張小娜，童 杰，周衍晶，徐曉玉

(西南大學(xué)藥學(xué)院，西南大學(xué)中藥研究所，重慶市藥效評價工程技術(shù)研究中心，重慶 400715)

忍冬屬植物藥用歷史悠久，最早見于梁代陶弘景(456－536)所著《名醫(yī)別錄》“忍冬……十二月采，陰干。今處處皆有，似藤生，凌冬不凋，故名忍冬”。北宋蘇軾、沈括所著《蘇沈良方》描述“生田野籬落，處處有之，兩葉對生……經(jīng)冬不凋。四月開花，極芬芳可愛，香聞數(shù)步，初開色白，數(shù)日則變黃，每黃白相間，故一名金銀花”?？梢娢覈静葜髦杏涊d的忍冬屬植物是一大類，處處生長，忍冬屬植物之花即金銀花。隨著歷史的發(fā)展，金銀花逐步取代了忍冬藤，在臨床上廣泛應(yīng)用。2010版《中國藥典》中收載的忍冬屬藥材一共5種，即忍冬Lonicera japonicaThunb.、灰氈毛忍冬LoniceramacranthoidesHand.-Mazz.、紅 腺 忍 冬Lonicera hypoglaucaMiq.、華南忍冬Lonicera confusaDC.及黃褐毛忍冬Lonicera fulvotomentosaHsu et S.C.Cheng?！吨袊幍洹穼@5 種藥材(花蕾)性味、歸經(jīng)、功能、主治、用法、用量的描述完全相同，均為:“甘、寒，歸肺、心、胃經(jīng)，具有清熱解毒，疏散風(fēng)熱之功效，主治癰腫疔瘡、喉痹、丹毒、熱毒血痢、風(fēng)熱感冒、溫病發(fā)熱，用法與用量為6～15 g?！钡?種藥材分別列于金銀花(忍冬)、山銀花(灰氈毛忍冬、紅腺忍冬、華南忍冬、黃褐毛忍冬)兩個藥名之下。因此，5種藥材的化學(xué)成分及藥理作用是否相同一直在學(xué)術(shù)界存在爭議。鑒此，本文系統(tǒng)整理了迄今為止國內(nèi)外有關(guān)該屬5種藥材藥效成分與藥理作用研究成果，以期澄清事實。

1 有機(jī)酸類化合物

忍冬屬藥材中有機(jī)酸類化合物主要包括綠原酸、異綠原酸、咖啡酸等。

1.1 綠原酸 綠原酸由咖啡酸和奎尼酸縮合而成，化學(xué)名為3-O-咖啡酰奎尼酸，分子式為C16H18O9。5種忍冬藥材均含有豐富的綠原酸，不同品種之間其綠原酸含量有差異。產(chǎn)于山東和河南的忍冬花中綠原酸含量為2.398%～3.504%;湖南灰氈毛忍冬花中綠原酸含量為5.53% ～6.45%，而重慶秀山灰氈毛忍冬中綠原酸含量可高達(dá)9.03%［1］;廣西不同產(chǎn)地的紅腺忍冬中綠原酸含量大約在2.54%～5.37%;華南忍冬以及黃褐毛忍冬中綠原酸含量分別是2.21%～3.94%，2.08% ～2.56%。

1.1.1 綠原酸藥理作用

1.1.1.1 抗菌及抗病毒作用 綠原酸對多種對革蘭陽性菌(如金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等)和革蘭陰性菌(如腦膜炎雙球菌、傷寒桿菌、大腸桿菌等)均有一定的抑制作用，其抗菌機(jī)制與非競爭性抑制細(xì)菌體內(nèi)的芳基胺乙酰轉(zhuǎn)移酶(NAT)有關(guān)［2］。同時，綠原酸能夠明顯抑制呼吸道中最常見的合胞病毒、柯薩奇B組3型病毒、腺病毒7型等。此外，在研究植物次生代謝產(chǎn)物作為抗逆轉(zhuǎn)錄病毒劑時，發(fā)現(xiàn)綠原酸有望成為抗艾滋病毒(HIV)的先導(dǎo)化合物。

1.1.1.2 抗炎作用 楊斌等［3］通過體外抗炎實驗證明，綠原酸能夠抑制 TNF-α、IL-6，低濃度抑制6-keto-PGF1α生成，高濃度則誘導(dǎo)6-keto-PGF1α生成，對COX-2活性有抑制作用，且呈劑量依賴性，說明綠原酸具有體外抗炎活性。

1.1.1.3 清除體內(nèi)自由基作用 綠原酸屬于小分子化合物，能與過氧自由基快速反應(yīng)，繼而轉(zhuǎn)化成低活性產(chǎn)物，因此，可終止鏈自由基反應(yīng)，是潛在的重要生物抗氧化劑。張偉敏等［4］對灰氈毛忍冬提取純化物綠原酸進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)綠原酸的還原能力要明顯強(qiáng)于抗壞血酸(P＜0.05)，表明綠原酸具有較好的抗氧化能力。同時，綠原酸對·OH和Fe3+分別具有較好的清除能力和還原作用，并與其濃度呈正相關(guān)性?？梢姡潭瑢偎幉淖鳛樘烊豢寡趸镔|(zhì)資源，具有潛在的開發(fā)利用價值。

1.1.1.4 降血糖及降血脂作用 綠原酸被確認(rèn)為是葡萄糖-6-磷酸位移酶第一個新型特異性抑制劑，可以減少肝糖原的輸出，降低血糖水平，這有助于降低非胰島素依賴性糖尿病患者出現(xiàn)的較高的肝糖排泄速度，顯示出綠原酸在治療糖尿病方面的良好前景。梁秀慈等［5］通過高脂乳劑誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生胰島素抵抗作用，給予綠原酸(20mg·kg－1)干預(yù)，也證明了綠原酸具有降血糖和降血脂作用，能夠有效緩解高脂乳劑誘導(dǎo)的小鼠形成胰島素抵抗作用。

1.1.1.5 其他作用 Chlopcikova等［6］的研究發(fā)現(xiàn)，綠原酸能保護(hù)心肌細(xì)胞免受多柔比星(doxorubicin，DOX)引起的氧化應(yīng)激損傷，明顯抑制鐵離子依賴性DOX誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞內(nèi)微粒體及線粒體膜的脂質(zhì)過氧化。此外，綠原酸對胃癌及結(jié)腸癌的發(fā)生具有預(yù)防及抑制作用;能明顯增加胃腸蠕動，促進(jìn)胃液及膽汁分泌;具有較強(qiáng)的抗血小板聚集作用和一定的免疫調(diào)節(jié)活性［7］。

1.2 異綠原酸 忍冬屬藥材中的異綠原酸是一種混合物，其異構(gòu)體有7種，分別為3，5-O-二咖啡?？鼘幩帷?，5-O-二咖啡酰奎寧酸、3，4-O-二咖啡?？鼘幩帷?，3-O-二咖啡?？鼘幩?、3-阿魏?？崴?、4-阿魏?？崴岷?-阿魏酰奎尼酸，其中，以3，5-O-二咖啡?？鼘幩釣橹?。異綠原酸廣泛存在于5種忍冬屬藥材中。劉敏彥等［8］測得平邑金銀花、四川山銀花、湖南山銀花、湖北山銀花中3，5-O-二咖啡?？鼘幩岷糠謩e為 11.33、17.96、30.45、23.82 mg·g－1?？梢娚姐y花中3，5-O-二咖啡?？鼘幩岬暮窟h(yuǎn)高于金銀花。

1.2.1 異綠原酸藥理作用

1.2.1.1 抗乙肝病毒與艾滋病毒作用 二咖啡?？鼘幩?dicaffeoylquinic acids，DCQ)對乙型肝炎病毒(HBV，部分雙鏈，環(huán)狀，嗜肝性DNA病毒)抗原表達(dá)、病毒DNA復(fù)制及DNA聚合酶活性有較強(qiáng)的抑制作用。美國加州大學(xué)就DCQ對AIDS病毒HIV-1的作用進(jìn)行了較全面的研究，發(fā)現(xiàn)DCQ能夠抑制培養(yǎng)組織中HIV-1的復(fù)制及整合酶的催化活性，抑制濃度分別為1 ～4 g·L－1和0.06 ～0.66 g·L－1;也能夠抑制T細(xì)胞株中HIV-1的復(fù)制，濃度為1～6 mmol·L－1，抑制整合酶的濃度更低?？梢灶A(yù)見DCQ有可能成為開發(fā)抗HIV藥物重要的先導(dǎo)化合物，而作為含有DCQ的忍冬屬藥材便具有相當(dāng)大的開發(fā)利用價值，尤其是含量較高的山銀花。

1.2.1.2 抑制透明質(zhì)酸酶 透明質(zhì)酸是動物組織基質(zhì)中具有限制水分及其它細(xì)胞外物質(zhì)擴(kuò)散作用的成分，而透明質(zhì)酸酶(HAase)能使透明質(zhì)酸產(chǎn)生低分子化作用，降低體內(nèi)透明質(zhì)酸的活性，關(guān)系到血管系統(tǒng)的通透性和炎癥反應(yīng)。研究證明，3，5-O-二咖啡?？鼘幩?IC50為 1.85 mmol·L－1)有較強(qiáng)的抑制HAase激活的作用［9］，間接表明了 3，5-O-二咖啡?？鼘幩峥赡芫哂兄斡鷦?chuàng)傷、使皮膚潤濕健康、潤滑關(guān)節(jié)和防止炎癥等作用。

1.2.1.3 其他作用 異綠原酸對大鼠具有較強(qiáng)促進(jìn)前列腺環(huán)素(PGI2)的釋放和抗血小板聚集作用;大劑量使用時具有抑制血壓過低的作用。此外，3，5-O-二咖啡?？鼘幩釋δX缺血/再灌注損傷有較好的保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與抗自由基生成有關(guān).。

1.3 咖啡酸 咖啡酸是綠原酸的水解產(chǎn)物，廣泛存在于5種忍冬屬藥材中，其別名為3，4-二羥基肉桂酸，分子式為C9H8O4。王天志等通過RP-HPLC測得山東平邑忍冬、河南密縣忍冬、重慶秀山灰氈毛忍冬中咖啡酸的含量分別為0.011%、0.0065%、0.021%;黃褐毛忍冬與紅腺忍冬中咖啡酸含量范圍分別大約為0.30% ～3.98%、0.10% ～0.22%，華南忍冬中咖啡酸含量有待進(jìn)一步確定。

1.3.1 咖啡酸藥理作用

1.3.1.1 抗病毒作用 李麗靜等［10］通過實驗證明咖啡酸在 0.2、2、20、200、2 000 mg·L－1劑量下均有抑制流感病毒神經(jīng)氨酸酶的作用，且呈量效關(guān)系，同時咖啡酸(100 mg·L－1)對新城雞瘟病毒(NDV)誘生人全血細(xì)胞干擾素作用有促進(jìn)作用。

1.3.1.2 抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用 文獻(xiàn)報道［11］，咖啡酸是核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB抑制劑，具有調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)釋放和免疫功能的活性，通過抑制NF-κB和5-脂氧合酶，下調(diào)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)，減少一氧化氮的合成，也可通過此途徑抑制多種炎性介質(zhì)的合成和釋放，從而有效控制炎癥反應(yīng)造成的神經(jīng)元氧化損傷，減輕炎性痛。

1.3.1.3 抗氧化作用 作為多酚類化合物，咖啡酸在反應(yīng)中可提供氫原子，并具有芳環(huán)羥化作用，有較強(qiáng)的還原性，能通過清除具有反應(yīng)活性氧的物質(zhì)和以C-、N-、S-為中心的次級自由基，而保護(hù)皮膚的膠原蛋白不受自由基的損害，還可以抑制脂質(zhì)的氧化、炎癥的發(fā)展以及防止由自由基引起的Ⅲ型膠原蛋白的退化［12］。由于機(jī)體內(nèi)源性氧化劑涉及多種病變過程，包括炎癥、溶血、腫瘤、衰老和缺血/再灌注損傷等，因此，可以預(yù)見作為含有咖啡酸的忍冬屬藥材具有廣闊的開發(fā)利用前景。

1.3.1.4 其他作用 利用改進(jìn)型的Ames試驗方法、鼠傷寒沙門菌的變異種TA系列菌株、直接致突變物的1-硝基芘和間接致突變物的色氨酸熱解產(chǎn)物(Trp-P-1)對酚酸類物質(zhì)進(jìn)行抗突變效果的測試，發(fā)現(xiàn)咖啡酸有抗突變活性。同時，咖啡酸是金銀花的主要止血成分，能使凝血和出血時間縮短;對金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌、大腸桿菌等多種致病菌有極強(qiáng)的抑制作用;具有抗缺氧和抗心肌缺血作用;還可以抑制致癌物質(zhì)亞硝基胺的產(chǎn)生，其衍生物如咖啡酸苯乙酯也能抑制致癌基因的表達(dá)，避免惡性腫瘤的發(fā)生。

2 黃酮類

黃酮類物質(zhì)也是忍冬屬藥材的主要活性成分之一，主要包括木犀草苷、木犀草素、木犀草素-3-O-α-D-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-β-D半乳糖苷、槲皮素及槲皮素-7-O-β-D葡萄糖苷、金絲桃苷和5-羥基-3’，4’，7-三甲基黃酮等。5種忍冬藥材均含有豐富的黃酮類物質(zhì)。陳銳等［13］測得忍冬中總黃酮可達(dá)4.57%;灰氈毛忍冬中總黃酮可高達(dá)8.69%;廣西忻城各地的紅腺忍冬和海南華南忍冬中總黃酮的平均含量分別為4.83%，5.66%;貴州省安龍縣多個不同來源的黃褐毛忍冬中總黃酮含量范圍為10.1% ～20.8%。

《中國藥典》規(guī)定金銀花(忍冬)中木犀草苷含量不少于0.050%，而對于山銀花未做要求，但這并不意味著山銀花幾種藥材中沒有木犀草苷。王艷艷等［14］通過HPLC測得重慶秀山灰氈毛忍冬中也含有木犀草苷，其范圍在0.0187% ～0.0962%之間，浙江產(chǎn)紅腺忍冬中也含有0.04% ～0.06%的木犀草苷。至于華南忍冬與黃褐毛忍冬中是否含有木犀草苷以及含量多少尚未見報道。

2.1 黃酮類藥理作用

2.1.1 抗菌及抗病毒作用 金黃色葡萄球菌對忍冬屬藥材中的總黃酮最敏感(MIC≦0.5 g·L－1)。進(jìn)一步研究證明，總黃酮中的木犀草素可提高抗菌藥物在菌體內(nèi)的蓄積濃度，逆轉(zhuǎn)細(xì)菌的耐藥性［15］。木犀草苷和木犀草素還具有較強(qiáng)的抗呼吸道病毒作用，木犀草苷抗呼吸道合胞體病毒、副流感3型病毒和流感A型病毒的作用比木犀草素強(qiáng)。王林青等［16］采用CPE法，測得忍冬黃酮類提取物對Vero細(xì)胞的最大安全濃度為1.954 g·L－1，山銀花黃酮類提取物對Vero細(xì)胞的最大安全濃度為3.125 g·L－1。在安全濃度范圍內(nèi)，忍冬和灰氈毛忍冬黃酮類提取物均具有明顯的抗病毒作用，體外對偽狂犬病病毒(PRV)分別具有明顯的阻斷、抑制和中和作用，其中，灰氈毛忍冬對PRV體外的抑制作用強(qiáng)于忍冬，而阻斷作用和中和作用，兩者差異不明顯。

2.1.2 抗氧化作用 黃酮類化合物具有多酚結(jié)構(gòu)，能夠提供活潑的氫質(zhì)子與油脂氧化產(chǎn)生的自由基結(jié)合成穩(wěn)定的產(chǎn)物，從而阻斷油脂的自動氧化過程，對O－2、·OH自由基的消除有明顯的效果。另外，從忍冬中提取總黃酮，通過烘箱儲藏法以及H2O2-CTMAB-魯米諾發(fā)光體系也證明了總黃酮提取物有很好的抗氧化作用，其對油脂抗氧化作用呈量效關(guān)系。

2.1.3 保肝作用 用豬血清誘導(dǎo)的肝纖維化大鼠為模型，觀察金銀花總黃酮對大鼠各項血清學(xué)指標(biāo)的影響，結(jié)果表明，金銀花總黃酮能降低肝纖維化程度，有效減輕肝細(xì)胞損傷，對免疫性肝纖維化具有較好的防治作用。同時，總黃酮中的金絲桃苷在體內(nèi)可通過抗氧化途徑，減少炎癥介質(zhì)的釋放，從而保護(hù)由四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷。

2.1.4 其他作用 黃酮類成分還具有調(diào)節(jié)免疫，調(diào)節(jié)血脂的作用，能明顯降低動脈粥樣硬化指數(shù)，降低血清總膽固醇，并有較弱的降血脂作用。提取自忍冬中的金連木黃酮還具有潛在抗炎活性［17］;體外實驗［18］顯示，木犀草素具有抗多種腫瘤細(xì)胞株的作用，可誘導(dǎo)DNA破壞導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。

3 三萜皂苷類

忍冬屬藥材中皂苷類成分主要為三萜類型，包括兩種:以常春藤皂苷元為配基的三萜皂苷和以齊墩果烷型皂苷元為配基的三萜皂苷。目前，已分離出的主要有灰氈毛忍冬皂苷甲、灰氈毛忍冬次皂苷乙、灰氈毛忍冬皂苷乙、川續(xù)斷皂苷乙、木通皂苷D，還有一些含有糖基的三萜皂苷。在5種忍冬屬藥材中均含有三萜皂苷。黃褐毛忍冬總皂苷含量較高，平均可達(dá)8.97%;河南西峽產(chǎn)忍冬中的三萜皂苷的抗炎活性成分忍冬苦苷C與忍冬苦苷A含量分別為0.166%、0.608%;秀山灰氈毛忍冬中皂苷類代表性成分灰氈毛忍冬皂苷乙和川續(xù)斷皂苷乙的含量分別可達(dá)4.83%、0.88%［19］。而關(guān)于紅腺忍冬和華南忍冬中三萜皂苷類含量多少的研究報道較少。

3.1 三萜皂苷類藥理作用

3.1.1 抗炎及抗菌作用 黃褐毛忍冬總皂苷具有明顯的抗炎活性，可以降低OVA致敏小鼠腸道炎癥因子IL-6、IL-17 A的過度表達(dá)，明顯增強(qiáng)CD+4、CD+25調(diào)節(jié)性T細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子Foxp3的表達(dá)，故黃褐毛忍冬總皂苷可以改善腸道炎性疾病。同時，Pasi等［20］證明常春藤皂苷元、忍冬苦苷 A、α-常春藤皂苷、無患子皂苷 B、川續(xù)斷皂苷乙對革蘭陽性金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和革蘭陰性綠膿桿菌、大腸桿菌、陰溝腸桿菌、肺炎克雷伯菌均具有抗菌活性，MIC范圍為1.8～2.5 mg·L－1，其中無患子皂苷B和川續(xù)斷皂苷乙顯示出與奈替米星相似的抗菌活性。

3.1.2 免疫調(diào)節(jié)及抗過敏作用 黃褐毛忍冬總皂苷(200 mg·kg－1)亦可誘導(dǎo) OVA致敏小鼠脾臟中 CD4+CD25+Foxp3+T細(xì)胞，增強(qiáng) Treg反應(yīng)，相對削弱 Th2反應(yīng)，改善Th1/Th2失衡狀態(tài)，從而對IgE介導(dǎo)的超敏反應(yīng)起到緩解作用。研究表明，所有皂苷元3位接單糖鏈的常春藤皂苷在30 mg·L－1的濃度時均能激活90%的免疫溶血，皂苷元28位接單糖鏈和3、28位接雙糖鏈的常春藤皂苷具有抗補(bǔ)體活性。

3.1.3 保肝作用 忍冬和黃褐毛忍冬中的皂苷類對CCl4、撲熱息痛及D-半乳糖胺所致肝中毒小鼠具有保護(hù)作用，能夠降低肝中毒小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的升高，降低肝臟甘油三酯含量，并明顯減輕肝臟病理損傷的嚴(yán)重程度，使肝臟點狀壞死總數(shù)及壞死改變出現(xiàn)率明顯降低，且黃褐毛忍冬總皂苷對鎘所致的小鼠急性肝損傷也有明顯的保護(hù)作用。

3.1.4 抗癌作用 采用MTT法檢測灰氈毛忍冬次皂苷乙在體外對白血病細(xì)胞HL-60和結(jié)腸癌細(xì)胞LOVO的作用，結(jié)果表明，灰氈毛忍冬次皂苷乙對兩種腫瘤細(xì)胞生長均有抑制作用，且對HL-60效果更好。同時，灰氈毛忍冬次皂苷乙還可誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡。

3.1.5 其他作用 從灰氈毛忍冬中提取得到的葳巖仙皂苷C和α-常春藤皂苷為具有單糖鏈的皂苷，對具有血吸蟲病傳染性的光滑雙臍螺顯示很強(qiáng)的滅螺作用，而雙糖鏈皂苷沒有活性。另外，三萜皂苷類的木通皂苷F能夠抑制尖孢鐮刀菌菌絲體的體外增長，木通皂苷D對人和鼠類白血病細(xì)胞顯示較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，還可提高RAW264.7巨噬細(xì)胞NO的水平［21］。

4 環(huán)烯醚萜類

環(huán)烯醚萜類化合物在5種忍冬屬藥材中廣泛存在，且在藤莖、葉、花蕾等部位均有分布，是該屬藥材的另一有效成分。主要有馬錢苷(loganin)、當(dāng)藥苷(sweroside)、番木鱉酸(loganin acid)、secoxyloganin、裂環(huán)番木鰲苷酸 (secologanic acid)、vogeloside等。馬雙成等［22］從忍冬中分離得到10種環(huán)烯醚萜苷類化合物，并采用RP-HPLC方法測定了忍冬中的4種環(huán)烯醚萜苷的含量，其中山東平邑忍冬中當(dāng)藥苷、馬錢苷、vogeloside、secoxyloganin的含量分別是 0.46%、0.14%、0.38%、0.41%，產(chǎn)自河南的忍冬中以上4種成分的含量范圍分別是0.21% ～0.32%、0.02% ～0.08%、0.15%～0.32%、0.23% ～0.36%。關(guān)于山銀花項下4種忍冬中環(huán)烯醚萜類化合物的含量多少尚未見到報道，但灰氈毛忍冬中以裂環(huán)環(huán)烯醚萜類化合物居多。

4.1 環(huán)烯醚萜類藥理作用

4.1.1 抗炎作用 對忍冬水溶性成分進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)環(huán)烯醚萜類成分能夠明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹，對非特異性炎癥有明顯的抑制作用。進(jìn)一步研究［23］表明，口服給藥劑量為100 mg·kg－1時，馬錢苷對角叉菜膠所致小鼠足腫脹的抑制率達(dá)44.4%，與陽性對照消炎痛的抑制率相當(dāng)(7 mg·kg－1);尾 iv 當(dāng)藥苷 10 mg·kg－1時，對巴豆油所致小鼠耳腫脹的抑制率為 65.7%，ig 100 mg·kg－1時，抑制率為57.8%;而對于花生四烯酸所致的小鼠耳腫脹模型，尾iv當(dāng)藥苷 10 mg·kg－1時，抑制率為 69.1%，ig 100 mg·kg－1時，抑制率為45.7%。

4.1.2 抗病毒作用 馬雙成等［22］采用細(xì)胞病變法對忍冬中當(dāng)藥苷、馬錢苷、vogeloside等10個環(huán)烯醚萜苷類化合物進(jìn)行抗病毒作用的研究。結(jié)果證明，這些環(huán)烯醚萜苷類化合物均具有抗呼吸道病毒感染的作用，能夠中等強(qiáng)度地抗RSV和抗PIV3的活性，其中活性最強(qiáng)的為secoxyloganin。但10個環(huán)烯醚萜苷類化合物均不具有抗Flu A病毒的活性。同時，當(dāng)藥苷也被證明是忍冬抗豬繁殖與呼吸綜合征病毒(PRRSV)的活性物質(zhì)之一。

4.1.3 鎮(zhèn)痛作用 忍冬藤中環(huán)烯醚萜類成分的鎮(zhèn)痛研究表明，尾iv 10 mg·kg－1對醋酸所致的小鼠扭體的抑制率為76.9%，優(yōu)于陽性對照藥marobiven(抑制率56.5%);將提取物進(jìn)一步純化后得到當(dāng)藥苷，尾 iv 10 mg·kg－1對醋酸所致的小鼠扭體的抑制率為 89.7%，口服給藥100 mg·kg－1時抑制率為 87.9%［23］。

4.1.4 保肝作用 從忍冬果實中提取環(huán)烯醚萜總苷進(jìn)行實驗，發(fā)現(xiàn)各劑量組均能夠降低肝損傷小鼠血清中升高的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)，且與模型組差異有顯著性，說明其具有保護(hù)肝細(xì)胞的作用。此外，馬錢苷、7-epiloganin和secoxyloganin在20 mg·kg－1的劑量下對小鼠顯示出明顯的肝保護(hù)作用。

4.1.5 其他作用 以環(huán)烯醚萜苷類為主要成分的忍冬提取物(6 mg·kg－1)對酵母菌所致SD大鼠發(fā)熱模型以及內(nèi)毒素所致家兔發(fā)熱模型具有明顯的抑制作用。同時，忍冬果實中環(huán)烯醚萜總苷可使四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖含量明顯下降，明顯拮抗外源性葡萄糖引起的血糖升高，表明環(huán)烯醚萜總苷能夠改善糖尿病癥狀。作為眾多植物藥中的有效成分之一，環(huán)烯醚萜類化合物還具有抗菌、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗腫瘤、對心血管系統(tǒng)的作用等多種活性，但是，關(guān)于忍冬屬中分離得到的環(huán)烯醚萜類化合物的藥理活性的報道還比較少，應(yīng)加大該方面的研究。

5 揮發(fā)油類

5種忍冬屬藥材均含有豐富的揮發(fā)油。對忍冬屬藥材揮發(fā)油類進(jìn)行分離鑒定，得出近200種化合物，包括酸類、酮類、醇類、萜類、醛類化合物等。研究較多的是棕櫚酸、雙花醇、芳樟醇、香葉醇、α-松油醇等。研究表明，忍冬中揮發(fā)油的含量為0.1%。黃褐毛忍冬中揮發(fā)油的含量為0.028%，但油中的雙花醇、芳樟醇、香味醇等抗菌、抗病毒的有效成份含量都不低于忍冬。同時［24］，藥材部位、產(chǎn)地及干、鮮狀態(tài)不同，所含揮發(fā)油的成分差異也較大。比如忍冬干花揮發(fā)油成分以棕櫚酸為主，占揮發(fā)油26%以上，鮮花中以芳樟醇為主，含量占揮發(fā)油的14%以上;在湖南3個產(chǎn)地的灰氈毛忍冬花蕾中檢測到26個相同的揮發(fā)油成分，其中芳樟醇含量最高，在湖南新寧產(chǎn)灰氈毛忍冬花蕾中所占相對含量高達(dá)31.88%，且3產(chǎn)地灰氈毛忍冬中所含芳樟醇的含量均高于忍冬;茍占平等研究紅腺忍冬干燥花蕾中揮發(fā)油成分，棕櫚酸含量最高占49.27%，其次是亞油酸占16.97%，而華南忍冬以棕櫚酸甲酯最多，占20.59%，其次是棕櫚酸15.29%。5.1 揮發(fā)油類藥理作用 揮發(fā)油是舒風(fēng)散熱的物質(zhì)基礎(chǔ)，具有抗菌、解熱和止咳平喘等藥理作用。其中，雙花醇有較強(qiáng)的體外抑菌作用，芳樟醇、香葉醇、α-松油醇亦有抗菌抗病毒作用，芳樟醇還可平喘鎮(zhèn)咳，治療小兒肺炎及扁桃體炎等。Su［25］使用超臨界CO2萃取忍冬花蕾獲得1.08%揮發(fā)油，經(jīng)藥理學(xué)實驗證明，該揮發(fā)油能夠?qū)π∈蠖[脹模型起到明顯的抗炎作用。研究表明，對偽狂犬病病毒(PRV)在Vero細(xì)胞上引起的細(xì)胞病變，能夠起到明顯阻斷作用(P＜0.05)的揮發(fā)油最小有效含量分別為:湖南忍冬揮發(fā)油類提取物232.70 mg·L－1、湖南灰氈毛忍冬揮發(fā)油類提取物71.62 mg·L－1;對雞新城疫病毒(NDV)在Vero細(xì)胞上引起的細(xì)胞病變，能夠起到明顯阻斷作用的揮發(fā)油最小有效含量分別為:湖南金銀花揮發(fā)油232.70 mg·L－1(P＜0.01)，差異極明顯;湖南灰氈毛忍冬揮發(fā)油71.62 mg·L－1(P＜0.05)。從對病毒的阻斷率來看，對PRV和NDV的阻斷效果均為湖南灰氈毛忍冬揮發(fā)油比湖南忍冬好。此外，忍冬屬藥材精油，在卷煙、食品以及高級化妝品等行業(yè)中是上等香精、香料，還可有效保護(hù)皮膚，防止皮膚粗糙、干裂。

6 結(jié)語

綜合迄今為止國內(nèi)外有關(guān)忍冬屬藥材的研究報道，《中國藥典》2010版所收載的忍冬、灰氈毛忍冬、紅腺忍冬、華南忍冬、黃褐毛忍冬等忍冬屬5種藥材，均含有有機(jī)酸類、黃酮類、三萜皂苷類、環(huán)烯醚萜類、揮發(fā)油類物質(zhì)，均具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、保肝、調(diào)節(jié)免疫等藥理作用。忍冬屬5種藥材所含的主要藥效成分種類和藥理作用均沒有明顯差別。其中《藥典》針對金銀花與山銀花分別規(guī)定的含量檢測成分綠原酸、木犀草苷、灰氈毛忍冬皂苷乙、川續(xù)斷皂苷乙，并非僅存在于某種特定的藥材中。

忍冬屬藥材某種藥理作用常常是多種成分共同產(chǎn)生的綜合效應(yīng)。即忍冬屬藥材所含的不同化學(xué)成分具有某些相同的藥理作用。例如，具有抗菌作用的成分有綠原酸、咖啡酸、黃酮類、三萜皂苷類、揮發(fā)油類;具有抗病毒作用的成分有有機(jī)酸類、黃酮類、環(huán)烯醚萜類、揮發(fā)油類;具有保肝作用的成分有黃酮類、皂苷類、環(huán)烯醚萜類;具有抗氧化作用的成分有綠原酸、咖啡酸、黃酮類。這符合大多數(shù)中藥療效的特點。

由于《中國藥典》1963年第一版僅收載了忍冬Lonicera japonicaThunb.作為金銀花藥材，所以，迄今為止其他忍冬屬藥材的研究相對不足，尤其是一些成分的含量測定報道較少。除綠原酸之外，其他藥效成分的開發(fā)利用亦較少。

近年來，研究者從忍冬屬藥材中發(fā)現(xiàn)了更多的新化學(xué)成分，比如黃酮類中新發(fā)現(xiàn)的化合物5，3’-二甲氧基木犀草素、木犀草素5-O-β-D-葡萄糖苷，三萜皂苷中的新長春皂苷F等。但是關(guān)于這些成分所能產(chǎn)生的藥理作用、構(gòu)效關(guān)系、毒性等尚未見報道，值得進(jìn)一步研究。

由于忍冬Lonicera japonicaThunb資源的不足，尤其是2003年“非典”和近年“禽流感”、“H7N9”等人類新型流行性疾病的發(fā)生，使金銀花類藥材嚴(yán)重供不應(yīng)求。鑒此，《中國藥典》分別于2005版增加了灰氈毛忍冬Lonicera japonicaThunb，2010版又增加了黃褐毛忍冬Lonicera fulvotomentosaHsu et S.C.Cheng。本文提供的資料顯示，忍冬屬5種藥材主要藥效成分與藥理作用均無差異，本課題組近年來進(jìn)行的灰氈毛忍冬與忍冬在抗菌、抗炎、解熱、免疫調(diào)節(jié)等方面的比較研究［26］，也證實了兩者作用相當(dāng)。這為解決忍冬藥材資源不足的問題找到了解決的途徑。

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