張 穎，曹 雷，周 磊，劉百川

文拉法辛緩釋片聯(lián)合阿立哌唑治療軀體化障礙的療效及安全性

張 穎1，曹 雷1，周 磊1，劉百川2

目的探討文拉法辛緩釋片合并阿立哌唑治療軀體化障礙的療效及安全性。方法78例患者隨機(jī)分成治療組(文拉法辛緩釋片合并阿立哌唑聯(lián)合治療)和對照組(單用文拉法辛緩釋片治療)，各39例。在治療2、4、6周末采用癥狀自評量表(SCL-90)、不良反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale，TESS)評定兩組療效及不良反應(yīng)。結(jié)果治療4周末，兩組軀體化、焦慮、抑郁、強(qiáng)迫、人際關(guān)系、恐怖、敵對、偏執(zhí)等8項(xiàng)因子分較治療前均有明顯改善，治療組軀體化、強(qiáng)迫、焦慮、偏執(zhí)等4項(xiàng)因子分較對照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療8周、12周末，治療組的軀體化、抑郁、焦慮等因子分較對照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組有效率為92.31%，高于對照組79.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組TESS評分為2.33±1.06，對照組為2.12±0.96 ，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.81)。結(jié)論文拉法辛緩釋片聯(lián)合阿立哌唑治療軀體化障礙療效優(yōu)于單一應(yīng)用文拉法辛緩釋片，且依從性好。

軀體化障礙；文拉法辛緩釋片；阿立哌唑

軀體化障礙(somatization disorder,SD)臨床特征繁雜，可累及多器官并且以多種軀體不適為主訴，呈慢性病程，經(jīng)相關(guān)檢查無器質(zhì)性病變。1859年Briquent從癔癥中將其區(qū)分出來，后來被Louis學(xué)派命名為Briquent綜合征[1]。國際疾病分類第10版(ICD-10)將其歸為一類障礙的總稱，作為新增的疾病單元。其表現(xiàn)為多種、反復(fù)、經(jīng)常變化的軀體不適或疼痛，各種醫(yī)學(xué)檢查不能證實(shí)有任何器質(zhì)性病變以解釋其軀體癥狀，常導(dǎo)致患者長期反復(fù)就醫(yī)和顯著的社會功能障礙。本研究于2012-01至2013-06采用文拉法辛緩釋片合并阿立哌唑片治療該病，并與文拉法辛緩釋片單獨(dú)治療進(jìn)行對照，觀察其療效和安全性。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇就診于我院門診及住院的SD患者78例，男33例，女45例；年齡18～68歲，平均(33±12)歲，病程23～71個月。隨機(jī)分為治療組39例，其中男16例，女23例；對照組39例，其中男15例，女24例。兩組之間性別、年齡及病程具有可比性。排除合并嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病患者；妊娠期和哺乳期婦女；疑病障礙患者及合并其他精神疾病患者。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)存在各式各樣，變化多端的軀體癥狀至少兩年，且未發(fā)現(xiàn)任何恰當(dāng)?shù)能|體解釋；(2)不斷拒絕多名醫(yī)師關(guān)于其癥狀沒有軀體解釋的忠告與保證；(3)癥狀及其所致行為造成一定程度的社會和家庭功能損害；(4)此前未接受過任何抗抑郁劑和抗精神病藥物的治療。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 藥物清洗期為7 d，采用四川成都康弘制藥股份有限公司生產(chǎn)的文拉法辛緩釋片和阿立派唑口腔崩解片。治療組首次給予文拉法辛75 mg/d，根據(jù)治療要求增至75～225 mg/d，聯(lián)合阿立哌唑5～10 mg/d。對照組給予文拉法辛緩釋片劑量75～225 mg/d。嚴(yán)重失眠者可合用右佐匹克隆片3～6 mg/d，不合并其他抗抑郁藥治療。

1.3.2 評估 采用癥狀自評量表(SCL-90)和TESS，在兩組治療前及治療后第2、4、6周末分別評定1次，同時(shí)進(jìn)行血、尿常規(guī)、血生化、心電圖檢查。以SCL-90減分率判定療效，≥75%為痊愈，50%～74%為顯著改善，25%～49%為改善，<25%為無效。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后SCL-90因子分值比較 治療前兩組各因子分值比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療4周末，兩組軀體化、焦慮、抑郁、強(qiáng)迫、人際關(guān)系、恐怖、敵對、偏執(zhí)等8項(xiàng)因子分較治療前均有明顯改善，治療組軀體化、強(qiáng)迫、焦慮、偏執(zhí)等4項(xiàng)因子分較對照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療8周、12周末，治療組的軀體化、抑郁、焦慮等因子分較對照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

注：對照組比較，①P<0.05；②P<0.01

2.2 療效比較 治療組臨床痊愈19例，顯著改善12例，改善5例，無效3例，有效率92.31%；對照組臨床痊愈15例，顯著改善11例，改善5例，無效8例，有效率79.49%。兩組間有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=4.3200，P=0.0377)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)程度較輕，均在自身耐受范圍之內(nèi)，未行任何處理，隨著治療的繼續(xù)，不良反應(yīng)癥狀減輕或消失。治療組TESS評分為2.33±1.06，對照組為2.12±0.96 ,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.81)。各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室及心電圖檢查均未見明顯改變。

3 討 論

SD的終生患病率為0.2%～2.0%，而且即使存在某些軀體異常也無法對患者癥狀的性質(zhì)或痛苦作出相應(yīng)解釋[2，3]。因其癥狀涉及全身各個系統(tǒng)和器官，所以大多數(shù)伴有明顯的焦慮和抑郁。該類患者均有一種體驗(yàn)和表達(dá)軀體不適的傾向，并歸咎于軀體疾病，反復(fù)就診于綜合醫(yī)院,不僅造成大量醫(yī)療資源的浪費(fèi), 而且加重家庭負(fù)擔(dān),導(dǎo)致生活質(zhì)量下降。目前認(rèn)為，SD的病因是多因素的，包括精神、社會及生物因素。神經(jīng)生化病理研究發(fā)現(xiàn)，此類患者腦內(nèi)存在5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)、去甲腎上腺素(NE)等多種神經(jīng)遞質(zhì)改變[4]。既往治療多以三環(huán)類抗抑郁藥為主,如阿米替林,有效率88.8%[5]。近年來, 也有報(bào)道應(yīng)用5-HT再攝取抑制藥(SSRIs)治療該病[6]。

本研究選取文拉法辛及小劑量阿立哌唑聯(lián)合治療，文拉法辛(SNRIs)作為5-HT和NE雙回收抑制藥，可以阻斷5-HT和NE回收，而SSRIs僅能提高5-HT含量，故SNRIs效果要優(yōu)于SSRIs[7]。筆者同時(shí)應(yīng)用非典型抗精神病藥物阿立哌唑, 可以阻斷中腦-皮質(zhì)多巴胺能通路突觸前膜上的5-HT2A受體，引起多巴胺抑制性釋放；同時(shí)阿立哌唑也是D1受體的激動劑，能起到控制焦慮及抑郁癥狀的作用，并且其不良反應(yīng)發(fā)生率較低，尤其不會引起泌乳素增高及月經(jīng)不調(diào),以及較少引起錐體外系癥狀[4,8]，在治療過程中可以減少對聯(lián)合服藥的抗拒。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥治療的有效率為92.31%，高于單一用藥的有效率79.49%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，聯(lián)合用藥與單一用藥不良反應(yīng)比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，證明文拉法辛緩釋片合并阿立哌唑治療SD效果好于單用文拉法辛緩釋片，且不良反應(yīng)輕，患者更易于接受，依從性好，值得臨床推廣試用。

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(2013-10-16收稿 2014-01-26修回)

(責(zé)任編輯 尤偉杰)

Venlafaxinecombinedwitharipiprazoletabletsintreatmentofsomatizationdisorder

ZHANG Ying1,CAO Lei1,ZHOU Lei1, and LIU Baichuan2. 1.Department of Mental Health Division, 2.Medical Department, Jilin Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Forces, Changchun 130052, China

ObjectiveTo study the venlafaxine combined with aripiprazole tablets and safety of treatment of somatization disorder.MethodsSeventy-eight patients were randomly divided into treatment group (venlafaxine combined with aripiprazole tablets) and control group (venlafaxine alone), 39 cases each. In the ends of 2, 4, 6 weeks, the self-assessment lists of symptom (SCL-90) and adverse reaction scale (treatment emergent symptom scale, TESS) were used to evaluat the curative effect and adverse reactions.ResultsIn the ends of 4 weeks, SCL-90 scores in the treatment group were higher than those in the control group, with statistically significant difference (P<0.05). TESS scores in the treatment group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). 8 weeks, 12 weeks in the treatment group somatization, depression, anxiety and other factor scores improved significantly compared with the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Treatment group was 92.31%, higher than 79.49%, the difference was statistically significant (P<0.05); treatment group TESS score was 2.33±1.06, the control group was 2.12±0.96, the difference was not statistically significant (t=0.81).ConclusionsVenlafaxine combined with aripiprazole tablets for treatment of somatization disorder is better than venlafaxine alone, and has good compliance.

somatization disorder;venlafaxine;aripiprazole

張 穎，本科學(xué)歷，主治醫(yī)師，E-mail:liujiping118@163.com

130052長春，武警吉林總隊(duì)醫(yī)院：1.精神衛(wèi)生科，2.醫(yī)務(wù)處

劉百川，E-mail:lbc697777@163.com

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