馬曄琳 陳良良

1.浙江醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，浙江杭州310013；2.浙江省中醫(yī)院腫瘤科，浙江杭州310006

疏肝健脾養(yǎng)陰方聯(lián)合內(nèi)分泌治療激素依賴型乳腺癌的臨床研究

馬曄琳1陳良良2

1.浙江醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，浙江杭州310013；2.浙江省中醫(yī)院腫瘤科，浙江杭州310006

目的探討疏肝健脾養(yǎng)陰方聯(lián)合內(nèi)分泌治療在激素依賴型乳腺癌中的作用和價(jià)值。方法將2010年7月～2012年12月在浙江省中醫(yī)院或湖州市婦幼保健院治療的136例患者分為四組：A組（絕經(jīng)前，中藥聯(lián)合內(nèi)分泌治療，43例），B組（絕經(jīng)前，單純內(nèi)分泌治療，30例），C組（絕經(jīng)后，中藥聯(lián)合內(nèi)分泌治療，36例）及D組（絕經(jīng)后，單純內(nèi)分泌治療，27例），隨訪記錄相關(guān)指標(biāo)，采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果A、C組CA153、T抑制（CD3+/CD8+）、總膽固醇（CHOL）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）及纖維蛋白原（FIB）均分別低于B、D組，T輔助/T抑制（CD4+/CD8+）分別高于B、D組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論中藥聯(lián)合內(nèi)分泌治療激素依賴型乳腺癌，可提高臨床療效，減少毒副作用，值得臨床進(jìn)一步推廣。

中藥；內(nèi)分泌治療；激素依賴型乳腺癌；作用機(jī)制

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，好發(fā)于40～60歲絕經(jīng)前后的婦女，在我國(guó)發(fā)病率僅次于胃癌和肺癌，居第三位[1]；美國(guó)國(guó)立癌癥研究所最新數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌居美國(guó)女性惡性腫瘤病死率第一位[2]。目前乳腺癌的治療以綜合治療為主，其中內(nèi)分泌治療對(duì)于激素依賴型乳腺癌患者是有效的治療。根據(jù)國(guó)外相關(guān)大型臨床研究，ER及PR陽(yáng)性者有效率可達(dá)80%，ER陽(yáng)性PR陰性者40%～45%，ER陰性PR陽(yáng)性者25%～ 30%，而ER及PR陰性者有效率不到10%[3]。但內(nèi)分泌治療可能造成肝功能損害、脂肪肝[4]、骨密度降低[5]等毒副作用，從而降低患者依從性。中醫(yī)對(duì)乳腺癌的病因病機(jī)有獨(dú)特認(rèn)識(shí)，通過(guò)辨證施治，協(xié)同現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療乳腺癌，可減少并發(fā)癥、減毒增效、抗復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等[6]。本文擬通過(guò)前瞻性臨床隨機(jī)對(duì)照研究，從臨床療效及毒副作用兩方面探究中藥聯(lián)合內(nèi)分泌治療激素依賴型乳腺癌的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

136例均為2010年7月～2012年12月在浙江省中醫(yī)院或湖州市婦幼保健院治療的女性患者，經(jīng)病理學(xué)和（或）組織細(xì)胞學(xué)確診為乳腺癌，已行乳腺癌改良根治術(shù)并完成輔助化療（化療方案為CEF、TEC、AC-T或TE），雌激素受體（ER）和（或）孕激素受體（PR）陽(yáng)性，可行內(nèi)分泌治療，排除心、腦血管疾病等嚴(yán)重并發(fā)癥及抑郁癥、精神分裂等無(wú)法配合者。參照AJCC乳腺癌分期標(biāo)準(zhǔn)（第7版，2009年），根據(jù)原發(fā)腫瘤（T）、區(qū)域淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況（M），將納入病例分為Ⅰ～Ⅳ期。納入研究對(duì)象均知情同意，并簽署知情同意書。

入選病例中，絕經(jīng)前患者73例，將其分為A組（43例，中藥聯(lián)合內(nèi)分泌治療）和B組（30例，單純內(nèi)分泌治療）；絕經(jīng)后患者63例，將其分為C組（36例，中藥聯(lián)合內(nèi)分泌治療）和D組（27例，單純內(nèi)分泌治療）。經(jīng)檢驗(yàn)，A組與B組間、C組與D組間患者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），四組患者間病程、臨床分期、激素受體分布等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 各組治療前一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 內(nèi)分泌治療絕經(jīng)前（A、B組）：口服選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑：枸櫞酸他莫昔芬片（三苯氧胺，江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021472）10mg，每日2次，或枸櫞酸托瑞米芬片（法樂(lè)通，芬蘭奧立安集團(tuán)，注冊(cè)證號(hào)H20020368）60 mg，每日1次。絕經(jīng)后（C、D組）：口服芳香化酶抑制劑：阿那曲唑片（瑞寧得，英國(guó)阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100107）1 mg，每日1次，或來(lái)曲唑（弗隆，瑞士諾華制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)H20090304）2.5 mg，每日1次，或依西美坦（阿諾新，意大利輝瑞有限公司，注冊(cè)證號(hào)H20100127）25mg，每日1次。連續(xù)服用3個(gè)月以上。

其中絕經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)參照乳腺癌NCCN指南（第1版，2010年）：①雙側(cè)卵巢切除術(shù)后；②年齡≥60歲；③年齡＜60歲，且在沒(méi)有化療和服用他莫昔芬、托瑞米芬和卵巢功能抑制治療的情況下停經(jīng)1年以上，同時(shí)血FSH及雌二醇水平符合絕經(jīng)后的范圍；④正在服他莫昔芬、托瑞米芬，年齡＜60歲的停經(jīng)患者，必須連續(xù)監(jiān)測(cè)血FSH及雌二醇水平在絕經(jīng)后的范圍。

1.2.2 中醫(yī)治療根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)及相關(guān)文獻(xiàn)[7]，肝郁脾虛為乳腺癌的主要發(fā)病機(jī)制，日久可致氣陰虧虛等。故治療組（A、C組）在內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)上，予自擬疏肝健脾養(yǎng)陰方（藥用：柴胡12 g、郁金12 g、制半夏9 g、陳皮9 g、太子參12 g、白術(shù)12 g、茯苓12 g、米仁30 g、白芍12 g、萸肉12 g、麥冬12 g、枸杞子12 g）治療；必要時(shí)隨證加減（大便干結(jié)者加瓜蔞仁15 g，便溏者加木香12 g、蒼術(shù)9 g，納差者加雞內(nèi)金12 g、炒麥芽30 g，骨蒸潮熱者加青蒿9 g、地骨皮12 g，虛煩不眠者加酸棗仁9 g、夜交藤30 g，口渴者加天花粉12 g、葛根15 g，汗出甚者加五味子9 g、煅牡蠣30 g）；中藥飲片來(lái)自浙江省中醫(yī)院或湖州市婦幼保健院中藥房，以上為每日1劑用量，取上述中藥加自來(lái)水250 mL，浸泡半小時(shí)，煎煮至200 mL，每日上午及下午分2次溫服，連續(xù)服用3個(gè)月以上。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

入組時(shí)及治療后3個(gè)月分別測(cè)定、記錄以下指標(biāo)：①腫瘤標(biāo)志物：清晨空腹采臂肘靜脈血2 mL，以3000 r/min離心10min后取血清，采用雅培i2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀和配套試劑盒檢測(cè)CA125及CA153水平；②免疫指標(biāo)：清晨空腹采臂肘靜脈血5 mL，采用FACSCantoⅡ流式細(xì)胞儀和配套試劑盒檢測(cè)T輔助（CD3+/CD4+）、T抑制（CD3+/CD8+）及T輔助/T抑制（CD4+/CD8+）；③生化指標(biāo)：清晨空腹采臂肘靜脈血3mL，以3000 r/min離心10 min后取血清，采用SIEMENS 1800全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇（CHOL）及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）；④凝血指標(biāo)：清晨空腹采臂肘靜脈血5 m L，與枸櫞酸鈉9︰1體積抗凝，以3000 r/min離心10 min分離血漿，在2 h內(nèi)采用Coatron 1800全自動(dòng)血凝儀測(cè)定部分凝血酶時(shí)間（APTT）及纖維蛋白原（FIB）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料結(jié)果描述用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，其中兩組計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，多組計(jì)量資料采用方差分析（ANOV），必要時(shí)進(jìn)一步采用SNK檢驗(yàn)或LSD檢驗(yàn)進(jìn)行樣本均數(shù)之間的兩兩比較。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物分析

治療前各組腫瘤標(biāo)志物水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后B、D組CA153較治療前顯著升高（P＜0.05），且均明顯高于正常范圍（CA153 0.00～28.00 U/mL）；治療后A、C組CA153分別較B、D組顯著降低（P＜0.05）。顯示中藥對(duì)患者CA153值的異常升高有抑制作用。見(jiàn)表2。

表2 各組CA125及CA153水平比較（U/m Ls）

表2 各組CA125及CA153水平比較（U/m Ls）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與B、D組比較，▲P＜0.05

組別例數(shù)CA125治療前治療后CA153治療前治療后A組B組C組D組40 27 30 25 25.03±22.63 26.29±23.57 28.06±31.94 32.56±38.32 23.04±29.37 31.64±44.95 29.28±45.70 41.38±68.04 25.75±37.94 29.60±29.39 26.46±38.93 33.50±34.95 27.46±42.43▲56.19±54.10*31.49±47.76▲69.94±82.81*

2.2 免疫指標(biāo)分析

治療前各組T細(xì)胞亞群水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后A、C組T抑制較治療前顯著降低，T輔助/T抑制顯著升高（P＜0.05）；治療后A、C組T抑制分別較B、D組顯著降低，T輔助/T抑制顯著升高（P＜0.05）。上述各指標(biāo)均在正常范圍（T輔助24.9%～45.6%，T抑制16.4%～33.8%）。顯示中藥對(duì)患者的免疫功能有調(diào)節(jié)作用。見(jiàn)表3。

2.3 生化指標(biāo)分析

治療前各組生化指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后B、D組CHOL、GGT較治療前顯著升高（P＜0.05、P＜0.01）；治療后A、C組CHOL、GGT分別較B、D組顯著降低（P＜0.05、P＜0.01）。上述各指標(biāo)均在正常范圍（TG 0.4～1.8 mmol/L，CHOL 3.10～5.18 mmol/L，ALT 0～60 U/L，GGT 0～64 U/L）。說(shuō)明中藥對(duì)患者的脂代謝和肝功能有一定的調(diào)節(jié)作用。見(jiàn)表4。

表3 各組T輔助、T抑制及T輔助/T抑制水平比較（±s）

表3 各組T輔助、T抑制及T輔助/T抑制水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與B、D組比較，▲P＜0.05

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表4 各組總膽固醇及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平比較（±s）

表4 各組總膽固醇及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與B、D組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；CHOL：總膽固醇；GGT：谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶

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表5 各組部分凝血酶時(shí)間及纖維蛋白原水平（±s）

表5 各組部分凝血酶時(shí)間及纖維蛋白原水平（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與B、D組比較，▲P＜0.05；APTT：部分凝血酶時(shí)間；FIB：纖維蛋白原

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2.4 凝血指標(biāo)分析

治療前各組凝血指標(biāo)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后B、D組FIB較治療前顯著升高（P＜0.05）；治療后A、C組FIB分別較B、D組顯著降低（P＜0.05）。上述各指標(biāo)均在正常范圍（APTT 23.5～36.5 s，F(xiàn)IB 2.00～4.00 g/L）。說(shuō)明中藥對(duì)患者的凝血指標(biāo)有一定的調(diào)節(jié)作用。見(jiàn)表5。

3 討論

目前常用的乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物有以下幾類：①選擇性的雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERM）：主要有他莫西芬（Tamoxifen，TAM）、托瑞米芬（Toremifene，TOR）及氟維司群（Fulvestrant）。他莫西芬目前應(yīng)用最為廣泛，其作用機(jī)制為與雌二醇競(jìng)爭(zhēng)受體，阻斷核內(nèi)ER生成基因的轉(zhuǎn)錄，絕經(jīng)前、后應(yīng)用均可改善預(yù)后。值得注意的是，TAM同時(shí)具有抗雌激素和弱雌激素雙重作用，相關(guān)臨床研究[8]證實(shí)：服用TAM的圍絕經(jīng)期婦女，血清FSH、LH明顯低于對(duì)照組，而E2略高于對(duì)照組（P＜0.01）；而雌激素增高可能增加子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)。此外，肝功能改變是此類藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)，還有罕見(jiàn)血栓形成、精神錯(cuò)亂、乏力嗜睡等報(bào)道。②芳香化酶抑制劑（AI）：主要包括阿那曲唑（Anastrozole）、來(lái)曲唑（Letrozle）及依西美坦（Exemestane）。其機(jī)制主要是抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化過(guò)程中所必需的芳香化酶，選擇性高，是絕經(jīng)后乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)輔助治療藥物。根據(jù)JCO研究結(jié)果，阿那曲唑、來(lái)曲唑及依西美坦用于絕經(jīng)后局部晚期乳腺癌患者治療，其臨床緩解率分別為69.1%、74.8%及62.9%，無(wú)顯著差異[9]。不良反應(yīng)方面，阿那曲唑肝功能異常及偶發(fā)房顫發(fā)生率較低，而依西美坦高脂血癥、骨質(zhì)疏松及陰道出血發(fā)生率較低[10]。③孕酮類藥物：主要有甲地孕酮（Megace，MA）及甲孕酮（Provera，MPA），主要作用為拮抗雌激素，通過(guò)抑制垂體前葉分泌的催乳素，發(fā)揮抗乳腺癌的作用；還可改善食欲，適用于晚期特別是惡病質(zhì)患者。長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)陰道流血、水鈉潴留、柯興綜合征、血糖升高等副作用。④促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a）：主要包括戈舍瑞林（Goserelin）、亮丙瑞林（Leuprolide）等。此類藥物可與垂體的GnRH受體結(jié)合，一方面可負(fù)反饋抑制下丘腦產(chǎn)生GnRH，另一方面可直接抑制垂體產(chǎn)生FSH和LH，使絕經(jīng)前婦女的雌激素下降到絕經(jīng)后水平，主要用于絕經(jīng)前高?；颊呒皬?fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的患者，主要毒副作用類似更年期綜合征。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中并未記載“乳腺癌”病名，根據(jù)其臨床特征可歸為“乳巖”、“乳石癰”等范疇。與“肺積”、“腸蕈”等內(nèi)臟惡性腫瘤相比，“乳巖”因生于體表，易于具體細(xì)致觀察，故古代文獻(xiàn)中可見(jiàn)頗多相關(guān)論述。最早見(jiàn)于《靈樞·癰疽篇》：“疽者，上皮夭以堅(jiān)，上如牛領(lǐng)之皮?！贝嗣枋雠c現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中乳腺癌的特征性表現(xiàn)——橘皮樣水腫相吻合。明代《外科正宗》詳細(xì)論述了“乳巖”的臨床表現(xiàn)：“經(jīng)絡(luò)痞澀，聚結(jié)成核，初如豆大，漸成棋子”——形象地描述其形態(tài)及動(dòng)態(tài)變化；“半年一年，二載三載，不痛不癢，漸漸而大”——指其起病較隱匿，病程較長(zhǎng)，腫塊呈無(wú)痛性緩慢增大；“始生疼痛……日后腫如堆栗，或如覆碗……深者如巖穴，凸者若泛蓮，疼痛連心，出血?jiǎng)t臭”——指晚期局部潰爛疼痛出血等表現(xiàn)；“其時(shí)五臟俱衰，四大不救……凡犯此者，百人必百死”——此時(shí)已處于惡病質(zhì)階段，預(yù)后差。

關(guān)于“乳巖”的病因病機(jī)，祖國(guó)醫(yī)學(xué)亦有其獨(dú)到認(rèn)識(shí)?！锻庾C醫(yī)案匯編》云“正氣虛則為巖”，認(rèn)為一切惡性腫瘤、包括“乳巖”的根本病因在于機(jī)體正氣不足。乳巖的發(fā)生主要是由于正氣不足，經(jīng)虛血結(jié)，七情內(nèi)傷，肝氣郁結(jié)，脾失健運(yùn)，沖任失調(diào)，導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)阻塞，氣滯血瘀，痰濕壅盛，痰瘀毒結(jié)，日久而發(fā)為巖。其發(fā)病過(guò)程中有三大重要環(huán)節(jié)：①肝郁：根據(jù)經(jīng)絡(luò)理論，乳頭為足厥陰肝經(jīng)所屬，肝屬木，喜條達(dá)而惡抑郁，若“不知調(diào)養(yǎng)，怒忿所遂，郁悶所遏”，可致肝氣郁結(jié)，疏泄失司，氣機(jī)不暢，氣滯血瘀，有形之邪積聚于乳絡(luò)，日久而發(fā)為“乳巖”。②脾虛：女子乳房屬胃，足太陰脾經(jīng)絡(luò)胃上膈，脾胃納運(yùn)相助、升降相因，受盛、運(yùn)化水谷精微，化生氣血，與乳房的發(fā)育及乳汁的分泌關(guān)系密切。若恣食肥甘厚味，脾胃運(yùn)化失司，水液運(yùn)行不暢，聚濕生痰，阻滯經(jīng)絡(luò)氣血，日久可發(fā)為“乳巖”，類似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所述高脂飲食可能產(chǎn)生致癌作用。③腎虛：腎主藏精，其中的精微物質(zhì)“天癸”，類似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的性激素，主司發(fā)育與生殖。若腎精不足，沖任失調(diào)，則體內(nèi)性激素水平失調(diào)，易于誘發(fā)激素依賴性腫瘤。刀圭、化療后，耗氣傷津，往往以腎陰虛較為明顯；病程日久或病情進(jìn)展，可致陰損及陽(yáng)，陰陽(yáng)俱虛。上述三大病理環(huán)節(jié)并非孤立，往往相互影響，貫穿于整個(gè)病程中，且可累計(jì)他臟。根據(jù)五行理論，木為水之子，腎陰不足，水不涵木，則肝氣郁結(jié)更甚，肝氣乘脾，可致脾氣更虛，運(yùn)化無(wú)力，可見(jiàn)納差；濕濁內(nèi)生，可見(jiàn)便溏；木郁化火，木火刑金，肺陰受損，故肺為乳腺癌常見(jiàn)轉(zhuǎn)移臟器；心腎不交，可致虛煩不寐等。故在“乳巖”治療中，“疏肝”、“健脾”、“補(bǔ)腎”三治則宜貫穿始終。

近年來(lái)，相關(guān)中藥單體成分或復(fù)方制劑治療乳腺癌的基礎(chǔ)研究表明，中藥治療乳腺癌作用機(jī)制可能如下：①抑制癌細(xì)胞增殖：雙氫青蒿素[11]及益氣活血中藥（黃芪、蘇木、蜂房、炮山甲）[12]等分別對(duì)人乳腺癌MDA-MB-231細(xì)胞及BABL/C小鼠EMT6細(xì)胞有顯著抑制作用，其機(jī)制可能與下調(diào)P53蛋白的表達(dá)有關(guān)；②誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡：透骨草提取物[13]及黃荊子乙酸乙酯提取物（EVn-50）[14]均可誘導(dǎo)人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7凋亡，其機(jī)制可能與下調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)、上調(diào)Bax蛋白表達(dá)有關(guān)；③抑制血管新生：木犀草素[15]能下調(diào)AEG-1和MMP-2表達(dá)，有效地抑制血管新生；④抑制癌細(xì)胞侵襲：人參皂苷Rh2[16]可通過(guò)調(diào)控p-AKT等蛋白表達(dá)，降低癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、侵襲能力；⑤抗氧化作用：靈芝乙醇提取物[17]可增加大鼠體內(nèi)外SOD、CAT、GPx水平，從而發(fā)揮抗氧化作用。

但是，目前關(guān)于中藥對(duì)性激素水平影響以及雌激素類似作用中藥的作用機(jī)制等研究至今尚未達(dá)成共識(shí)。植物雌激素是植物中一類結(jié)構(gòu)與功效類似于動(dòng)物雌激素的天然雜環(huán)多酚類化合物，主要包括黃酮類（flavones）、香豆素類（coumarins）、木脂素類（lignans）及二苯乙烯類（stilbenes），廣泛存在于菟絲子、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、人參、枸杞子、蟲(chóng)草等補(bǔ)益藥及丹參、紅花、川牛膝等活血藥中，此外葛根、大黃、柴胡等也含有植物雌激素。其作用機(jī)制可能是通過(guò)直接與ER結(jié)合，或激活ER或調(diào)節(jié)內(nèi)源性雌激素分泌與代謝而實(shí)現(xiàn)的[18]。

對(duì)于乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌等激素依賴型腫瘤，明確中藥（尤其是一些激素類似作用中藥，如補(bǔ)骨脂、菟絲子、淫羊藿、黑升麻等）對(duì)性激素水平的影響并闡明其機(jī)制尤為重要。盡管此類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)造模難度可能較大，若條件允許的情況下仍建議開(kāi)展相關(guān)基礎(chǔ)研究，深入探究此類藥物的有效成分、體內(nèi)代謝、有效劑量、不良反應(yīng)及各藥物間相互作用機(jī)制等，以篩選出選擇性高、安全性強(qiáng)的治療各類激素依賴型腫瘤最有效的中藥，從而建立規(guī)范化的治療體系，并有效地應(yīng)用于臨床。

本研究主要從臨床療效及毒副作用兩方面探究中藥聯(lián)合內(nèi)分泌治療激素依賴型乳腺癌的作用機(jī)制。臨床療效方面，中藥可控制相關(guān)腫瘤標(biāo)志物水平，從而防止疾病進(jìn)展，CA153及CA125等均在乳腺癌診斷、病情監(jiān)控及預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移方面起重要作用，且CA153較CA125更為敏感，與以往相關(guān)研究報(bào)道一致[19-26]；中藥可調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的比例，從而提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的防御功能，減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，其機(jī)制主要是通過(guò)降低T抑制細(xì)胞水平，即在一定程度上解除機(jī)體免疫抑制狀態(tài)，而并非以提高T輔助細(xì)胞為主。毒副作用方面，單純內(nèi)分泌治療可能造成血脂升高、肝功能損害及血栓等潛在風(fēng)險(xiǎn)；而中藥可在正常范圍內(nèi)有效降低血脂（CHOL）、肝酶（GGT）及血漿纖維蛋白原（FIB）水平，從而減輕潛在的毒副作用風(fēng)險(xiǎn)，且在降纖同時(shí)并未顯著增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

研究結(jié)果顯示，治療組與對(duì)照組間部分生化、凝血及免疫指標(biāo)雖存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），但均處于正常范圍，故研究結(jié)果僅反映中藥聯(lián)合內(nèi)分泌具有減少毒副作用（高脂血癥、肝功能損害及血栓形成風(fēng)險(xiǎn)）及提高臨床療效（改善免疫功能）的傾向性，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)的可靠性尚有待進(jìn)一步提高。而單純內(nèi)分泌治療及中藥聯(lián)合內(nèi)分泌治療對(duì)激素依賴型腫瘤患者性激素水平的影響，也有待進(jìn)一步臨床研究。今后開(kāi)展此類研究時(shí)，一方面可通過(guò)增加樣本量以減少誤差；另一方面可通過(guò)合理設(shè)計(jì)（增設(shè)空白對(duì)照組）、嚴(yán)格執(zhí)行（同一醫(yī)療機(jī)構(gòu)、月經(jīng)周期中同一時(shí)間測(cè)定等）以期得到更為客觀、準(zhǔn)確的結(jié)果。

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Clinical study of Soothing Liver and Strengthening Spleen and Tonifying Yin Herb p lus endocrine-therapy for hormone-dependent breast cancer

MA Yelin1CHEN Liangliang2
1.Department of TCM,Zhejiang Hospital,Zhejiang Province,Hangzhou 310013,China;2.Department of Medical Oncology,Zhejiang Hospital of TCM,Zhejiang Province,Hangzhou 310006,China

Objective To explore the action of Soothing Liver and Strengthening Spleen and Tonifying Yin Herb plus endocrine-therapy and the significance in treatment of hormone-dependent breast cancer.Methods 136 patients who were treated in Zhejiang Hospital of TCM or Huzhou Maternity&Child Care Hospital from July 2010 to December 2012 were divided into 4 groups:group A(premenopausal,herbs plus endocrine-therapy,n=43),group B(premenopausal,endocrine-therapy,n=30),group C(postmenopausal,herbs plus endocrine-therapy,n=36)and group D (postmenopausal,endocrine-therapy,n=27).Data was registered and analyzed by SPSS 17.0.Resu lts CA153,CD3+/ CD8+,CHOL,GGT and FIB of group A and group C were significantly reduced,while CD4+/CD8+was improved,compared with group B and group D(P＜0.05).Conclusion Herbs plus endocrine-therapy can significantly improve the clinical effects and alleviate side-effects,which isworth of promotion in clinic.

Herbs;Endocrine-therapy;Hormone-dependent breast cancer;Mechanism

R737.9

A

1673-7210（2014）08（a）-0094-06

2014-04-23本文編輯：張瑜杰）

浙江省中醫(yī)藥科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)2009CB019）。

陳良良（1957-），男，漢族，浙江杭州人，碩士，主任醫(yī)師，主要從事腫瘤的中西醫(yī)結(jié)合診斷及治療等。