（長(zhǎng)春市綠園區(qū)婦幼保健院，吉林 長(zhǎng)春 130062）

米非司酮合并甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期功血的臨床療效分析

王霞

（長(zhǎng)春市綠園區(qū)婦幼保健院，吉林 長(zhǎng)春 130062）

目的 探討米非司酮合并甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期功血的臨床療效分析。方法 選擇圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者 96 例，隨機(jī)分成觀察組及對(duì)照組各48例，觀察組患者通過口服米非司酮及甲基睪丸素聯(lián)合治療，而對(duì)照組患者采用口服炔諾酮進(jìn)行治療，兩組患者均治療1個(gè)療程即3個(gè)月，之后觀察患者的出血狀況，子宮內(nèi)膜的厚度，以及性激素下降的情況，進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 治療后實(shí)驗(yàn)組治愈 32 例，有效 14 例，無效 2 例，總有效率為 95.83%，對(duì)照組患者治愈 21 例，有效 16 例，無效 11 例，總有效率為 77.08%，兩組患者陰道流血的情況均得到一定的改善，觀察組治愈率較高，有顯著性差異（P＜0.05）；兩組治療后子宮內(nèi)膜厚度均變??；但觀察組抑制子宮內(nèi)膜增生的效果較好；用藥后對(duì)照組顯示 FSH、LH、E2、P 值均降低，而對(duì)照組無明顯變化，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論 用米非司酮合并甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期功血，有顯著的臨床效果，而且治療方法安全有效，用后的不良反應(yīng)和并發(fā)癥較低，復(fù)發(fā)率也甚微，是一種較為理想的藥物治療方法，值得臨床推廣。

米非司酮合；甲基睪丸素；圍絕經(jīng)期；功血；臨床療效

功能失調(diào)性子宮出血病簡(jiǎn)稱功能性子宮出血或功血，由神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)引起，而不是由妊娠、子宮內(nèi)膜腫瘤、感染或血液病等引起。圍絕經(jīng)期功血主要是由于卵巢功能處于衰退過程，卵泡不在周期性發(fā)育，造成卵巢不能周期性合成和釋放雌，孕激素，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜從而失去周期變化而造成的無排卵性月經(jīng)。還有，如環(huán)境改變，或者精神過度緊張，勞累過度等也會(huì)導(dǎo)致下丘腦-垂體-卵巢軸的正常分泌功能而造成功能性子宮出血[1]。圍絕經(jīng)期功血主要表現(xiàn)為月經(jīng)完全不規(guī)則，出血類型取決于雌，孕激素水平及其下降速度，對(duì)子宮內(nèi)膜持續(xù)作用的時(shí)間及內(nèi)膜的厚度。量可少至淋漓點(diǎn)滴狀，多可能發(fā)生有大血塊現(xiàn)象，出現(xiàn)嚴(yán)重貧血。發(fā)生時(shí)間從1～2 d至數(shù)月不等。間斷時(shí)間或有數(shù)天至數(shù)月，病程綿長(zhǎng)，可繼發(fā)貧血及出現(xiàn)頭昏，乏力，心慌等現(xiàn)象。本院采取米非司酮合并甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期功血有一定成效，現(xiàn)做總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2011年11月至2013年9月在本院因圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者96例，隨機(jī)分成觀察組及對(duì)照組各48例，年齡42～51歲，患者病程5～30個(gè)月，所有患者入院后臨床確診為圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血， 其主要癥狀表現(xiàn)為經(jīng)期延長(zhǎng)，月經(jīng)周期紊亂、月經(jīng)量增多等，所有患者均檢查排除血液系統(tǒng)疾病，心肝腎功能正常，無服藥禁忌證，兩組病例在年齡、病程等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 治療方法：①實(shí)驗(yàn)組患者則采用米非司酮及甲基睪丸素聯(lián)合方法治療，每日患者口服米非司酮一次，每次用量為10 mg；同時(shí)服用甲基睪丸素，一天一次，每次5 mg，用藥15 d，之后停藥10 d，按照上述方法繼續(xù)治療，2種藥物聯(lián)合使用3個(gè)月為1個(gè)療程。②對(duì)照組患者采用口服炔諾酮進(jìn)行治療，在患者月經(jīng)后第5天給予炔諾酮，每日口服1片，連續(xù)服用15 d，停藥后在下次月經(jīng)結(jié)束后4 d再服用；持續(xù)用藥3個(gè)月為1個(gè)療程。而觀兩組患者均在每個(gè)月檢查一下肝功能，并在治療1個(gè)療程之后，對(duì)患者臨床癥狀，子宮內(nèi)膜厚度，性激素下降的情況進(jìn)行對(duì)比分析。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：①治愈：患者經(jīng)治療后月經(jīng)周期及量恢復(fù)正常標(biāo)準(zhǔn)，子宮周期性出血不再發(fā)生，影像學(xué)檢查子宮內(nèi)膜變薄以及性激素程度下降；②有效：患者治療后子宮周期性出血逐步減少，月經(jīng)周期基本恢復(fù)正常，月經(jīng)量減少，影像學(xué)檢查子宮內(nèi)膜變薄以及性激素水平發(fā)生了下降；③無效：患者治療后子宮周期性出血沒有改變，月經(jīng)周期沒有規(guī)律性，月經(jīng)量沒有改變[2]。所有患者以痊愈加有效計(jì)算治療總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：觀察兩組的數(shù)據(jù)并進(jìn)行比較，做卡方檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS19.0軟件完成數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理。若P＜0.05，說明有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有顯著性差異。

2 結(jié) 果

治療后實(shí)驗(yàn)組治愈32例，有效14例，無效2例，總有效率為95.83%，對(duì)照組患者治愈21例，有效16例，無效11例，總有效率為77.08%，兩組患者陰道流血的情況均得到一定的改善，觀察組治愈率較高，有顯著性差異（P＜0.05）；兩組治療后子宮內(nèi)膜厚度均變?。坏^察組抑制子宮內(nèi)膜增生的效果較好；用藥后對(duì)照組顯示FSH、LH、E2、P值均降低，而對(duì)照組無明顯變化，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后有顯著性差異（P＜0.05）。

3 討 論

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血，簡(jiǎn)稱圍絕經(jīng)期功血，是指婦女絕經(jīng)前后的一段時(shí)間內(nèi)也就是卵巢功能發(fā)生了衰退現(xiàn)象，這種現(xiàn)象一直持續(xù)到最后一次月經(jīng)后1年。在這段里主要表現(xiàn)沒有排卵功能失調(diào)性子宮出血為主，圍絕經(jīng)期婦女在經(jīng)歷這一段月經(jīng)不規(guī)則的過渡期后月經(jīng)終止。圍絕經(jīng)功能失調(diào)性子宮出血多為無排卵型功血，這是由于婦女這段時(shí)間的卵巢功能已開始發(fā)生衰退，卵巢中的卵子數(shù)量明顯減少或者耗竭，失去了性激素對(duì)下丘腦及垂體正反饋的刺激作用，垂體分泌卵泡刺激素（FSH）及黃體生成素（LH）增高（FSH多高于LH），缺乏LH中期波峰，不能引起排卵；此時(shí)此刻，生長(zhǎng)中的卵泡因發(fā)生老化現(xiàn)象對(duì)促性腺激素的刺激作用變得無能為力，也是卵泡發(fā)育達(dá)不到成熟排卵的重要原因[3]。在沒有排卵周期這段時(shí)間里，卵巢沒有正常地孕激素產(chǎn)生，雌激素水平隨卵泡的發(fā)育情況處于不正常狀態(tài)，子宮內(nèi)膜受到無孕激素對(duì)抗的單一的雌激素的長(zhǎng)期刺激作用時(shí)，變得腺體增多，腺上皮異常增生，肥厚，腺腔擴(kuò)大，當(dāng)體內(nèi)雌激素水平下降，內(nèi)膜失去支持，即壞死脫落而出血。但由于雌激素引起內(nèi)膜組織的酸性黏多糖（AMPS）的聚合和凝膠作用，使間質(zhì)內(nèi)血管通透性降低，影響物質(zhì)交換，造成局部?jī)?nèi)膜組織缺血、壞死脫落而引起出血，而AMPS的凝聚作用，于此同時(shí)也妨礙了內(nèi)膜脫卸，導(dǎo)致內(nèi)膜呈非同步性剝脫現(xiàn)象發(fā)生，出現(xiàn)內(nèi)膜長(zhǎng)期不規(guī)則的出血，出血多少往往與子宮內(nèi)膜增生程度及壞死脫落作用的結(jié)果。圍絕經(jīng)期是絕經(jīng)過渡期至絕經(jīng)后1年，這段時(shí)間里雌激素水平下降或者波動(dòng)，卵泡對(duì)性腺激素敏感性很低，黃體功能也下降，就發(fā)生了月經(jīng)周期延長(zhǎng)，長(zhǎng)短不一，不規(guī)則陰道流血或者發(fā)生經(jīng)量過多現(xiàn)象，易導(dǎo)致盆血?；颊咭蛟陆?jīng)合并經(jīng)期延長(zhǎng)或者過多，會(huì)出現(xiàn)心慌、頭暈、全身無力等貧血的現(xiàn)象，嚴(yán)重的可能出現(xiàn)失血性休克，影響了患者正常生活，使之出現(xiàn)恐懼不安的心理狀態(tài)。由于女性生殖器官的特殊作用，患者面臨手術(shù)、手術(shù)并發(fā)癥、術(shù)后恢復(fù)等問題，許多圍絕經(jīng)期功血患者對(duì)術(shù)后的家庭生活尤其性生活問題十分不安，還擔(dān)心內(nèi)分泌失調(diào)、衰老、社會(huì)歧視、癌癥等，甚至有患者會(huì)出現(xiàn)絕經(jīng)過渡期癥狀：表現(xiàn)為潮熱、出汗、個(gè)性改變和情緒不穩(wěn)定，不能自我控制，無精打采，抑郁多疑，缺乏耐心，甚至?xí)a(chǎn)生不同程度的心理問題，因此及時(shí)治療是非常必要的。

米非司酮本品具有甾體結(jié)構(gòu)，是最初的孕酮受體拮抗藥，也是新型抗孕激素，無孕激素、雄激素、抗雌激素和雌激素活性?？梢耘c孕酮受體及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，對(duì)子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比黃體酮強(qiáng)5倍左右，從而出現(xiàn)較強(qiáng)的抗孕酮能力，讓妊娠的蛻膜組織以及絨毛組織變性，內(nèi)源性的前列腺素釋放，促進(jìn)黃體生成素水平下降，黃體溶解，從而使依賴黃體發(fā)育的胚囊壞死產(chǎn)生流產(chǎn)。米非司酮有拮抗孕激素的作用，與此同時(shí)它還可以起到非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗雌激素的作用；米非司酮既能作用于下丘腦，抑制促黃體激素釋放激素的分泌，從而影響卵泡刺激素和黃體生成素的分泌，又能直接作用于垂體抑制卵泡刺激素和黃體生成素的釋放，再者結(jié)合其有溶黃體的作用，使雌二醇和孕酮的值有明顯下降的趨勢(shì)[4]。甲基睪丸素是一種雄激素，它可以直接拮抗體內(nèi)的雌激素，起到抑制子宮內(nèi)膜發(fā)生增生，以及抑制卵巢與垂體功能的作用，同時(shí)它促進(jìn)了蛋白質(zhì)的合成，這樣就能夠加速組織的修復(fù)，逆轉(zhuǎn)分解代謝的過程，在此基礎(chǔ)上還可以直接影響紅細(xì)胞的生成代謝。因此，甲基睪丸素不僅可以加強(qiáng)米非司酮拮抗雌激素作用，同時(shí)對(duì)治療過程中，患者體質(zhì)的恢復(fù)，還有貧血的糾正都具有非常積極意義。用米非司酮合并甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期功血，有顯著的臨床效果，而且治療方法安全有效，用后的不良反應(yīng)和并發(fā)癥較低，復(fù)發(fā)率也甚微，是一種較為理想的藥物治療方法，值得臨床推廣。

[1] 王穎.米非司酮與安宮黃體酮治療圍絕經(jīng)期性功血的療效比較[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2011,24(2):139-141.

[2] 官帥花.米非司酮配伍甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2009,8(10):113-114.

[3] 何偉娟,謝桂芬.米非司酮配伍甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血臨床觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2008,3(12):155-156.

[4] 譚知蘭.米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期功血48例臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013,11(2):30-31.

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