李 英陳德森李 莉

（1湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院骨II科，十堰，442000；2湖北醫(yī)藥學(xué)院機(jī)能實(shí)驗(yàn)室，十堰，442000））

阿拓莫蘭聯(lián)合百令膠囊治療糖尿病腎病合并高血壓的臨床研究

李 英1陳德森2李 莉2

（1湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院骨II科，十堰，442000；2湖北醫(yī)藥學(xué)院機(jī)能實(shí)驗(yàn)室，十堰，442000））

目的：觀察阿拓莫蘭聯(lián)合百令膠囊對糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy，DN）合并高血壓患者腎功能的保護(hù)作用。方法：將366例糖尿病腎病合并高血壓患者隨機(jī)分為阿拓莫蘭、百令膠囊組、聯(lián)合治療組，在給予一般治療的基礎(chǔ)上分別給予阿拓莫蘭、百令膠囊聯(lián)合治療，療程2個月，于治療前后測收縮壓（Systolic Blood Pressure，SBP）、舒張壓（Diastolic Blood Pressure，DBP）、尿素氮（Blood Urea Nitrogen，BUN）、肌酐（Creatinine，SCr）、尿微量白蛋白（Microal Buminuria，mALB）、β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）等。結(jié)果：與單用阿拓莫蘭或百令膠囊比較，聯(lián)合治療BUN、SCr、mALB、β2-MG進(jìn)一步下降（P＜0.05）。結(jié)論：阿拓莫蘭聯(lián)合百令膠囊對糖尿病腎病合并高血壓的療效可靠，且較單用其中一種藥物具有更確切的腎臟保護(hù)作用。

糖尿病腎病合并高血壓；阿拓莫蘭；百令膠囊；臨床研究

糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN）是晚期糖尿病最重要的微血管并發(fā)癥之一［1］，是終末期腎病的主要原因，也是糖尿病的主要死因。DN發(fā)病可能與高血壓、高血糖、高血脂、血流動力學(xué)障礙等因素有關(guān)［2］，而高血壓往往又加快了DN終末期腎病的進(jìn)程。其臨床主要表現(xiàn)為蛋白尿，漸進(jìn)性腎功能損害，高血壓，水腫等，死亡率高［3］。本研究阿拓莫蘭聯(lián)合百令膠囊治療DN合并高血壓，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年2月至2012年7月在我院住院的DN合并高血壓患者366例，參照《腎臟病學(xué)》，DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)為［4］：長期糖尿病病史（5年以上）；24 h尿mALB（20～200）μg/min或尿蛋白持續(xù)陽性；同時有糖尿病的眼底病變；排除其他引起蛋白尿的相關(guān)因素；屬M(fèi)ogensen分期的四期（臨床DN期）［5］。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］制定，以上366例均合并高血壓。其中男性180例，女性186例；年齡42～70歲，平均（58±5）歲。隨機(jī)分為阿拓莫蘭組、百令膠囊組、聯(lián)合治療組。

1.2 治療方法 所有病例均給予糖尿病飲食，常規(guī)治療主要進(jìn)行降血糖、控制血壓、調(diào)脂的基礎(chǔ)治療。阿拓莫蘭組在此基礎(chǔ)治療上加用阿拓莫蘭既（還原型谷胱甘肽）；百令膠囊治療組加服百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn)）每次5粒，3次/d；聯(lián)合治療組給予滴注阿拓莫蘭并加口服百令膠囊，療程均為2個月，治療結(jié)束后檢測相關(guān)指標(biāo)變化。

1.3 觀察指標(biāo) 3組病例分別于治療前后測量收縮壓、舒張壓，按文獻(xiàn)［7］用顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法測定mALB、β2-MG，試劑盒由丹麥Dako Cytom ation公司提供。BUN和SCr用酶比濁法測定，試劑盒由上海德賽診斷系統(tǒng)有限公司提供。記錄mALB、BUN、SCr及β2-MG水平。所有操作均按說明采用日立7170全自動生化分析儀上嚴(yán)格執(zhí)行。

2 結(jié)果

2.1 治療前后SBP、DBP比較 3組病例進(jìn)行降血糖、控制血壓、調(diào)脂的基礎(chǔ)治療2個月后SBP及DBP比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。但3組病例治療后SBP及DBP組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 治療前后SBP及DBP比較（±s，n＝122）

表1 治療前后SBP及DBP比較（±s，n＝122）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

治療前治療后阿拓莫蘭組170.294±28.53 152.33±11.46*116.96±8.29 101.72±7.70組別SBP（mmHg）DBP（mmHg）治療前治療后*百令膠囊組171.31±28.38 149.21±10.23*115.57±8.45 99.01±6.64*聯(lián)合治療組169.57±18.19 147.48±11.27*115.01±8.49 100.33±7.14*

2.2 治療前后各組mALB和β2-MG比較 阿拓莫蘭組或百令膠囊組治療2個月后，mALB和β2-MG均較治療前不同程度下降（P＜0.05），兩者間的mALB和β2-MG差異無統(tǒng)計學(xué)意義；而聯(lián)合治療組的mALB和β2-MG不但較治療前顯著下降，較單用任一藥物亦有明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后mALB和β2-MG比較（±s，n＝122）

表2 治療前后mALB和β2-MG比較（±s，n＝122）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與阿拓莫蘭組比較，△P＜0.05；與百令膠囊組比較，▲P＜0.05。

治療前治療后阿拓莫蘭組組別mALB（mg/L）β2-MG（mg/L）治療前治療后*△▲59.21±5.37 27.57±1.91 1.29±0.35 0.71±0.06百令膠囊組58.92±4.59 25.33±1.48 1.51±0.21 0.74±0.07聯(lián)合治療組60.32±4.57 16.29±1.21*△▲1.67±0.44 0.41±0.03

2.3 治療前后SCr和BUN水平比較 阿拓莫蘭組和百令膠囊組治療2個月后，SCr和BUN水平均較治療前有所下降但未達(dá)正常水平，3組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。聯(lián)合治療組的SCr和BUN水平較治療前顯著下降（P＜0.05），且較單用任一藥物亦有明顯下降，與阿拓莫蘭組或百令膠囊組比較（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后SCr和BUN水平比較（±s，n＝122）

表3 治療前后SCr和BUN水平比較（±s，n＝122）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與阿拓莫蘭組比較，△P＜0.05；與百令膠囊組比較，▲P＜0.05。

治療前治療后阿拓莫蘭組265.24±28.51 198.31±15.46*17.54±4.22 12.71±3.72組別SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）治療前治療后* *△▲百令膠囊組264.39±28.35 182.29±10.21*15.53±4.46 10.01±2.68*聯(lián)合治療組266.57±28.91 152.94±8.23*△▲16.71±5.41 9.39±1.14

3 討論

DN伴高血壓臨床比較常見，是糖尿病的主要死因之一，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為DN屬于“消渴”范疇，因陰虛燥熱，病久及腎，腎虛下元不固所致［9］。臨床表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓、水腫以及氮質(zhì)血癥［10］。蛋白尿是DN早期的臨床標(biāo)志，也是加重腎臟損害的重要因素，病理機(jī)制是由于血管緊張素Ⅱ促使血壓升高［11-12］，促進(jìn)腎小球硬化，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過作用受損而形成大量蛋白尿［13］，另高血壓時可通過腎小球內(nèi)壓而加重尿清蛋白排除，加速腎臟病變進(jìn)展并促進(jìn)腎功能的惡化。因此嚴(yán)格控制血壓、降低蛋白尿是延緩DN進(jìn)展為腎功能衰竭的基本措施。

氧化應(yīng)激是DN伴高血壓血管病變的主要病理生理基礎(chǔ)，故而抗氧化對糖尿病腎損害具有保護(hù)作用。本研究結(jié)果顯示，治療2個月后單用阿拓莫蘭或百令膠囊能有效能降低尿mALB、SCr、BUN及β2-MG等指標(biāo)水平，但不能降到正常水平且兩組間無顯著性差異。阿拓莫蘭是人類細(xì)胞質(zhì)中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基（-SH），對氧化損傷具有保護(hù)作用［14］，廣泛分布于機(jī)體各器官內(nèi)，為維持細(xì)胞生物功能具有重要作用。本品能激活多種酶，如-SH酶等，從而促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，并能影響細(xì)胞的代謝過程；它可通過-SH與體內(nèi)的自由基結(jié)合［15］，可以轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類物質(zhì)從而加速自由基的排泄，清除有害的過氧化物代謝產(chǎn)物［16］，能有效降低β2-MG水平使腎小管免受損傷。百令膠囊為冬蟲夏草菌經(jīng)發(fā)酵制成蟲草菌糖，具有與天然蟲草基本一致的藥理作用［17］，補(bǔ)肺腎，益精氣。主要成份有腺苷、蟲草素、蛋白質(zhì)、多種氨基酸等，具有抗腎衰作用［18］?，F(xiàn)研究證實(shí)，冬蟲夏草有抗炎、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗脂質(zhì)代謝作用，其腺苷可使超氧化物歧化酶升高，清除自由基，降低脂質(zhì)過氧化物，改善腎血流，改善腎功能［19］。本研究顯示，百令膠囊能明顯清除血清SCr及BUN，說明百令膠囊對DN伴高血壓具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能為抗炎減少炎性遞質(zhì)的產(chǎn)生，清除自由基抑制脂質(zhì)過氧化，抑制橫紋肌溶解。聯(lián)合治療使以上生化指標(biāo)進(jìn)一步下降，與阿拓莫蘭或百令膠囊比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示兩者聯(lián)合使用在治療DN伴高血壓時具有協(xié)同作用，可增大腎臟血流量［20］及腎小球?yàn)V過率，改善微循環(huán)，降低腎小管對肌酐及尿素的重吸收，有效降低蛋白尿進(jìn)而改善腎功能。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)阿拓莫蘭聯(lián)合百令膠囊對DN伴高血壓的療效可靠，下一步我們將采用大鼠DN伴高血壓的動物模型觀察兩者對DN伴高血壓的影響，進(jìn)而提示其作用機(jī)理，為臨床用藥提供理論依據(jù)。

［1］溫玉糖.尿病腎?、羝诓l(fā)重度水腫治療方式探討［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，20（7）：285-286.

［2］Ribeiro Oliveira AJ，Nogueira AI，Pereira RM，et al.Therenin angiotensin system and diabetes anupdate［J］.Vasc Health Risk Manag，2008，4（4）：787-803.

［3］高菁，李靖，莫士安，等.益氣養(yǎng)陰、活血化瘀散結(jié)法治療II型糖尿病腎?、?、Ⅳ期氣陰兩虛夾瘀型40例臨床研究［J］.世界中醫(yī)藥，2013，8（5）：530-531.

［4］王麗萍，朱本章.糖尿病腎病71例死因分析［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2009，38（3）：371-372.

［5］錢榮立，項(xiàng)坤三，劉力生，等.中國糖尿病防治指南［M］.北京：中華糖尿病雜志社出版，2003：9-11.

［6］高菁，孫悅，李靖，等.益腎排濁法治療慢性腎功能不全臨床觀察［J］.世界中醫(yī)藥，2012，7（1）：16-17.

［7］熊永瑞.高敏C反應(yīng)蛋白、β2微球蛋白及尿微量蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病診斷中的中的應(yīng)用［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（13）：1655-1656.

［8］張瑋，邢練軍，季光，等.百令膠囊對慢性乙型肝炎抗肝纖維化的臨床研究［J］.世界中醫(yī)藥，2007，2（1）：13-14.

［9］朱立群，何曉紅，趙玲，等.益氣補(bǔ)腎活血排毒中藥治療氮質(zhì)血癥期糖尿病腎病的療效觀察［J］.世界中醫(yī)藥，2007，2（1）：17-18.

［10］李景，王穎輝，龐博，等.糖尿病腎病辨證分型研究進(jìn)展［J］.世界中醫(yī)藥，2013，8（5）：495-496.

［11］鄭京，吳欣，洪江淮，等.纈沙坦與洛丁新及其聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病腎病的療效比較［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2004，5（6）：343-343.

［12］王曉彤，趙明媚.硝苯地平緩釋片與依那普利聯(lián)用對高血壓患者蛋白尿的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2004，5（3）：162-164.

［13］司曉蕓，賈汝漢，黃從新，等.氯沙坦對早期慢性腎衰竭患者蛋白尿和腎功能的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2004，1（3）：161-163.

［14］孟曉燕，黃向陽，王英，等.還原型谷胱甘肽對順鉑致大鼠急性腎損傷氧化應(yīng)激的影響［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2013，11（30）：9-10.

［15］D'A1errio M，cerella c，De Nicola M，et al.Apoptotic GSH extmsion is associated wish free radical generation［J］.Ann N Y Acad sci，2003，1010（10）：449-452.

［16］Demirbilek s，Em re MH，Aydin EN，et al.Sulfasalazine reduces innammatory renal injury in unilateral ureteml obstmction［J］.Pediatr Nephrol，2007，22（6）：804-812.

［17］李輝鋒，夏祖生.貝那普利聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎炎臨床觀察［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（29）：135-135.

［18］池艷春，郭靜，王丹.百令膠囊對糖尿病腎病大鼠TGF-β1/Smad信號通路影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國中醫(yī)藥科技，2010，17（3）：204-205.

［19］高菁，孫悅，李靖，等.益腎排濁法治療慢性腎功能不全臨床觀察［J］.世界中醫(yī)藥，2012，7（1）：17-18.

［20］丁偉偉，費(fèi)德升，李玉卿，等.單味中藥治療慢性腎炎蛋白尿研究進(jìn)展［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，8（9）：512-513.

（2013-06-19收稿 責(zé)任編輯：徐穎）

Clinical Study on The Combined Application of Atomolan and Bailing Capsule in Treating Diabetic Nephropathy with Hypertension

Li Ying1，Chen Desen2，Li Li2
（1 Hubei University of Medicine Affiliated Taihe Hospital；2 Hubei University of Medicine，Shiyan 442000，China）

Objective：To observe the protective effect on kidney function of the combined application of Atomolan and Bailing capsule in treating diabetic nephropathy with hypertension.Methods：Three hundred and sixty six patients with diabetic nephropathy were randomly divided into Atomolan group，Bailing capsule group，and the combined treatment group.Except from the basic general treatment，patients were respectively given Atomolan，Bailing capsule and combined treatment for two months.The levels of blood pressure，diastolic blood pressure，blood urea nitrogen，creatinine，urine albumin，β2-microglobulin before and after treatment were measured.Results：Compared with the only application of Atomolan or Bailing capsule，the combined application of both drugs further decreased the level of urea nitrogen，creatinine，urine albumin，andβ2-microglobulin（P＜0.05）.Conclusion：The combined application of Atomolan and Bailing capsule shows reliable therapeutic effect and definite protective effect on kidney in treating diabetic nephropathy hypertension.

Diabetic nephropathy with hypertension；Atomolan；Bailing capsule；Clinical study

R255.4；R286；R587.1；R544.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.03.014

陳德森（1970—），男，高級實(shí)驗(yàn)師，學(xué)士，E-mail：cdscds1226＠126.com