楊春生 梁金山 劉艷梅 王惠良 劉丙輝 袁麗芳 宋新麗

血清同型半胱氨酸水平變化與原發(fā)性高血壓腎損傷的關(guān)系

楊春生 梁金山 劉艷梅 王惠良 劉丙輝 袁麗芳 宋新麗

高血壓 腎損傷 同型半胱氨酸 尿微量白蛋白／肌酐比值

本文2014—01—16收到，2014—02—25修回，2014—03—14接受

高血壓患者的主要并發(fā)癥是腎臟功能損害和心 血管疾病，嚴(yán)重威脅患者的身體健康和生命安全［1］。既往研究顯示同型半胱氨酸（Hcy）與高血壓之間存在一定的相關(guān)性，也是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一［2，3］。但高血壓腎損傷患者Hcy水平變化的相關(guān)研究報(bào)道尚不多見。本文檢測(cè)分析原發(fā)性高血壓不同程度腎損傷患者的Hcy水平變化及其相關(guān)性，探討Hcy在高血壓腎損傷中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象及分組

2012-03—2013-11在本院門診及住院的原發(fā)性高血壓患者131例作為高血壓組，其診斷符合2010年中國(guó)高血壓防治指南（修訂版）［4］，收縮壓≥140mm Hg和（或）舒張壓≥90mm Hg。再根據(jù)高血壓患者尿微量白蛋白／肌酐比值（Um Alb／Cr）分為3個(gè)亞組，即尿蛋白陰性組（Um Alb／Cr＜20mg／g·Cr），微量蛋白尿組（Um Alb／Cr 20—300mg／g·Cr）和大量蛋白尿組（Um Alb／Cr＞300mg／g·Cr）。排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、急慢性腎炎、腎病綜合癥等疾病以及近3個(gè)月來服用維生素B6、B12、葉酸等影響Hcy代謝的患者。選擇同期體檢健康者52例作為對(duì)照組。以上4組性別、年齡、血糖（GLU）、血膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）等基礎(chǔ)資料比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）見表1。

表1 各組基線資料比較（±s）

表1 各組基線資料比較（±s）

組別 n 性別（男／女） 年齡（歲） GLU（mmol／L） TC（mmol／L） TG（mmol／L）對(duì)照組 52 30／22 58.70±16.10 4.76±0.94 4.83±0.98 1.48±1.12尿蛋白陰性組 53 29／24 60.50±15.40 5.02±1.03 5.02±1.04 1.79±0.95微量蛋白尿組 43 25／18 64.30±16.60 5.14±1.16 5.14±1.15 1.64±1.03大量蛋白尿組 35 20／15 54.90±17.50 4.95±1.27 4.98±1.20 1.68±1.21

1.2 檢測(cè)指標(biāo)和方法

1.2.1 標(biāo)本采集：所有受檢者均禁食、禁藥12h后，于次日凌晨用無抗凝劑真空管采集肘靜脈血5ml，2h內(nèi)3 000r／min離心10min分離血清，待測(cè)Hcy、胱抑素C （Cys C）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、GLU、TC及TG等指標(biāo)。同時(shí)留取中段晨尿，3 500r／min離心10min，提取上清液待測(cè)Um Alb和尿Cr。

1.2.2 檢測(cè)方法：以上指標(biāo)均采用日立7180型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定；Hcy采用酶循環(huán)法，試劑購自北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司；Cys C采用免疫透射比濁法、Um Alb采用免疫比濁法、GLU采用己糖激酶法，試劑均由上?？迫A生物工程股份有限公司提供；BUN采用脲酶UA法、血尿Cr采用氧化酶法、TC 采用 CHOD-POD 法、TG 采用 GPO-PAP法，試劑均由北京利德曼生化股份有限公司提供；所有標(biāo)本均上機(jī)檢測(cè)，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)化操作程序進(jìn)行，并在4h內(nèi)完成。根據(jù)MDRD公式計(jì)算腎小球?yàn)V過率（GFR），計(jì)算 Um Alb／Cr比值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，各組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，有關(guān)指標(biāo)間相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組Hcy及腎功能指標(biāo)比較

尿蛋白陰性組Hcy及其它腎功能指標(biāo)升高不明顯（P＞0.05），微量蛋白尿組和大量蛋白尿組Hcy等指標(biāo)均較對(duì)照組和尿蛋白陰性組顯著升高（P＜0.05，P＜0.01），GFR明顯降低（P＜0.01），尤以大量蛋白尿組升高（或降低）最顯著（P＜0.01）。見表2。

表2 各組Hcy和腎功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果（±s）

表2 各組Hcy和腎功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果（±s）

注：與對(duì)照組比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與尿蛋白陰性組比較，3）P＜0.01；與微量蛋白尿組比較，4）P＜0.01

組 別 n Hcy（μmol／L） Cys C（mg／L） BUN（mmol／L） SCr（μmol／L） GFR（ml／min／1.73m2） Um Alb／Cr（mg／g·Cr）0 102.48±20.44 10.15±3.49尿蛋白陰性組 53 10.16±3.89 1.02±0.35 5.80±2.80 72.40±24.90 95.35±20.78 12.22±5.35微量蛋白尿組 43 16.42±5.122）3） 1.59±0.922）3） 7.30±3.301） 85.50±30.601） 72.04±25.132）3） 87.41±25.841）3）大量蛋白尿組 35 25.37±7.792）3）4） 2.76±1.452）3）4） 14.10±6.702）3）4） 130.30±54.302）3）4） 49.86±31.672）3）4） 872.36±275.122）3）4）對(duì)照組 52 9.04±3.12 0.89±0.27 5.40±2.10 73.10±20.4

2.2 相關(guān)性分析

高血壓不同程度腎損傷患者Hcy水平與Um—Alb／Cr和Cys C呈正相關(guān)（r＝0.442、0.325，P＜0.01），而與 GFR呈負(fù)相關(guān)（r＝—0.286，P＜0.01）。

3 討 論

腎臟既是血壓調(diào)節(jié)的重要器官，同時(shí)又是高血壓損害的主要靶器官之一。腎臟血管極易受到高血壓所致高壓力、高濾過性、高灌注等的不良作用，使腎小球?yàn)V過膜破壞，腎功能受損。

Hcy是蛋氨酸胱甲基生成的一種含疏基的氨基酸，在體內(nèi)自身氧化過程中產(chǎn)生的大量活性氧，可造成內(nèi)皮細(xì)胞及身體各器官的損害，其在人體內(nèi)的代謝途徑之一是在腎內(nèi)以甜菜堿為甲基供體，在甜菜堿—氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶參與下，二次甲級(jí)化生成蛋氨酸及二甲基甘氨酸［5］。腎臟損傷時(shí)，Hcy轉(zhuǎn)化受阻而在體內(nèi)積蓄，導(dǎo)致血中Hcy增高。高Hcy不僅干擾人體內(nèi)重要氧化劑—甘肽的合成，減少對(duì)血管的保護(hù)作用，而且可影響腎臟內(nèi)皮細(xì)胞及腎小球基底膜功能，導(dǎo)致腎小球損傷及腎小球?yàn)V過率降低，影響Hcy在腎臟中的代謝與排泄，增加腎小管對(duì)Na＋的重吸收，導(dǎo)致水鈉滯留，使血壓升高［6］。而血壓升高又造成腎功能受損和Hcy進(jìn)一步增加，形成惡性循環(huán)。

Um Alb／Cr是目前公認(rèn)的診斷腎臟早期損害的靈敏指標(biāo)，其檢查尿微量白蛋白的結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)”24h尿蛋白排泄率有很好的相關(guān)性［7］，可較為準(zhǔn)確、客觀地反映早期腎損害［8］；Cys C不受性別、年齡、運(yùn)動(dòng)、飲食攝入等因素的影響，腎臟是其唯一濾過和代謝器官，也是公認(rèn)的反映腎臟早期損害的敏感標(biāo)志物［9，10］。將它們與 Hcy的檢測(cè)聯(lián)合應(yīng)用于原發(fā)性高血壓腎損傷的診斷和臨床監(jiān)測(cè)，無疑會(huì)獲得更早期、更敏感、更準(zhǔn)確的檢查結(jié)果。

本文結(jié)果顯示，原發(fā)性高血壓患者出現(xiàn)微量和大量蛋白尿時(shí)，Hcy亦顯著升高，并與腎損害程度呈正相關(guān)。另外，在微量蛋白尿組，傳統(tǒng)腎功能檢測(cè)項(xiàng)目BUN、SCr未出現(xiàn)明顯升高時(shí)（P＞0.05），Hcy已顯著升高（P＜0.01），提示Hcy對(duì)高血壓早期腎損害比BUN、SCr更敏感。同時(shí)，Cys C作為一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可抑制Hcy分解過程中的酶，影響Hcy的代謝過程［11］，兩者可能存在協(xié)同作用。而Hcy與GFR呈顯著負(fù)相關(guān)，與Um Alb／Cr具有良好正相關(guān)關(guān)系，均說明高Hcy不僅是高血壓腎損傷的重要機(jī)制，也能作為早期腎損害的臨床觀測(cè)指標(biāo)。

綜上所述，Hcy與高血壓腎損害程度密切相關(guān)，腎臟損傷越嚴(yán)重，血中Hcy濃度越高，其對(duì)高血壓腎病的嚴(yán)重程度有提示作用，可以作為反映高血壓腎臟受損的單獨(dú)或聯(lián)合檢查指標(biāo)之一。

本文第一作者簡(jiǎn)介：

楊春生（1976—），男，漢族，主管檢驗(yàn)師

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Change of Serum Homocysteine Levels and the Relationship with Primary Hypertensive Renal Dam-age

YANG Chunsheng，LIANG Jinshan，LIU Yanmei，WANG Huiliang，LIU Binghui，YUAN Li-fang，SONG Xinli
Department of Clinical Laboratory，Hebei Province Luannan County Hospital，Luannan 063500，China

Objective：To investigate the relationship between the serum level of homocysteine（Hcy）and kidney damage.Method：According to the urine trace albumin／creatinine ratio（Um Alb／Cr），the 131 patients with primary hyper-tension were divided into the urine protein negative group，the trace albuminuria group and a large number of pro-teinuria group.Used as control group，52 cases of healthy people were determinated Hcy，Um Alb／Cr，cystatin C（Cys C）and glomerular filtration rate（GFR）and other indicators.And compare the difference between the indexes and healthy control group to analyze Hcy levels in patients with high blood pressure，kidney damage and renal index Um Alb／Cr，Cys C and the correlation of GFR.Results：Compared with healthy controls and urine protein negative groups，trace albuminuria group and a large number of proteinuria Hcy and Um Alb／Cr，Cys C obviously increased，while GFR reduced significantly.The difference was statistically significant（P＜0.01），which is especially more significant in a large amount of proteinuria group.Correlation analysis showed that Hcy and Um Alb／Cr，Cys C were significantly positive correlated（r＝0.442，0.325，P＜0.01），Hcy and GFR were significantly negative corre-lated（r＝—0.286，P＜0.01）.Conclusion：Hcy is associated with hypertensive renal damage，which can be used as one of observation indexes of hypertensive renal damage.

Hypertension；Renal damage；Homocysteine；Urine trace albumin／creatinine ratio

R544.1＋4

A

1005—1740（2014）02—0058—03

目的：探討血清同型半胱氨酸（Hcy）水平與原發(fā)性高血壓腎損傷的關(guān)系。方法：131例原發(fā)性高血壓患者根據(jù)尿微量白蛋白／肌酐比值（Um Alb／Cr）分為尿蛋白陰性組、微量蛋白尿組和大量蛋白尿組，分別測(cè)定Hcy、Um Alb／Cr、胱抑素C（Cys C）和腎小球?yàn)V過率（GFR）等指標(biāo)，并比較各指標(biāo)與健康對(duì)照人群的差異，分析高血壓腎損傷患者Hcy水平與腎功能指標(biāo)Um Alb／Cr、Cys C和GFR的相關(guān)性。結(jié)果：與健康對(duì)照組和尿蛋白陰性組比較，微量蛋白尿組和大量蛋白尿組Hcy及Um Alb／Cr、Cys C明顯升高，GFR明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01），尤以大量蛋白尿組更顯著（P＜0.01）。相關(guān)性分析顯示，Hcy與 Um Alb／Cr、Cys C呈顯著正相關(guān)（r＝0.442、0.325，P均＜0.01），Hcy與GFR呈顯著負(fù)相關(guān)（r＝—0.286，P＜0.01）。結(jié)論：Hcy與高血壓腎損傷相關(guān)，可以作為高血壓腎損傷的觀察指標(biāo)之一。

河北省灤南縣醫(yī)院檢驗(yàn)科，灤南063500