趙婭,郭錦輝,吳翠芳,賈素潔

(1.中南大學湘雅三醫(yī)院藥劑科,長沙 410013;2.河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院藥學部,鄭州 450001)

卡馬西平致血小板減少癥1例

趙婭1,2,郭錦輝1,吳翠芳1,賈素潔1

(1.中南大學湘雅三醫(yī)院藥劑科,長沙 410013;2.河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院藥學部,鄭州 450001)

卡馬西平;血小板減少;不良反應

1 病例介紹

患者,男,73歲。2012年11月18日以“頭痛”為主訴入院。患者5 h前無明顯誘因出現(xiàn)頭痛,以枕部、右側(cè)顳部、頂部為主,為閃電樣跳痛,同時伴有左側(cè)肢體的乏力感,無肢體抽搐。2個月前曾診斷為癲 ,規(guī)律服用卡馬西平(上海復旦復華藥業(yè)有限公司,批號: 111212,規(guī)格:每片0.1 g)0.2 g,po,qd,給藥1周后卡馬西平血藥濃度為6.03 mg·L-1,符合治療濃度要求。入院體檢:體溫36.7℃,心率78次·min-1,呼吸20次·min-1,血壓166/80mmHg(1mmHg= 0.133 kPa)。入院輔助檢查,血常規(guī):血小板35× 109·L-1,余正常;頭顱CT示:右額頂枕顳葉新發(fā)大面積梗死灶。入院診斷為腦梗死伴繼發(fā)性癲 。第1天給予卡馬西平片(諾華制藥有限公司,批號:X0617,規(guī)格:每片0.2 g)0.2 g,po,qd,抗癲 治療,第2天復查血常規(guī):血小板20×109·L-1,血小板持續(xù)減少,檢測卡馬西平血藥濃度,第3天復查血常規(guī):血小板49×109·L-1,卡馬西平血藥濃度:2.3 mg·L-1,低于有效血藥濃度范圍,停用卡馬西平。第10天復查血常規(guī):血小板92×109·L-1,第14天復查血常規(guī):血小板105 ×109·L-1?；颊咄Ｓ每R西平后,血小板逐漸恢復正常,期間未再發(fā)生抽搐等癲 癥狀,出院后給予丙戊酸鈉片500 mg,po,bid,預防癲 復發(fā)。

2 討論

本例患者有癲 病史,曾服用卡馬西平2個月余,入院后檢查血小板較低。入院后繼續(xù)給予卡馬西平抗癲 治療,血小板持續(xù)減少。停用卡馬西平后,其他藥物治療不變,血小板逐漸恢復正常,支持不良反應診斷。卡馬西平常見的不良反應報道較多,如藥疹、發(fā)熱、白細胞減少等[1],血小板減少的病例報告較少,一般發(fā)生在初次給藥后10～14 d[2-3],其中有些患者無癥狀,通常要經(jīng)過血常規(guī)檢驗發(fā)現(xiàn)[4],有些患者表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、關節(jié)痛、關節(jié)腫脹等?；颊咄Ｋ幒?血小板可在幾天后恢復正常[5]。根據(jù)美國俄克拉荷馬大學衛(wèi)生科學中心采用的判斷可疑藥物與血小板減少相關性的標準:①發(fā)生血小板減少前有確切應用某種可引起血小板減少癥的藥物史,且停用該藥后血小板減少癥狀減輕或血小板計數(shù)恢復正常;②起病前僅用某一種藥物,或同時使用其他藥物,但在停用該藥后繼續(xù)使用其他藥物不影響血小板計數(shù);③排除其他可導致血小板減少癥的原因;④重新使用該藥后血小板減少癥又復發(fā)。本例患者血小板減少出現(xiàn)與卡馬西平的使用符合前3項,所以認為其血小板減少“很可能”為卡馬西平引起。

藥物致血小板減少的機制可見于3種:巨核細胞成熟障礙型、免疫型和直接破壞型,有時與特發(fā)性血小板減少難以區(qū)分?？R西平引起的血小板減少的病理生理機制還不明確,大多數(shù)學者認為該藥物引起的血小板減少與機體的免疫反應相關,其機制為患者接受藥物治療后,產(chǎn)生藥物依賴性抗體IgG、IgM或IgA,其中發(fā)揮病理作用的主要是反應性抗體IgG,IgG與血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa或GPIb/Ⅴ/Ⅸ結合,形成抗原抗體復合物,該復合物被巨噬細胞攝取后在脾臟中破壞,從而使血小板計數(shù)下降[6]。一項對卡馬西平引起血小板減少的研究中檢測出患者血液中存在反應性抗體IgG,與上述機制相吻合[5]。而且此種免疫反應一旦發(fā)生,機體的抗原抗體反應對該藥物的敏感性會一直存在下去。因此,建議服用卡馬西平后出現(xiàn)血小板計數(shù)降低的患者應盡量不再使用此類藥物。卡馬西平致血小板減少的確切機制尚不明確,有待于收集足夠多的病例進一步研究。同時,提醒臨床醫(yī)師和臨床藥師,服用卡馬西平期間,應定期監(jiān)測血小板變化,若發(fā)現(xiàn)血小板持續(xù)減少,應及時停藥。

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DOI 10.3870/yydb.2014.10.020

R971.6;R969.3

B

1004-0781(2014)10-1331-02

2013-11-11

2014-02-03

趙婭(1985-),女,河南南陽人,藥師,碩士,研究方向:臨床藥學。電話:(0)18638197575,E-mail:zhaoya850709@163.com。

賈素潔(1979-),女,湖南長沙人,主管藥師,博士,研究方向:臨床藥學及臨床藥理學。電話:0731-88618458, E-mail:sujiejia@126.com。