鄒翔

上世紀(jì)80年代，科學(xué)家在對過敏性鼻炎、哮喘和濕疹進(jìn)行流行病學(xué)研究后發(fā)現(xiàn)一個有趣的現(xiàn)象：幼年時期曾在不“衛(wèi)生”環(huán)境里摸爬滾打過的兒童，成年后罹患過敏性疾病的幾率有所降低。

這些不“衛(wèi)生”環(huán)境多存在于比如農(nóng)村、發(fā)展中國家等衛(wèi)生條件落后地區(qū)。從整體生活方式上來說，這些衛(wèi)生落后地區(qū)和發(fā)達(dá)地區(qū)的差異是多方面的，究竟是什么關(guān)鍵因素的差別造成了這些處于不同生活環(huán)境中的人們對過敏疾病易感性的不同呢？科研人員首先懷疑的是微生物的感染，他們提出機(jī)體內(nèi)抗感染免疫反應(yīng)很可能與過敏反應(yīng)之間存在一定拮抗關(guān)系?？茖W(xué)界把這樣一個基于環(huán)境衛(wèi)生的假說稱為過敏性疾病的“衛(wèi)生假說”。

近半個世紀(jì)以來，過敏性疾病在西方工業(yè)化國家呈發(fā)病率上升的趨勢，這也符合“衛(wèi)生假說”的解釋，即隨著環(huán)境衛(wèi)生和生活質(zhì)量的改善，機(jī)體暴露于不衛(wèi)生環(huán)境的機(jī)會減少以及抗生素的大量應(yīng)用，使得兒童罹患感染性疾病的幾率下降，導(dǎo)致隨后患鼻炎和哮喘等過敏性疾病的可能性增加。

有趣的現(xiàn)象催生“衛(wèi)生假說”

研究人員提出“衛(wèi)生假說”的最初觸動，來自幾個有趣的觀察，而這些觀察中的一個共同點(diǎn)就是他們都能扯上和環(huán)境衛(wèi)生或更確切的說是細(xì)菌等微生物的關(guān)系。首先，英國流行病學(xué)家對家庭子女?dāng)?shù)的多少和孩子成年后罹患過敏的幾率進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)這兩者成反比關(guān)系。不難想象，因為孩子數(shù)量多，父母很難周全照顧，家庭衛(wèi)生操作難免有疏漏。

另一個有意思的發(fā)現(xiàn)是，有哥哥姐姐的兒童，發(fā)生過敏性疾病的可能性相應(yīng)減少。這很可能是因為哥哥姐姐往往在弟妹們還很小的時候會從外面帶回“臟東西”。所以，對過敏易不易感，不但和兄弟姐妹數(shù)量有關(guān)，而且也還和在兄弟姐妹中的排行有關(guān)，即老大患過敏的幾率比弟弟妹妹高些。

隨后調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，上過托兒所或幼兒園的兒童，成年后患過敏性疾病的發(fā)生率則會降低。這是因為小朋友集體相處更容易相互傳播各自所帶的微生物。另外，出生在城市和農(nóng)村的兒童成年后患病的幾率恰恰相反，城市高于農(nóng)村。很顯然，農(nóng)村兒童接觸家畜的機(jī)會要多，隨之而來的就是對這些動物附帶的微生物也會有密切接觸。

在工業(yè)化革命前的18世紀(jì)以前，哮喘是個非常罕見的疾病。這類過敏性疾病的發(fā)病率隨著一個地區(qū)的現(xiàn)代化的進(jìn)程而逐步上升，這包括環(huán)境衛(wèi)生的改善、抗生素的使用、破腹產(chǎn)的普遍應(yīng)用等。西方發(fā)達(dá)國家人群的過敏發(fā)病率高達(dá)25%，大大高于發(fā)展中國家。比如前東德感染性疾病的發(fā)病率明顯高于西德，盡管其環(huán)境污染較嚴(yán)重，但是其過敏類疾病特別是哮喘的發(fā)病率卻明顯低于西德，這也提示感染因素可能具有降低哮喘發(fā)病的作用。

此外，有調(diào)查表明，剖腹產(chǎn)的嬰兒今后患過敏疾病的可能性要大于自然分娩的嬰兒。生殖道正常分娩的嬰兒在脫離娘胎的那一刻，不可避免會被母親的陰道菌群以及腸道菌群沾染，而剖腹產(chǎn)的嬰兒則不能得到這人生中第一份來自媽媽的饋贈。剖腹產(chǎn)的嬰兒的腸道菌群和自然分娩的嬰兒的腸道菌群有顯著差別，這種差別直到學(xué)齡前都還存在。很可能這最初的來自媽媽的細(xì)菌接種對嬰兒長期的健康息息相關(guān)。后來的研究甚至發(fā)現(xiàn)，父母受教育程度高，比較有衛(wèi)生意識，比如每日消毒奶瓶和奶嘴等因素也會增加孩子未來患哮喘的可能性。越來越多的實驗證據(jù)表明，暴露于微生物環(huán)境中對于免疫系統(tǒng)的日趨完善具有非常重要的意義。人類的免疫系統(tǒng)需要在復(fù)雜的環(huán)境中不斷地調(diào)整，甚至需要反復(fù)或者持續(xù)的刺激才能不斷完善，達(dá)到平衡。正是這些研究和發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致了“衛(wèi)生假說”的產(chǎn)生。

人體免疫功能與“衛(wèi)生假說”

“衛(wèi)生假說”有理論依據(jù)嗎？要回答這個問題，就得從人體的免疫系統(tǒng)的基本功能來談起。免疫這個詞，稍有文化的人大概都知道其基本感念，就是保護(hù)人體抵抗病原微生物的入侵。我們可以把免疫系統(tǒng)比作一個國家的軍隊，病原微生物就是外來入侵的敵人。在真實的戰(zhàn)場上，一個重要的問題就是敵我識別。那么在人體內(nèi)部這場由免疫系統(tǒng)作為主力軍的沒有硝煙的戰(zhàn)爭中，同樣也有敵我識別的問題。

實際上，過敏性疾病就是由于人體的免疫系統(tǒng)敵友不分，把對人體本沒有傷害的物質(zhì)，比如花粉、動物皮屑等物質(zhì)當(dāng)做病原微生物攻擊，造成組織損傷。這就如同有硝煙的戰(zhàn)爭一樣，在把入侵的敵人消滅的同時，也難免在自己的疆域里留下一片焦土。更何況如果敵我不分，稍有風(fēng)吹草動就動槍動炮，當(dāng)然對己方的創(chuàng)傷就會更大了。人類從起源開始，就生活在一個非常兇險的世界中，除了那些大型兇猛的野生動物外，還要面對一場看不見的戰(zhàn)線，即那些隱身的敵人——病原微生物。所以我們?nèi)祟惖倪z傳系統(tǒng)在選擇壓力的作用下經(jīng)過長期進(jìn)化，積累了一些變異，而這些變異能幫助人們更有效地抵抗病原微生物的入侵。這些進(jìn)化是緩慢的，其進(jìn)程可以長至上百萬年。

但是隨著工業(yè)革命的來臨，發(fā)達(dá)國家的人類生存環(huán)境在過去的100多年中發(fā)生了翻天覆地的變化。100多年相對于人類遺傳系統(tǒng)的適應(yīng)和變異能力來說，是太短太短了，所以很可能我們的基因并不能跟上我們的大腦在創(chuàng)新方面的節(jié)奏。換句話說，我們的身體一下子不適應(yīng)我們所處的新環(huán)境了。這種新環(huán)境可以表現(xiàn)在各個方面，環(huán)境微生物的變遷也是一個重要的因素。某些種類的微生物消失了，那么我們成千上萬年來進(jìn)化出的針對這些微生物的基因沒法一下子消失，平衡就被打破了。在和平年代，國家可以通過裁軍、軍轉(zhuǎn)民來消耗掉多余的軍力，但是人體的免疫“軍力”卻沒法被迅速裁掉，它在沒有微生物入侵的“和平”年代，很可能通過豐富的想象力，樹立了很多假想敵，一路追殺過去，這就造成了過敏。

和人密切相關(guān)的“衛(wèi)生假說”

研究、認(rèn)識“衛(wèi)生假說”有什么現(xiàn)實意義呢？有學(xué)者建議通過飲用帶有特定細(xì)菌的飲料來預(yù)防過敏性疾病的發(fā)生。當(dāng)然這些建議還必須通過嚴(yán)格的科學(xué)研究來驗證其效果，需要有嚴(yán)格的安全標(biāo)準(zhǔn)來規(guī)避風(fēng)險，療效評估的生物學(xué)指標(biāo)也要仔細(xì)斟酌，最后需要進(jìn)一步的臨床研究加以證實。其實上述這些有意服用或者接種微生物來預(yù)防過敏的醫(yī)學(xué)措施還不算聽起來太離譜，有些學(xué)者甚至提出了一個駭人聽聞的治療方法：移植健康人的糞便來治療疾??！實際上，糞便里含有的細(xì)菌其實是人類的“老朋友”了，在漫漫生物進(jìn)化的征程上，他們與人類相濡以沫，成為捍衛(wèi)人體健康的衛(wèi)道士，也即我們所說的正常菌群。人體腸道含有100萬億個細(xì)菌，這個數(shù)量大約是人體所有細(xì)胞總數(shù)的10倍。這些編外的“細(xì)胞”實際上組成了一個額外的器官，參與人體的生理代謝，其功能涵蓋諸如進(jìn)一步發(fā)酵殘余食物，產(chǎn)生能量和維生素，訓(xùn)練人體免疫系統(tǒng)，抵御有害微生物的入侵等等。除了腸道外，人體皮膚、口腔和生殖道也含有一定量的有益細(xì)菌，參與維護(hù)人體健康。

“衛(wèi)生假說”的提出賦予了這些附著于人體的細(xì)菌一個新功能——避免過敏的發(fā)生。這些菌群對人體的持續(xù)刺激被認(rèn)為是免疫成熟所必需的，所謂免疫成熟的一個重要內(nèi)容即為能有效辨別敵我，避免過敏反應(yīng)的發(fā)生。

最后，需要提醒廣大讀者的是，人類全方位的文明和現(xiàn)代化發(fā)展，包括生活環(huán)境的衛(wèi)生狀況的進(jìn)步，給人類健康總體上是帶來了益處，所以說并不應(yīng)該認(rèn)為越臟越好。對“衛(wèi)生假說”的研究，目的是探索其機(jī)理，為今后對過敏性疾病的防治提供新的視野和途徑。在“衛(wèi)生假說”的研究中，一個不可忽視的問題是，研究的混雜因素常不能被排除掉，因此結(jié)論也就很可能缺乏精確性?？傊?，我們應(yīng)該在充分理解和認(rèn)識人體對感染及其他因素所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答的基礎(chǔ)上，以辯證的眼光來看待“衛(wèi)生假說”。endprint