 得 性 無 助 模 型［18］、慢 性 溫 和 不 可 預(yù) 知 應(yīng) 激 模 型等［19，20］。②社會應(yīng)激模型：社會挫敗應(yīng)激模型、幼年孤養(yǎng)模型等。③藥物誘導(dǎo)模型：利血平誘導(dǎo)抑郁模型［21］、5－羥色胺酸誘導(dǎo)的甩頭行為、糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)抑郁模型［22］等。

此外，抑郁癥的動物模型還有很多，如轉(zhuǎn)基因動物模型、嗅球摘除誘導(dǎo)抑郁動物模型、電誘導(dǎo)抑郁模型、孕期應(yīng)激致子代抑郁動物模型、新奇環(huán)境誘導(dǎo)食欲減退動物模型等。

3.PSD動物模型的制備。目前單純抑郁癥動物模型發(fā)展的較成熟，但腦卒中后抑郁的研究模型還較少，仍處于探索階段。因為PSD既具有腦卒中的特點又具備抑郁癥的特點，故現(xiàn)階段的PSD動物模型造模思路主要是采用復(fù)合法，即將腦卒中模型與抑郁癥模型結(jié)合起來構(gòu)建。如廣東洪華等［23］在建立了雙夾腎性高血壓大鼠（RHR）模型和大腦中動脈閉塞（MCAO）皮層梗死模型的基礎(chǔ)上，采用孤養(yǎng)法建立卒中后抑郁大鼠動物模型；唐啟盛等［24］采用去除大鼠腦皮層血管建立腦缺血模型，加用孤養(yǎng)法和慢性不可預(yù)見的溫和性應(yīng)激，從而制備出腦卒中后的抑郁狀態(tài)動物模型；劉福友等［25］采用線栓法制備局灶性腦缺血大鼠模型的基礎(chǔ)上綜合孤養(yǎng)、應(yīng)激等復(fù)合制備PSD大鼠模型。

臨床上腦卒中80%以上為缺血性卒中，所以目前的實驗研究也以缺血性腦卒中模型較多見。而在人類缺血性腦卒中又以大腦中動脈分支供血區(qū)梗死為多見，故目前腦卒中實驗研究中以大腦中動脈閉塞模型為主。大腦中動脈閉塞造模方法也有多種，但以線栓法應(yīng)用最為廣泛。而抑郁癥的動物模型中，目前應(yīng)用最廣的是孤養(yǎng)法結(jié)合慢性不可預(yù)知溫和刺激法。所以現(xiàn)在PSD模型大多是在線栓法制作大腦中動脈閉塞的基礎(chǔ)上結(jié)合孤養(yǎng)及慢性不可預(yù)知溫和刺激復(fù)合制作而成。這種模型既具有腦卒中的特點，又具備了多因素參與而致抑郁癥的特點，比較符合PSD患者的臨床特點，是目前最適合的模型制備方法。但此模型也有其不足，如操作較為復(fù)雜，對操作者的技能要求較高，如有不慎，動物的死亡率就會增加，費時、費力。

綜上所述，目前對于PSD的研究還處于探索階段，尚沒有探索出非常權(quán)威的模型制作方法，我們還可以利用以上所介紹的腦卒中模型及抑郁癥模型制備方法進行新的探索。使PSD動物模型具有更好的病理生理學效度、表面效度和預(yù)測效度，即與人類PSD存在相似的病因?qū)W因素和臨床基本病理生理特征；相似的臨床核心癥狀，如興趣減退和快感低下、活動明顯減少；并且抗抑郁藥可在一定程度上改善其癥狀。以便廣大研究工作者根據(jù)不同的研究目的選擇適合的模型，更好地服務(wù)于人類的健康。

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