王 梅

（山西省晉城市煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院藥劑科，山西 晉城 048006）

依那普利不良反應(yīng)的臨床觀察

王 梅

（山西省晉城市煤業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院藥劑科，山西 晉城 048006）

目的 觀察依那普利的臨床不良反應(yīng)。方法 選取我院2012年1月至2013年6月輕中度原發(fā)性高血壓患者534例為本次觀察對(duì)象，所有患者在知情同意的情況下，依據(jù)用藥方案不同隨機(jī)分為卡托普利組及依那普利組患者各267例，兩組在年齡、性別、既往病史、高血壓分級(jí)等方面無(wú)顯著性差異，具有可比性（P＞0.05）。結(jié)果 卡托普利組14例患者出現(xiàn)刺激性咳嗽，肝功異常4例，白細(xì)胞下降4例，13例患者出現(xiàn)頭痛、頭暈，皮疹、皮膚瘙癢等癥狀，2例患者出現(xiàn)體位性低血壓，6例患者出現(xiàn)味覺(jué)異常，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.10%；依那普利組8例患者出現(xiàn)頭痛、頭暈，8例患者出現(xiàn)刺激性咳嗽，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.99%。兩組不良反應(yīng)比較（P＜0.05），有顯著性差異。結(jié)論 降壓藥的短效制劑極易引起血壓波動(dòng)，不良反應(yīng)較多，為求平穩(wěn)降壓，減少藥物的不良反應(yīng)，宜選用中、長(zhǎng)效制劑，國(guó)產(chǎn)的依那普利又是同類(lèi)藥中最價(jià)廉的，所以，依那普利值得臨床推廣使用。

依那普利；不良反應(yīng)；巰基；觀察

依那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，其在體內(nèi)抑制轉(zhuǎn)換酶作用較卡托普利強(qiáng)8.5倍，且不含有巰基結(jié)構(gòu)，不良反應(yīng)較少，作用原理為抑制血管緊張素Ⅱ產(chǎn)生，減少醛固酮分泌等而發(fā)揮作用。本品降壓同時(shí)能保持心肌收縮力，不影響心排血量，能增加腎血流量，對(duì)血糖、尿酸和膽固醇代謝無(wú)明顯影響。適用于各種程度高血壓病，由于本品不良反應(yīng)較輕，使用日益廣泛，目前為高血壓治療的首選藥。為分析依那普利臨床不良反應(yīng)，選取我院2012年1月至2013年6月應(yīng)用依那普利治療的患者267例進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年1月至2013年6月輕中度原發(fā)性高血壓患者534例為本次觀察對(duì)象，其中男314例，女220例，年齡48～84歲，平均（65.7 ±7.5）歲，所有患者均參照世界衛(wèi)生組織（WHO）/國(guó)際高血壓聯(lián)盟（ISH）與美國(guó)全國(guó)聯(lián)合委員會(huì)（JNC）會(huì)議對(duì)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，輕度198例，中度336例，排除冠心病、繼發(fā)性高血壓、心功能不全等心腦血管疾病，嚴(yán)重肝腎功能不全等病例。534例患者在知情同意的情況下，依據(jù)用藥方案不同隨機(jī)分為卡托普利組及依那普利組患者各267例，兩組在年齡、性別、既往病史、高血壓分級(jí)等方面無(wú)顯著性差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

依那普利組：口服依那普利（江蘇揚(yáng)子藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)）10 mg/d，每日晨起口服?？ㄍ衅绽M：口服卡托普利（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)）12.5 mg，2次/日，飯前1 h服用。兩組均連續(xù)服用8周為一個(gè)療程。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)與百分比，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 降壓效果

降壓總有效率卡托普利組總有效率為89.14%（238例），其中，顯效120例，有效118例，無(wú)效29例。依那普利組總有效率為92.13%（246例），其中，顯效124例，有效122例，無(wú)效21例。兩組比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

兩組治療前后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)：血電解質(zhì)及心電圖均無(wú)明顯影響，血脂、血糖代謝無(wú)明顯異常，均無(wú)明顯變化（P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

卡托普利組14例患者出現(xiàn)刺激性咳嗽，肝功異常4例，白細(xì)胞下降4例，13例患者出現(xiàn)頭痛、頭暈，皮疹、皮膚瘙癢等癥狀，2例患者出現(xiàn)體位性低血壓，6例患者出現(xiàn)味覺(jué)異常（口腔有咸味或金屬味），不良反應(yīng)發(fā)生率為16.10%；依那普利組8例患者出現(xiàn)頭痛、頭暈，8例患者出現(xiàn)刺激性咳嗽，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.99%。兩組不良反應(yīng)比較（P＜0.05），有顯著性差異。以上不良反應(yīng)兩組患者均能耐受。

3 討 論

絕大多數(shù)高血壓（95%以上）病因不明，稱(chēng)為原發(fā)性高血壓，原發(fā)性高血壓通常起病緩慢，早期常無(wú)癥狀，隨著病情的發(fā)展，患者常伴發(fā)心、腦、腎等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響著患者的身心健康，其既是一種常見(jiàn)的心血管疾病，也是心血管疾病的危險(xiǎn)因素[1]。轉(zhuǎn)換酶抑制劑是近十余年來(lái)常用的一種降壓藥。常用的有短效卡托普利、中效依那普利、長(zhǎng)效苯那普利（洛汀新）、福辛普利（蒙諾）、西拉普利（一平蘇）及培哚普利（雅施達(dá)）等。本組實(shí)驗(yàn)觀察表明卡托普利與依那普利臨床療效分別為89.14%和92.13%，無(wú)顯著性差異，但不良反應(yīng)分別為16.10%和5.99%，存在顯著性差異?？ㄍ衅绽桥R床應(yīng)用最早、最廣的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），口服后60%～70%被吸收，1～1.5 h作用達(dá)高峰，作用持續(xù)8～12 h，半衰期l～2 h。因其化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有巰基，不良反應(yīng)較大，如皮疹、味覺(jué)異常等。依那普利為第二代的ACEI，不含巰基，口服后40%～65%被吸收，其乙酯部分在肝內(nèi)被水解，轉(zhuǎn)化為有活性的苯丁羥脯酸而起作用（肝功能異常者該轉(zhuǎn)化速度延緩）約1 h達(dá)作用峰值，半衰期12～14 h。兩藥均主要由腎臟排泄，但依那普利作用時(shí)間長(zhǎng)而不良反應(yīng)少。本組實(shí)驗(yàn)表明，依那普利和卡托普利均易引起咳嗽這一不良反應(yīng)，原因是在人體內(nèi)有一種很強(qiáng)的縮血管物質(zhì)——血管緊張素Ⅱ，抑制了血管緊張素轉(zhuǎn)換酶就抑制了體內(nèi)生成血管緊張素Ⅱ，從而達(dá)到降壓的目的。但血管緊張素轉(zhuǎn)換酶一旦被抑制，緩激肽的降解過(guò)程也一同受到了阻礙，緩激肽就在體內(nèi)慢慢堆積了起來(lái)。緩激肽可以促使血管擴(kuò)張，這一點(diǎn)也有助于降血壓，可是它卻有一種不良反應(yīng)——刺激咽喉，引起干咳。因此，常覺(jué)咽部發(fā)癢感而引起干咳，多為陣發(fā)性，尤其在夜間更加明顯。楊學(xué)敏等[2]在依那普利對(duì)糖尿病腎病的治療作用及不良反應(yīng)分析報(bào)道中也提出，依那普利的不良反應(yīng)較輕，主要為干咳，其原因可能為體內(nèi)緩激肽增多有關(guān)，停藥后即可緩解。本組研究證實(shí)，依那普利作用、咳嗽等產(chǎn)生比卡托普利緩慢，因?yàn)樗乔绑w藥，要在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為依那普利拉后才起效，又因依那普利不含巰基，而巰基常容易引起肝功能異常和白血球下降、味覺(jué)異常等不良反應(yīng)，所以其不良反應(yīng)比卡托普利要少。相關(guān)大量觀察研究報(bào)道[3,4]，口服依那普利治療原發(fā)性高血壓病降壓效果確切，耐受性好，無(wú)明顯的不良反應(yīng)，是一種服用方便、安全、花費(fèi)較少，適合推廣有效的抗高血壓藥物，且適合和其他藥物聯(lián)用。臨床報(bào)道[5]，依那普利和吲達(dá)帕胺、倍他樂(lè)克三藥聯(lián)用降壓效果顯著，不良反應(yīng)少，是治療原發(fā)性高血壓的合理選擇。

總之，降壓藥的短效制劑極易引起血壓波動(dòng)，不良反應(yīng)較多，為求平穩(wěn)降壓，減少藥物的不良反應(yīng)，宜選用中、長(zhǎng)效制劑，國(guó)產(chǎn)的依那普利又是同類(lèi)藥中最價(jià)廉的，所以，依那普利值得臨床推廣使用。

[1] 徐華文,趙寶來(lái).依那普利與卡托普利治療原發(fā)性高血壓的療效比較[J].河北醫(yī)學(xué),2011,17(6):808.

[2] 楊學(xué)敏,楊開(kāi)寧,高偉,等.依那普利對(duì)糖尿病腎病的治療作用及不良反應(yīng)分[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(3):89.

[3] 農(nóng)小寶.依那普利治療原發(fā)性高血壓病68例療效觀察[J].內(nèi)科, 2009,4(3):365.

[4] 崔正花.依那普利治療原發(fā)性高血壓病療效觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2010,19(8):175.

[5] 藺軍,劉鳴.吲達(dá)帕胺合用依那普利和倍他樂(lè)克治療原發(fā)性高血壓病的療效觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2012,14(4):37.

R544.1；R969.3

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：1671-8194（2014）07-0086-02