王 敏，王麗萍，韓天龍，黃敬海，李國華，李志明

（赤峰市農(nóng)牧科學(xué)研究院，內(nèi)蒙古 赤峰024031）

球蟲病是養(yǎng)雞生產(chǎn)中常見且危害嚴(yán)重的寄生蟲病，對雞的生長發(fā)育、生產(chǎn)性能及免疫力的產(chǎn)生等方面都有非常嚴(yán)重的抑制作用。到目前為止，國內(nèi)外對球蟲病的防治主要還是依靠藥物。近年來，雞球蟲的抗藥現(xiàn)象非常嚴(yán)重，孫清平[1]對揚(yáng)州某雞場的流行球蟲株進(jìn)行了8種常用抗球蟲藥物的抗藥性檢測試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該蟲株僅對1種藥物敏感，對其余7種藥物耐藥。張香齋等[2]研究發(fā)現(xiàn)，秦皇島株柔嫩艾美耳球蟲對常用抗球蟲藥的耐藥譜很寬，而且有逐年上升的趨勢。此外，隨著人們對食品安全的日益關(guān)注，肉蛋品中的藥物殘留控制也越來越嚴(yán)格。因此，明確各種抗球蟲藥的作用機(jī)理、使用方法及應(yīng)用范圍等對其在養(yǎng)雞生產(chǎn)中的合理使用具有重要意義。

1 抗球蟲藥的作用機(jī)理

目前使用的抗球蟲藥物主要有：聚醚類離子載體抗生素類藥、化學(xué)合成藥及中藥制劑。化學(xué)合成藥種類繁多，作用機(jī)制復(fù)雜，很多藥物的真實(shí)抗蟲機(jī)理仍未明確，根據(jù)藥物對球蟲作用的靶位點(diǎn)的不同，現(xiàn)將其作用機(jī)理分為以下幾種。

1.1 作用于細(xì)胞膜 聚醚類離子載體抗生素類藥物作用于球蟲的細(xì)胞膜，干擾細(xì)胞膜對某些離子的通透性，使細(xì)胞內(nèi)外離子濃度失衡，從而達(dá)到抑殺球蟲的作用。李俊鎖等[3]研究發(fā)現(xiàn)，莫能菌素可使細(xì)胞內(nèi)Na+濃度升高、K+濃度降低，并通過Na+-Ca2+交換機(jī)制，使胞內(nèi)游離Ca2+濃度突然升高，從而產(chǎn)生一系列細(xì)胞毒性；且Na+濃度過高會(huì)使細(xì)胞動(dòng)用能量將其排出，最終造成細(xì)胞能量耗盡而衰竭。Takahashi等[4]研究表明，細(xì)胞內(nèi)離子濃度增高，會(huì)使水分大量滲入，造成細(xì)胞膨脹、破裂而死亡。

1.2 影響線粒體功能 吡啶及喹諾酮類藥物作用于球蟲的線粒體，可阻斷線粒體的電子轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制蟲體的呼吸作用，從而影響球蟲正常的新陳代謝。安健等[5]研究發(fā)現(xiàn)，馬杜拉霉素可以改變線粒體的形態(tài)，且使線粒體數(shù)目增多，推測馬杜拉霉素可能通過破壞蟲體內(nèi)部結(jié)構(gòu)和抑制蟲體的生理機(jī)能兩個(gè)方面協(xié)同達(dá)到抑殺球蟲的效果。

1.3 阻礙輔酶吸收與合成 主要有抗硫胺素類和磺胺類藥物。抗硫胺素類藥如氨丙啉，其結(jié)構(gòu)與硫胺相似，可競爭性的抑制球蟲對硫胺（維生素B1）的攝取，進(jìn)而影響蟲體細(xì)胞的糖代謝過程，抑制球蟲發(fā)育?；前奉愃幬锟膳c對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，影響二氫葉酸的合成，最終阻礙核蛋白的合成，使球蟲生長發(fā)育受到抑制。

1.4 影響核酸合成 氟嘌呤類藥物影響球蟲對嘌呤、嘧啶的利用，使核酸合成減少，抑制蟲體生長繁殖。三嗪類藥物干擾蟲體核分裂，影響球蟲呼吸作用。

1.5 中藥抗球蟲 中藥含有抗球蟲的生物堿成分，可抑制球蟲的發(fā)育；此外，中藥還可以通過調(diào)節(jié)動(dòng)物機(jī)體的免疫功能，產(chǎn)生非特異性免疫，從而達(dá)到消除病原體、減輕組織細(xì)胞的損傷及恢復(fù)機(jī)體正常生理功能的目的。

2 抗球蟲藥的應(yīng)用

2.1 聚醚類離子載體抗生素類抗球蟲藥 聚醚類離子載體抗生素類藥物是目前應(yīng)用最廣泛的抗球蟲藥，這類藥物抗球蟲譜廣，與化學(xué)類藥物相比不易產(chǎn)生抗藥性，但其抗球蟲效果相對較弱，多用于球蟲病的預(yù)防。常用的有：莫能菌素、鹽霉素、馬杜拉霉素、海南霉素等。

莫能菌素是目前應(yīng)用最廣泛的離子載體抗生素類抗球蟲藥。該藥對雞的多種球蟲均有抑制作用，適用于肉雞和育成雞，建議90～110mg/kg混料。Bezerra等[6]研究顯示，過量添加莫能菌素可導(dǎo)致機(jī)體的骨骼肌和心肌細(xì)胞受損。此外，Caldeira等[7]發(fā)現(xiàn)，莫能菌素可通過增加糖酵解使肌肉中產(chǎn)生的乳酸劇增，從而出現(xiàn)不同程度的酸中毒癥狀。

鹽霉素又名球蟲粉，對雞堆型艾美耳球蟲作用較強(qiáng)，預(yù)防量為60mg/kg混料。本品除有抗球蟲作用外，對大多數(shù)革蘭陽性細(xì)菌及某些真菌也有抑制作用。劉偉娟等[8]試驗(yàn)表明，在飼料中添加適量的鹽霉素可以促進(jìn)肉雞生長，并改善肉雞的胴體品質(zhì)。該藥在機(jī)體內(nèi)代謝較快，無明顯蓄積現(xiàn)象，產(chǎn)生耐藥性較慢，但孫清平[1]發(fā)現(xiàn)揚(yáng)州市某雞場球蟲已對該藥產(chǎn)生了嚴(yán)重的耐藥性。

馬杜拉霉素也稱為加福、抗球王。對6種雞艾美耳球蟲均有很好的抗蟲效果，是同類藥物中效果最好的抗球蟲藥，與其他化學(xué)合成抗球蟲藥無交叉耐藥性。該品在同類藥物中毒性最大，安全范圍較窄，僅用于肉雞，建議5mg/kg混料。萬恩懷[9]研究證實(shí)，添加7.5mg/kg馬杜拉霉素，可降低肉雞飼料利用率，抑制免疫器官的發(fā)育，且其抑制作用隨著用藥劑量的升高和用藥時(shí)間的延長而加重。蘇帥[10]研究發(fā)現(xiàn)，?；撬峥蓽p輕馬杜拉霉素中毒的臨床癥狀，緩解其對組織的損傷，對馬杜拉霉素的毒性有一定的防治作用。

海南霉素是我國獨(dú)創(chuàng)的聚醚類抗球蟲藥，對多種雞球蟲均有較強(qiáng)的抑殺作用，此外還具有抗菌、促增重、提高飼料利用率及改善雞肉品質(zhì)等作用。黃兵等[11]證實(shí)，海南霉素是一種高效抗球蟲藥物，其預(yù)防效果明顯優(yōu)于治療效果。本品限用于肉雞，0.5～0.75mg/kg混料可有效預(yù)防球蟲病的發(fā)生。安全范圍較廣，張廷榮等[12]研究表明，在肉仔雞飼料中添加5～20mg/kg的海南霉素，沒有任何不良反應(yīng)；添加30～50mg/kg的量，僅有抑制采食的作用，但未發(fā)現(xiàn)其他副作用。

2.2 吡啶類抗球蟲藥 吡啶類抗球蟲藥只有氯羥吡啶一種，也叫克球粉、克球丹、可愛丹、康樂安等。氯羥吡啶對雞的各種球蟲均有效，尤其對柔嫩艾美耳球蟲作用最強(qiáng)。作用于球蟲感染第1天，為預(yù)防用藥。難溶于水，建議120～150 mg/kg混料。蛋雞和肉用種雞禁用，肉雞屠宰前5天停藥。本品毒性低，400mg/kg以下的劑量混飼，不會(huì)產(chǎn)生副作用，但超過400mg/kg混飼，會(huì)影響雞的生長及產(chǎn)蛋。易產(chǎn)生耐藥性，需與其他抗球蟲藥輪換使用。目前已發(fā)現(xiàn)了多種對本品耐藥的蟲株[1-2]。姜中其等[13]研究顯示，氯羥吡啶對大鼠有致畸、致突變和胚胎毒等作用。

2.3 抗硫胺素類抗球蟲藥 抗硫胺素類抗球蟲藥主要是氨丙啉，對柔嫩艾美耳球蟲、堆型艾美耳球蟲作用最強(qiáng)，為預(yù)防用藥。本品安全性高，可用于蛋雞、種雞，無停藥期要求，在全世界幾乎各個(gè)國家廣泛使用。易溶于水，可通過飲水或混料方式給藥，用量為100～125 mg/kg混料。本藥不影響雞免疫力的產(chǎn)生，球蟲對其不容易產(chǎn)生耐藥性，可與多種抗球蟲藥聯(lián)合使用。因其與硫胺的競爭性抑制作用，飼料中硫胺含量過多，會(huì)影響氨丙啉的抗球蟲效果；同樣添加氨丙啉過多，會(huì)引起硫胺缺乏癥。有報(bào)道稱[14]飼料中硫胺含量為7.5 mg/kg時(shí)，會(huì)拮抗氨丙啉的吸收；達(dá)到10～20mg/kg時(shí)，可使氨丙啉的抗球蟲效果顯著下降；超過20mg/kg時(shí)，則完全無效。

2.4 磺胺類抗球蟲藥 磺胺類藥物作用于球蟲感染后的第3、4天，既有預(yù)防作用又有治療作用，不影響雞免疫力的產(chǎn)生，臨床可用于治療球蟲與細(xì)菌混合感染的病例。易產(chǎn)生耐藥性，同類藥物間有交叉耐藥性。李江謖[15]發(fā)現(xiàn)，磺胺類藥物連續(xù)飼喂會(huì)引起蓄積中毒，腎臟、心臟、肝臟、脾臟等受損。常用的有：磺胺喹噁啉、磺胺氯吡嗪、磺胺二甲嘧啶等。

磺胺喹噁啉屬磺胺類抗球蟲專用藥，對巨型、布氏、堆型球蟲作用較強(qiáng)。可通過混料或飲水給藥，預(yù)防用量為250mg/kg混料，治療用量加倍，肉雞上市前停藥10 d。吳金鳳[16]發(fā)現(xiàn)，目前球蟲對磺胺喹噁啉耐藥性很嚴(yán)重，建議與其他抗球蟲藥如：氨丙啉、乙氧酰胺苯甲酯等合用。

磺胺氯吡嗪是三字球蟲粉的主要成分，屬磺胺類抗球蟲專用藥，常與安絡(luò)血或維生素K3配合使用治療雞暴發(fā)性球蟲病。臨床上耐藥現(xiàn)象比較常見，與抗菌增效劑聯(lián)用可增強(qiáng)其抗蟲、抗菌作用。混飼600mg/kg或飲水給藥，連用3 d。

磺胺二甲嘧啶適用于球蟲與細(xì)菌混合感染的病例，混飼2～3 g/kg或混飲，連用3 d。當(dāng)出現(xiàn)腎腫等癥狀時(shí)，立即停藥，并添加適量碳酸氫鈉。

2.5 三嗪類抗球蟲藥 三嗪類藥物符合廣譜、高效、低毒的特點(diǎn)，安全范圍大、組織殘留量低，屠宰前無需停藥，對雞免疫力的產(chǎn)生無影響，可用于蛋雞、種雞。主要有：地克珠利、妥曲珠利等。

地克珠利又名球佳、撲球等。具備高效低毒的特點(diǎn)，是理想的抗球蟲藥。飼料中添加量很低，僅1mg/kg飼料，可飲水給藥。缺點(diǎn)是半衰期短，需連續(xù)用藥，但又容易產(chǎn)生耐藥性。李蘊(yùn)玉等[23]研究證明，地克珠利與中藥聯(lián)合使用，既可以減少用藥量，又可增強(qiáng)抗蟲效果。

妥曲珠利又名百球清?？勺饔糜谇蛳x發(fā)育的各個(gè)階段，為高效抗球蟲藥。毒性較低，用10倍劑量時(shí)用藥動(dòng)物仍無危險(xiǎn)。雞用量為：25 mg/L混飲。孫燕等[17]研究證實(shí)，添加適量妥曲珠利對肉雞的免疫機(jī)能有一定的促進(jìn)作用。

2.6 二硝基類抗球蟲藥 二硝基類藥物兼有預(yù)防及治療作用，對機(jī)體免疫力產(chǎn)生沒有影響，可用于蛋雞、肉種雞，但產(chǎn)蛋期禁用。不宜用糖類作輔料，易使糖類變色，主要有：二硝托胺、尼卡巴嗪等。

二硝托胺又名球痢靈。對寄生于小腸的毒害艾美耳球蟲效果最佳。預(yù)防用量為125mg/kg混料，治療用量為250mg/kg混料，與硝基呋喃類藥物有交叉耐藥性。

尼卡巴嗪又名力更生、球凈，為廣譜抗球蟲藥，對雞多種球蟲均有效果，用量同球痢靈。陳兵[18]研究發(fā)現(xiàn)，尼卡巴嗪對雞6種球蟲均有良好的作用，為高效抗球蟲藥。尼卡巴嗪是最不易產(chǎn)生耐藥性的抗球蟲藥物，但有熱應(yīng)激效應(yīng)，高溫季節(jié)使用該藥會(huì)增加雛雞死亡率。長期添加會(huì)導(dǎo)致蛋殼顏色變白，種蛋受精率降低。

2.7 其他抗球蟲藥 氯苯胍在我國上市應(yīng)用已有30多年的歷史，在許多地方已出現(xiàn)嚴(yán)重的抗藥性蟲株；預(yù)防劑量30mg/kg，治療劑量60mg/kg；連續(xù)用藥會(huì)使肌肉和蛋有異味，一般不用于產(chǎn)蛋雞，肉雞屠宰前7天停藥。常山酮商品名速丹，為新型廣譜高效抗球蟲藥，使用劑量3mg/kg混料，毒性小，安全范圍大，與其他抗球蟲藥無交叉抗藥性，可用于蛋雞；宋世榮等[19]報(bào)道，常山酮對雞球蟲混合感染有明顯的抑制作用。癸氧喹酯是喹諾酮類抗球蟲藥，于2006年進(jìn)入我國市場，是抗球蟲新藥；作用于球蟲感染第1天，為預(yù)防用藥，建議27.2mg/kg混料；余東游等[20]研究證明，癸氧喹酯可以有效抑制柔嫩艾美耳球蟲在雞體內(nèi)的繁殖，并且可以改善盲腸的病變，激活肉仔雞的免疫系統(tǒng)。

2.8 抗球蟲 中藥具有毒副作用小、增強(qiáng)免疫功能、促進(jìn)機(jī)體生長、提高機(jī)體抗病能力、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)。臨床上一些研究和實(shí)踐證實(shí)，多味中藥或其復(fù)合制劑對雞球蟲病有良好的防治效果。李宏娟等[21]用常山、青蒿、柴胡、苦參、苦楝根、黃芪等13種中草藥按不同組成和配比組成的5個(gè)不同中藥復(fù)方的抗球蟲效果進(jìn)行了試驗(yàn)觀察，結(jié)果表明，常山配比高的復(fù)方可明顯降低雞球蟲感染后的卵囊值，青蒿配比高的復(fù)方可明顯提高雞球蟲感染后的存活率。賈青輝[22]采用青蒿、苦參、常山等單味或復(fù)方中藥制劑體外對球蟲卵囊進(jìn)行孢子化抑制試驗(yàn)，結(jié)果顯示，單味中藥和復(fù)方中藥制劑隨著藥物作用濃度的升高，球蟲卵囊的孢子化率逐漸降低，其中以青蒿組、苦參組、白頭翁組的抑制效果最好；治療試驗(yàn)結(jié)果顯示，中藥制劑能夠緩解病雞臨床癥狀，減少血便和卵囊的排出，且能減輕盲腸的病理損傷。由于中藥制劑藥效產(chǎn)生較慢，人們采用中西結(jié)合的方式，既可以減少用藥量，又可以獲得很好的抗球蟲效果。李蘊(yùn)玉等[23]采用地克珠利與中藥聯(lián)合應(yīng)用對雞球蟲病的療效試驗(yàn)證實(shí)，中西聯(lián)合用藥防治雞球蟲病是一種增加藥物療效、減少西藥用量、并延長藥物效用期的有效方法。

3 小結(jié)

抗球蟲藥在養(yǎng)雞生產(chǎn)中一直發(fā)揮著重要作用，由于用藥者對藥物的不了解，臨床上經(jīng)常有藥物中毒或投藥無效等情況發(fā)生，同時(shí)這些不合理用藥也促使了球蟲耐藥現(xiàn)象更為嚴(yán)重。目前很多養(yǎng)殖場采用聯(lián)合、輪換等用藥方式來增強(qiáng)藥效或減緩耐藥性的產(chǎn)生，但缺乏統(tǒng)一的操作規(guī)范和用藥標(biāo)準(zhǔn)，且其效果還待進(jìn)一步研究。鑒于傳統(tǒng)抗球蟲藥的藥物殘留、耐藥及毒副作用大等問題，中藥具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、促生長、不易產(chǎn)生耐藥性且毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，因此中藥在雞球蟲病的防治方面具有廣闊的前景。

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