姜波等

摘 要：目的：觀察降糖靈膠囊對小劑量鏈脲佐菌素加高脂飲食誘導的2型糖尿病胰島素抵抗（IR）大鼠空腹血糖和空腹胰島素含量的影響。方法：將72只Wistar雄性大鼠隨機分為6組：空白組、模型組、降糖靈膠囊高劑量組、降糖靈膠囊中劑量組、降糖靈膠囊低劑量組和二甲雙胍組、每組12只?？瞻捉M給予基礎飼料，模型組及各給藥組注射0.25%鏈脲佐菌素（STZ）并喂以高脂飼料。常規(guī)測定各組大鼠造模前后及給藥前后各組空腹血糖（FBG）和空腹胰島素（Fins）含量。結果：降糖靈膠囊能夠有效地改善模型大鼠的糖尿病癥狀，明顯降低大鼠血清中FBG和Fins含量。結論：降糖靈膠囊能明顯降低大鼠血清中FBG和Fins水平。

關鍵詞：降糖靈膠囊；胰島素抵抗；FBG；Fins

糖尿病是常見的內分泌代謝性疾病，隨著經(jīng)濟的發(fā)展，人們生活方式的改變及老齡化社會的到來，糖尿病己成為當今世界高發(fā)疾病，即繼心腦血管疾病及腫瘤之后嚴重威脅人類健康的第三大疾病。胰島素抵抗（insulin resistanse， IR）是肥胖和2型糖尿?。―M）早期和重要的發(fā)病機制，其定義為由于肝臟、脂肪和肌肉等靶組織對胰島素生物效應的反應性降低。本研究以降脂靈膠囊來嘗試探討中藥對小劑量鏈脲佐菌素加高脂飲食所致2型糖尿病大鼠IR狀態(tài)有無改善作用，明確中藥改善IR作用的地位，揭示中藥改善IR作用的機制。

1 材料與方法

1.1 動物模型制備與分組

Wistar大鼠72只，雌雄各半，體重220-240g，清潔級，由黑龍江中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供。

將72只wsiatr大鼠給予基礎飼料及自來水適應性喂養(yǎng)1周。第2周，將大鼠隨機分為2組?？瞻捉M12只給予基礎飼料，飲用滅菌水；模型組60只喂高脂飼料，飲用滅菌水。兩組鼠分別喂養(yǎng)8周。第10周開始，按25mg/Kg體重一次性腹腔注射0.25%STZ（溶于0.lmmol檸檬酸緩沖溶液，Ph4.4）?？瞻捉M腹腔注射等體積o.lmmol/L、pH4.4拘椽酸鹽緩沖液。禁食12小時。斷尾采血，挑選空腹血糖≥11.lmmolL/的大鼠，根據(jù)體重隨機分為5組，即模型組、高劑量組、中劑量組、低劑量組、二甲雙胍組。

基礎飼料：蛋白質23%，碳水化合物53%，脂肪5%；高脂飼料：5%蔗糖，15%花生，10%豬油，15%蛋黃粉，1%食鹽，54%碳水化合物組成。均購自黑龍江中醫(yī)藥大學實驗動物中心。

1.2 實驗藥物與儀器

降糖靈膠囊由夏枯草、淫羊藿、玉竹、麥冬等近三十種中草藥配伍組成，由黑龍江省黑河市中醫(yī)院制劑室提供。

鹽酸二甲雙胍膠囊，0.25g/粒，貴州天安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：120425。臨用前將二甲雙胍膠囊用蒸餾水配制成混懸液，4℃保存?zhèn)溆谩?/p>

鏈脲佐菌素（STZ）：購自Sigma公司；胰島素（Fins）放射免疫分析試劑盒、血糖儀及試紙（日本京都公司）、全自動生化分析儀：Cobas C311生化分析儀（瑞士羅氏公司）。

1.3 給藥方法

模型組大鼠和空白組大鼠灌喂給予純凈水；高、中、低劑量組給予降糖靈膠囊，分別0.54g/Kg、0.27g/Kg和0.135g/Kg，陽性對照組為0.25g/Kg的二甲雙胍混懸液，給藥21天。

1.4 觀察指標

給藥前與給藥3周后，大鼠禁食12小時，斷尾采血，用血糖儀測定空腹血糖（FBG）。眼眶靜脈叢取血5ml，離心分離血清，全自動生化檢測儀測定空腹胰島素（Fins）。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計

各組數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示。各組間數(shù)據(jù)采用社會科學統(tǒng)計程序軟件SPSS13. 0進行組間比較t 檢驗。

2 降糖靈膠囊對IR大鼠FBG和 Fins的影響

給藥前各組大鼠與正常組比較，F(xiàn)BG和 Fins都明顯升高，差異有顯著性意義（P<0.01），說明模型制作成功。

治療后第28天，模型組與正常組比較，F(xiàn)BG和 Fins含量仍然較高，差異有顯著性意義（P<0.01）；而降糖靈膠囊高、中劑量組和二甲雙胍組大鼠與模型組相比，F(xiàn)BG和Fins含量降低，差異有顯著性意義（P<0.05，P<0.01）。結果見表1。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)DM患者占糖尿病總數(shù)的90%，其中肥胖或超重的DM占80%左右，DM患者胰島素缺乏和IR并存，是重要的發(fā)病機制[1]。已有研究結果表明，DM患者不管是非肥胖或肥胖者均存在不同程度的胰島素作用減弱，而肥胖和超重的DM患者以IR為主[2]。在本實驗中， IR模型大鼠血清中FBG和 Fins含量水平明顯高于空白組，說明IR大鼠造模成功。給藥后，降糖靈膠囊各劑量組大鼠血清中FBG和 Fins含量明顯下降，其中降糖靈膠囊高劑量組大鼠血清中FBG和 Fins含量降低作用最為明顯，提示降糖靈膠囊通過降低血清中FBG和 Fins含量改善IR，且隨著劑量加大而作用增強。

參考文獻

[1]楊雁慧，焦玲等.2型糖尿病患者體重指數(shù)與空腹胰島素水平的關系.中國實用醫(yī)藥2010.3（5）：61

[2]胡仁明，朱禧星.糖尿病.實用內科學.人民衛(wèi)生出版社，2005：1015.

作者簡介：姜波（1979-），女，博士，副研究員，碩士生導師，從事中西醫(yī)結合基礎研究。endprint