顏玉紅

（四平市第四人民醫(yī)院，吉林 四平 136000）

左氧氟沙星的不良反應(yīng)及其防治

顏玉紅

（四平市第四人民醫(yī)院，吉林 四平 136000）

介紹左氧氟沙星的不良反應(yīng)及其防治，為臨床合理用藥提供依據(jù)。以國內(nèi)外資料為基礎(chǔ)進行整理，分析，總結(jié)，歸納。評述了左氧氟沙星的常見不良反應(yīng)。

左氧氟沙星；不良反應(yīng)；防治

左氧氟沙星是較常用的氟喹諾酮類抗菌藥物，屬第三代氟喹諾酮類，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為氧氟沙星的左旋體，抗菌活性為氧氟沙星的兩倍。其主要作用機制為抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細菌拓撲異酶Ⅱ）的活性，阻礙細菌DNA復(fù)制，具有起效迅速，抗菌譜廣，殺菌力強，血藥濃度高，細菌不易耐藥等特點，對革蘭陰性菌具有較強的抗菌活性，對革蘭陽性菌和軍團菌，支原體，衣原體具有良好的抗菌作用，但對厭氧菌和腸球菌的作用較差。左氧氟沙星注射劑廣泛應(yīng)用于臨床，其劑型包括粉針劑，小容量注射液，大容量注射液，主要以乳酸鹽，甲磺酸鹽，鹽酸鹽注射劑為主。在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告中，嚴重不良反應(yīng)事件以全身性損害，中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害，皮膚損害為主，其中過敏反應(yīng)問題較為典型，近年來左氧氟沙星在臨床應(yīng)用中的不良反應(yīng)屢有報道，預(yù)防和減少左氧氟沙星的不良反應(yīng)發(fā)生也成為臨床治療的一個重要問題。

1 左氧氟沙星的不良反應(yīng)

1.1 變態(tài)反應(yīng)

左氧氟沙星注射劑的病例報告中，過敏反應(yīng)問題尤為突出，主要表現(xiàn)為過敏性休克，過敏樣反應(yīng)，多形性紅斑型藥疹，喉水腫，呼吸困難等[1]。典型病例：患者男性，74歲。因肺炎入院，首次接受左氧氟沙星100 mL靜滴，約30 min時患者出現(xiàn)氣喘，面色潮紅，煩躁不安，急性病面容，呼吸困難，喉部水腫，有痰鳴音，抗過敏治療，患者病情逐漸好轉(zhuǎn)?；颊撸?，29歲，因肺部感染住院治療，靜脈滴注乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液，6 min后患者全身皮膚出現(xiàn)廣泛性蕁麻疹，并有胸悶，心悸頭暈，呼吸困難，口唇發(fā)紺，脈搏細弱，心率（HR）150次/分，血壓(Bp)9/5 kPa，隨后意識喪失，經(jīng)搶救，10 min后神智逐漸恢復(fù)。追問病史，半年前口服左氧氟沙星片，感胸悶、心悸、頭昏，未予處理，自行緩解。

1.2 消化系統(tǒng)不良反應(yīng)

消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率較高，為左氧氟沙星最常見的不良反應(yīng)，一般較輕，不需特殊治療，停藥后即可恢復(fù)，其發(fā)生率為8.5%[2]，臨床研究報道的喹諾酮類藥物胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率大小順序為：氟羅沙星，格帕沙星，曲伐沙星，培氟沙星，環(huán)丙沙星，左氧氟沙星，諾氟沙星，氧氟沙星。

1.3 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

有些患者在使用左氧氟沙星后出現(xiàn)頭痛，頭暈，失眠等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，特別嚴重的可發(fā)生精神障礙，這也是左氧氟沙星最嚴重的不良反應(yīng)之一。其發(fā)生率為3%[3]，如患者（男，46歲）靜脈注射左氧氟沙星后，出現(xiàn)頭疼，頭暈，心慌，記憶力減退和意志喪失，連續(xù)給藥后癥狀更加嚴重，伴有心情煩躁，自殺傾向和攻擊他人行為[4]。北京友誼醫(yī)院報道患者女，67歲，因發(fā)熱咳嗽就診，給予左氧氟沙星0.2 g靜滴，每日兩次，3 d后出現(xiàn)四肢肌張力高，雙手肌力4級，肌肉陣攣，肌腱反射活躍，雙手指鼻不穩(wěn)，停藥數(shù)日后癥狀消失[5]。這可能與左氧氟沙星里的氟分子結(jié)果有關(guān)，其有一定的脂溶性，能透過血腦屏障進血腦組織，使中樞神經(jīng)興奮性增高而出現(xiàn)上述癥狀。

1.4 血糖代謝障礙

氟喹諾酮類藥物中，左氧氟沙星對血糖的影響不大，占總事件的1.6%，但臨床使用時仍可能出現(xiàn)血糖增高或降低現(xiàn)象，通常發(fā)生在使用口服降糖藥或胰島素的糖尿病患者。遇此情況應(yīng)注意監(jiān)測血糖濃度，一旦發(fā)生低血糖反應(yīng)需立即停藥，并給予相應(yīng)治療。

1.5 血液系統(tǒng)反應(yīng)及二重感染

應(yīng)用左氧氟沙星還可使患者出現(xiàn)白細胞及中性粒細胞減少。如南京一患者靜脈注射左氧氟沙星后血常規(guī)發(fā)生明顯變化，白細胞量由給藥前的10.2×109/L降至2.8×109/L，中性粒細胞由給藥的83%降至32%，停藥48 h后白細胞數(shù)量恢復(fù)正常。北京解放軍總醫(yī)院報道1例患者女，77歲，主因胃癌術(shù)后13年發(fā)現(xiàn)左肝占位12 d，為行進一步治療入院。給予甲磺酸左氧氟沙星0.2 g靜滴，每日2次，查血常規(guī)發(fā)現(xiàn)白細胞嚴重降低，停藥后經(jīng)治療逐漸恢復(fù)[6]。

左氧氟沙星引起的腸道、肺部、泌尿系統(tǒng)的二重感染可致菌群失調(diào)，發(fā)生率約為1.3%，雖然不是很高，但一旦發(fā)生較為嚴重，大多表現(xiàn)在肺部的真菌感染和偽膜性腸炎等，很難治愈，這與用藥時間的長短有關(guān)，我們要引起重視。

1.6 兒童用藥問題

喹諾酮類藥物對年幼動物有軟骨毒性作用，所以說明書中明確提示18歲以下患者禁用，左氧氟沙星主要影響兒童骨骼的發(fā)育，導(dǎo)致骨骺線過早閉合，影響身高?！犊咕幬锱R床指導(dǎo)原則》中喹諾酮類抗菌藥物注意事項中也提出18歲下未成年患者避免使用本類藥物。在2009年5月18日國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的藥品不良反應(yīng)信息通報（第22期）中有18歲以下患者應(yīng)用左氧氟沙星注射后引起嚴重不良事件的報告。患兒。男，12歲，發(fā)熱38 ℃，因惡心，腹瀉就診，入院診斷為胃腸感冒。給予乳酸左氧氟沙星注射液100 mL靜脈滴注。用藥約5 min，患兒即出現(xiàn)打噴嚏，聲音嘶啞，呼吸困難等明顯癥狀，立即停藥，給予吸氧，肌注撲爾敏，霧化吸入腎上腺素等急救措施，30 min后癥狀逐漸緩解。

2 左氧氟沙星不良反應(yīng)的防治

很多藥物在發(fā)揮治療作用的同時，會產(chǎn)生與治療無關(guān)而不利于人體的作用，我們稱之為不良反應(yīng)，包括副作用、毒性反應(yīng)、過敏反應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)、依賴性和成癮性，常見不良反應(yīng)大都在藥物說明書中標明。值得一提的是，藥物用于臨床后，還會出現(xiàn)許多在臨床試驗中尚未出現(xiàn)過的不良反應(yīng)，因此，治療用藥期間應(yīng)注意觀察，發(fā)現(xiàn)異常，及時停藥，都不會造成嚴重損害。該藥應(yīng)用于較嚴重的感染患者，不作為首選藥物，其不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥不合理，用藥時間過長與合并用藥有關(guān)，臨床醫(yī)師使用左氧氟沙星注射劑時，應(yīng)嚴格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和藥品說明書規(guī)定用藥，用藥過程中醫(yī)護人員應(yīng)仔細觀測患者的癥狀，一旦發(fā)生不良反應(yīng)立即停藥，并盡快給予對癥治療。18歲以下患者禁用，老年患者，神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者應(yīng)慎用或在嚴格監(jiān)護下使用。

2.1 詢問既往病史，避免神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)的發(fā)生，該藥物有嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，不宜用于有該類病史尤其有癲癇病史的患者。詢問過敏史，避免過敏反應(yīng)的發(fā)生，如發(fā)生過敏反應(yīng)，用藥期間可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉、食欲缺乏、腹痛、腹脹等癥狀，失眠、頭暈、頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和皮疹、搔癢等癥狀。亦可一過性肝功能異常，療程結(jié)束后消失。但繼續(xù)發(fā)展并伴有胸悶、憋氣、呼吸困難，出冷汗、面色蒼白、口唇發(fā)紺等過敏性休克癥狀應(yīng)立即停藥，同時進行抗過敏治療，讓患者平臥，吸氧，肌注腎上腺素1 mg，地塞米松10 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注。過敏性休克癥狀發(fā)生可能與既往病史及靜脈注射的速度有關(guān)，故應(yīng)嚴格掌握其靜脈滴注速度，一般每100 mL至約少于60 min。

2.2 藥物的相互作用，左氧氟沙星與鎂鋁的制酸劑，鐵劑發(fā)生鰲合，減少吸收，建議避免同時使用或間隔2 h服用。左氧氟沙星對茶堿的血濃度、AUC等藥動學(xué)參數(shù)無明顯影響。茶堿對本品的吸收等亦無明顯影響。但由于其他一些喹諾酮類藥物與茶堿合用時，可使茶堿消除半衰期延長，使茶堿的消除 率下降32.4%，這一相互作用程度與左氧氟沙星的劑量呈正相關(guān)，血藥濃度增高，致患者茶堿不良反應(yīng)發(fā)生的危險性增加，出現(xiàn)嚴重的胃腸道及神經(jīng)癥狀特征的中毒反應(yīng)如惡心嘔吐，心動過速，頭痛，因此在使用本品時仍應(yīng)嚴密監(jiān)測茶堿濃度．必要時調(diào)整劑量。左氧氟沙星對華法林的Cmax、AUC等藥動學(xué)參數(shù)無明顯影響，華法林對左氯氟沙星的體內(nèi)過程亦無明顯影響。但在左氧氟沙星上市后監(jiān)測中有該藥增強華法林作用的報告，因此，二者合用時應(yīng)監(jiān)測相應(yīng)的凝血試驗和出血情況。左氧氟沙星與抗?jié)兯幒嫌萌邕邅鑫髌侥苎舆t胃排空而延緩本品的吸收，胃復(fù)安加速胃排空而加速本品的吸收，驅(qū)回靈亦能延緩本品的吸收，從而延緩左氧氟沙星的抗菌效果。西咪替丁與本品合用可是西咪替丁血藥濃度升高。本品與經(jīng)干細胞色素P450代謝的安替比林合用，可降低后者的代謝，使二者的血漿水平升高，對肝功能受損者尤應(yīng)注意。左氧氟沙星還可以引起血清轉(zhuǎn)氨酶升高，一般均可耐受，停藥后癥狀即可消失。糖尿病患者在服用左氧氟沙星藥物時，需定期檢查血糖濃度，調(diào)整降糖藥劑量，本品與胺碘酮合用時，發(fā)生心動過速的危險性會增高，合并應(yīng)用時要引起關(guān)注。在喹諾酮類藥物治療中，有可能出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂的不良反應(yīng)，為謹慎起見.所以肌腱斷裂患者最好不要使用喹諾酮類藥物。

左氧氟沙星具有起效快，抗菌譜廣，抗菌力強等特點，廣泛應(yīng)用于臨床，其不良反應(yīng)也屢有報道，左氧氟沙星注射液雖然目前尚無不良反應(yīng)致死的報道，但仍需警惕，同時合理使用本藥品，其不良反應(yīng)是可以預(yù)防和減輕的。

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[6] 杜希.左氧氟沙星引起嚴重神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2003,4(2):141.

R978.1；R969.3

：A

：1671-8194（2014）07-0258-02