閻加民 周洪鵬 李俊玲 孫 建

（山東省淄博市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，淄博，255026）

解郁安神定志湯合用帕羅西汀治療抑郁癥的臨床研究

閻加民 周洪鵬 李俊玲 孫 建

（山東省淄博市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，淄博，255026）

目的：評(píng)價(jià)解郁安神定志湯合用帕羅西汀治療抑郁癥的臨床療效、安全性。方法：本研究通過(guò)組內(nèi)治療前后和對(duì)照組的比較臨床研究，對(duì)比抑郁癥患者的抑郁、焦慮狀態(tài)改變。結(jié)果：1）2組HAMD、HAMA的總分顯著降低，治療后與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。解郁安神定志湯合用帕羅西汀組治療有效率達(dá)97.4%，對(duì)照組有效率達(dá)89.7%。2）解郁安神定志湯合用帕羅西汀組出現(xiàn)不良反應(yīng)的有7例（17.9%），對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)的有27例（69.2%），2組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：解郁安神定志湯合用帕羅西汀治療抑郁癥安全有效，通過(guò)治療既能減輕患者的抑郁程度，又能改善伴隨的焦慮狀態(tài)，同時(shí)引起的不良反應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于單純西藥治療。

抑郁癥；解郁安神定志湯；帕羅西??；臨床研究

抑郁癥是指以思維遲緩、情緒低落且伴主動(dòng)性下降、興趣減低等精神運(yùn)動(dòng)性遲滯癥狀為主要表現(xiàn)的一類心境障礙綜合征。據(jù)估計(jì)，到2020年由于抑郁癥造成的功能殘缺患者人數(shù)將上升至第二位。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)里并沒(méi)有“抑郁癥”一詞，抑郁癥應(yīng)屬于中醫(yī)“郁證”范疇，指因情志不舒所致郁病。

對(duì)抑郁癥來(lái)說(shuō)，西醫(yī)學(xué)利用神經(jīng)生理學(xué)、神經(jīng)解剖學(xué)、神經(jīng)病理學(xué)等研究手段，尋找抑郁癥最根本的病因和病理，就目前的研究結(jié)果來(lái)說(shuō)，大部分學(xué)者認(rèn)為抑郁癥的根本病因是腦內(nèi)5-HT、NE等神經(jīng)遞質(zhì)濃度降低所致，因此采用抑制神經(jīng)遞質(zhì)再攝取、抑制神經(jīng)遞質(zhì)滅活等方面的藥物，以增加腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度來(lái)治療抑郁癥。然而，西醫(yī)在抑郁癥的認(rèn)識(shí)及研究上存在很多不完善之處。首先，對(duì)于該病的診斷尚處于癥狀推斷階段；其次，一些客觀的理化檢查也只限于實(shí)驗(yàn)研究，無(wú)法用于臨床；最后，西藥治療抑郁癥改善患者的癥狀效果明顯，卻不能預(yù)防復(fù)發(fā)，而且?guī)缀跛锌挂钟羲幎加胁涣挤磻?yīng)，長(zhǎng)期服用可損傷消化道及肝臟功能，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，從而難以堅(jiān)持服藥。因此，將中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合，勢(shì)在必行。

1 對(duì)象與方法

本研究采取隨機(jī)對(duì)照的方法，選取某綜合醫(yī)院臨床心理科18～70歲之間的門(mén)診輕中度抑郁癥80例患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（解郁安神定志湯合用帕羅西汀組）和對(duì)照組（帕羅西汀組）各40例，療程8周。觀察時(shí)點(diǎn)為治療前、2周、4周、8周。使用漢密頓抑郁量表（HAMD）、漢密頓焦慮量表（HAMA）評(píng)價(jià)2組的抑郁、焦慮狀態(tài)，治療副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)價(jià)2組治療的藥物副反應(yīng)。采用Excel數(shù)據(jù)軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)，將收集的資料采用雙人雙錄入，并檢測(cè)一致性。數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，用配對(duì)t檢驗(yàn)或配對(duì)秩和檢驗(yàn)（方差不齊時(shí)）。統(tǒng)計(jì)由第三方專業(yè)人員進(jìn)行。

采用簡(jiǎn)單隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行隨機(jī)分組，每組40例。80例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的抑郁癥患者，其中1例因肺炎退出，1例因出國(guó)不能堅(jiān)持治療退出，共完成病例78例，占總納入病例的97.5%。其中男性30例，占總完成病例數(shù)的38.5%；女性48例，占61.5%。實(shí)驗(yàn)組39例，男13例，女26例，入組年齡18～70歲，平均（47.32±14.18）歲，病程1～23個(gè)月，平均（12.54± 8.32）個(gè)月，治療前HAMD評(píng)分（22.71±7.18）分、HAMA評(píng)分（17.65±6.18）分。對(duì)照組39例，男17例，女22例，入組年齡20～70歲數(shù)，平均（46.23±15.37）歲，病程1～22個(gè)月，平均（11.46±7.27）個(gè)月，治療前HAMD評(píng)分（21.67±6.22）分、HAMA評(píng)分（17.32± 4.23）分。2組一般資料、HAMD和HAMA評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）

實(shí)驗(yàn)組：中藥湯劑（解郁安神定志湯：柴胡10 g、郁金15 g、杭芍15 g、石菖蒲12 g、夜交藤20 g、陳皮10 g、半夏10 g、茯神15 g、竹茹6 g、膽南星6 g、枳實(shí)10 g、甘草6 g）400 mL/次，2次/d，早晚飯后溫服；帕羅西?。ǜ鹛m素史克集團(tuán)公司，批號(hào)：13040398，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H10950043）20 mg/次，1次/d，早餐時(shí)頓服，服用2～3周后根據(jù)患者反應(yīng)，可以10mg/次的劑量遞增，每人最大量可達(dá)60 mg，治療期間可根據(jù)病情調(diào)整劑量。

對(duì)照組：20 mg/次，1次/d，早餐時(shí)頓服，服用2～3周后根據(jù)患者反應(yīng)，可以10mg/次的劑量遞增，每人最大量可達(dá)60 mg，治療期間可根據(jù)病情調(diào)整劑量。

2 結(jié)果

2.1 2組組內(nèi)治療前后療效比較結(jié)果

2.1.1 實(shí)驗(yàn)組 如表1，實(shí)驗(yàn)組39例患者治療前HAMD和HAMA評(píng)分分別為（22.71±7.18）分、（17.65±6.18）分；治療8周后HAMD評(píng)分為（7.14± 2.34）分、（5.72±2.08）分，治療8周后與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如表2顯示，實(shí)驗(yàn)組隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，痊愈與顯效病例比率明顯增加，到第8周，39例患者中痊愈27例（69.2%），顯效9例（23.1%），有效2例（5.1%），無(wú)效1例（2.6%），有效率為97.4%。

表1 實(shí)驗(yàn)組治療抑郁癥評(píng)分

表2 實(shí)驗(yàn)組治療結(jié)果（例）

2.1.2 對(duì)照組 如表3，對(duì)照組39例患者治療前HAMD和HAMA評(píng)分分別為（21.67±6.22）分、（17.32±4.23）分；治療8周后HAMD評(píng)分為（11.65 ±5.53）分、（9.73±4.43）分，治療8周后與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如表4顯示，對(duì)照組隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，痊愈與顯效病例比率明顯增加，到第8周，39例患者中痊愈22例（56.4%），顯效11例（28.2%），有效2例（5.1%），無(wú)效4例（10.3%），有效率為89.7%。

表3 對(duì)照組治療抑郁癥評(píng)分

表4 對(duì)照組治療結(jié)果（例）

2.1.3 2組組間治療前后療效比較結(jié)果 如表5顯示，第2周末2組相對(duì)治療前HAMD、HAMA的減分都比較緩慢，第4周時(shí)，減分相對(duì)增加，到第8周時(shí)減分顯著；2組患者治療后HAMD、HAMA評(píng)分較治療前有顯著下降，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)下降更為明顯，治療8周后與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。在第4周時(shí)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組HAMD、HAMA評(píng)分有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），第8周末有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。從2組減分率看，到第8周末時(shí)，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組HAMD減分率才有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），充分說(shuō)明實(shí)驗(yàn)組抗抑郁效果優(yōu)于對(duì)照組，且起效快。

表5 2組治療前后HAMD比較

2.1.4 不良反應(yīng) 通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)不良反應(yīng)的有7例（17.9%），對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)的有27例（69.2%），2組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)有口干、頭昏、惡心等，癥狀都較輕，無(wú)需特別處理，并且隨時(shí)間不良反應(yīng)慢慢減輕或消失。而對(duì)照組出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)有排尿困難、震顫等，癥狀較嚴(yán)重，且不容易減輕，詳見(jiàn)表6。

表6 2組治療后不良反應(yīng)比較（n）

3 討論

通過(guò)2組的對(duì)比，表明解郁安神定志湯合用帕羅西汀能夠安全的改善抑郁患者的臨床癥狀，解郁安神定志湯對(duì)于帕羅西汀引起的不良反應(yīng)有減輕作用，從而提高患者的耐受性、依從性。

抑郁癥的治療現(xiàn)在仍以抗抑郁藥為主，目前臨床主要應(yīng)用的抗抑郁藥是選擇性5-HT再攝取抑制藥。該類抗抑郁藥通過(guò)抑制對(duì)5-HT的回收，增加人體5 -HT的濃度而發(fā)揮藥理作用，從而起到抗抑郁作用。常用的此類藥物有5種：鹽酸氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明。實(shí)驗(yàn)證實(shí)從阻斷5-HT作用強(qiáng)度看，舍曲林、帕羅西汀最強(qiáng)，其次為氟西汀、氟伏沙明。本研究選用的賽樂(lè)特（鹽酸帕羅西汀片），是一種高效的5-HT再攝取抑制藥。帕羅西汀藥理作用為強(qiáng)效、高選擇性5-HT再攝取抑制劑，可使突觸間隙中5-HT濃度升高，增強(qiáng)中樞5-HT神經(jīng)功能。臨床觀察已經(jīng)證實(shí)賽樂(lè)特治療抑郁癥的有效性。但西藥治療抑郁癥仍存在服用劑量大、不良反應(yīng)多、價(jià)格昂貴、耐受性差、依從性低等問(wèn)題。而傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)治療抑郁癥的優(yōu)勢(shì)在于“整體觀念”和“辨證論治”，通過(guò)多方面、多靶點(diǎn)、多方位的中醫(yī)辨治，可獲得穩(wěn)定全面的療效，并可大大減少藥物的不良反應(yīng)。在抑郁癥的治療上進(jìn)行中西醫(yī)結(jié)合治療，取長(zhǎng)補(bǔ)短，將極大地提高抑郁癥的診療效率。

解郁安神定志湯是在叢景教授多年治療抑郁證臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，并結(jié)合中醫(yī)藥治療抑郁癥的現(xiàn)代研究成果，針對(duì)郁證肝郁氣滯為主要病機(jī)擬訂的以疏肝理氣、調(diào)中安神為特點(diǎn)的經(jīng)驗(yàn)方。

解郁安神定志湯組方由柴胡、郁金、杭芍、石菖蒲、夜交藤、陳皮、半夏、茯神、竹茹、膽南星、枳實(shí)、甘草等藥組成。方中以柴胡、郁金、枳實(shí)疏肝解郁、引氣消滯，使肝氣疏泄調(diào)達(dá)，為君藥；茯神、夜交藤安神定志為臣藥；陳皮、半夏、石菖蒲、竹茹、膽南星理氣和中祛痰，杭芍養(yǎng)肝斂陰，制柴胡疏肝太過(guò)，共為佐藥；甘草調(diào)和諸藥，為使藥之用。諸藥相合，共奏疏肝解郁、理氣和中、安神定志之功。解郁安神定志湯對(duì)混合性焦慮抑郁障礙有較好的療效，其對(duì)焦慮、失眠癥狀的改善方面有獨(dú)到之處。

4 結(jié)論

解郁安神定志湯合用帕羅西汀治療抑郁癥，既說(shuō)明了解郁安神定志湯的確切療效又改善了患者單純使用帕羅西汀耐受性差、依從性低的問(wèn)題。解郁安神定志湯合用帕羅西汀對(duì)于抑郁癥的療效要優(yōu)于單純帕羅西汀治療，而且更加安全。

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（2013-11-25收稿 責(zé)任編輯：張文婷）

Clinical Study of Jieyu Anshen Dingzhi Decoction Combined w ith Paroxetine Treating Depression

Yan Jiamin，Zhou Hongpeng，Li Junling，Sun Jian
（Integrated Traditional ChineseMedicine and Western Medicine Hospital of Zibo City，Shandong，Zibo 255026，China）

Objective：The clinical study of Jieyu Anshen Dingzhi decoction combined with western medicine was conducted so as to evaluate the efficacy and safety on depression and anxiety state.Methods：To compare the depression and anxiety state in the two groups before and after treatment，and investigate the differences between the two groups.Results：1）After treatment，the score of HAMD and HAMA were significantly reduced（P＜0.05）.The effective rate in the group applying Jieyu Anshen Dingzhi decoction combined with Paroxetine reached to 97.4%.And the effective rate was 89.7%in the control group.2）The incident rate of adverse reaction in the group of Jieyu Anshen Dingzhi decoction combined with Paroxetine was17.9%，while that of the control group was69.2%.There was significant difference between the two groups（P＜0.01）.Conclusion：Jieyu Anshen Dingzhi decoction combined with westernmedicine has irrefutable clinical efficacy on depression，which is safe and effective treatment.And the adverse reaction is way less than Paroxetine.

Depression；Jieyu Anshen Dingzhi decoction；Paroxetine；Clinical study

R277.7；R749.4+1；R2-031

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.09.019