余華香　李云黨　劉云芳

[摘要] 目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)可溶性細(xì)胞間黏附分子-1在診斷新生兒敗血癥中的臨床價(jià)值。 方法 計(jì)算機(jī)檢索Pubmed、Embase、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、維普網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫(kù)中利用可溶性細(xì)胞間黏附分子-1診斷新生兒敗血癥的文獻(xiàn)。所納入文獻(xiàn)的質(zhì)量利用診斷性試驗(yàn)準(zhǔn)確性質(zhì)量評(píng)價(jià)工具評(píng)價(jià)，利用Meta-Disc 1.4 軟件計(jì)算納入研究的合并敏感度、特異度、陽(yáng)性似然比、陰性似然比與診斷比值比，繪制匯總受試者工作特征曲線，并計(jì)算曲線下面積。 結(jié)果 根據(jù)設(shè)定納入標(biāo)準(zhǔn)，共有7篇文獻(xiàn)納入本次Meta分析，Meta分析顯示可溶性細(xì)胞間黏附分子-1對(duì)新生兒敗血癥的合并診斷價(jià)值分別為：敏感度為0.83 [95%CI（0.78，0.88）]，特異度為0.68[95%CI （0.63，0.73）]，陽(yáng)性似然比2.56[95%CI（1.88，3.49）]，陰性似然比0.25[95%CI（0.16，0.40）]，診斷比值比為11.87[95%CI（5.58，25.24）]。SROC曲線下面積為0.84。結(jié)論 可溶性細(xì)胞間黏附分子-1對(duì)新生兒敗血癥具有一定的診斷價(jià)值，可作為診斷新生兒敗血癥的輔助檢測(cè)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 可溶性細(xì)胞間黏附分子-1；新生兒敗血癥；系統(tǒng)評(píng)價(jià)

[中圖分類號(hào)] R722.13+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）06-0157-03

新生兒敗血癥是新生兒期的危重疾病，具有較高的發(fā)病率和死亡率，是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因[1]。新生兒敗血癥治療的關(guān)鍵是盡早明確診斷，然而由于新生兒敗血癥的臨床表現(xiàn)具有不典型性，病情變化較快，其臨床早期診斷相對(duì)困難[2，3]?？扇苄约?xì)胞間黏附分子-1 （soluble Intercellular adhesion molecule-1， sICAM-1）是ICAM-1的同型蛋白分子，在敗血癥等病理?xiàng)l件下sICAM-1表達(dá)增加，增強(qiáng)細(xì)胞間黏附和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，通過(guò)檢測(cè)sICAM-1的表達(dá)可反應(yīng)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)強(qiáng)度，為新生兒敗血癥的診斷提供新的方法[4]。已有不少研究探索了sICAM-1對(duì)新生兒敗血癥的診斷價(jià)值，其結(jié)論不盡一致，本研究擬通過(guò)Meta分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)sICAM-1診斷新生兒敗血癥的價(jià)值。

1 資料與方法

本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)嚴(yán)格參照Cochrane圖書館所推薦的診斷性試驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)/Meta分析操作指南進(jìn)行[5]。

1.1 設(shè)定納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

只有同時(shí)提供利用sICAM-1診斷新生兒敗血癥的敏感度和特異度等可以提取四格表數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)才能納入，敗血癥的診斷有明確的標(biāo)準(zhǔn)，研究對(duì)象必須是人。納入的文獻(xiàn)為中英文文獻(xiàn)，會(huì)議摘要等包含信息不全的文獻(xiàn)不能納入。

1.2文獻(xiàn)檢索

在Pubmed、Embase、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（中國(guó)知網(wǎng)）、維普網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行文獻(xiàn)檢索。本次文獻(xiàn)檢索未設(shè)置檢索起始時(shí)間，檢索截止時(shí)間設(shè)定為2013年8月31日。主要英文檢索詞包含：sICAM-1、neonatal septicemia、neonatal sepsis，主要中文檢索詞包含：可溶性細(xì)胞間黏附分子-1、新生兒膿毒敗血癥、新生兒敗血癥等。所有檢索策略均由多次預(yù)檢索后確定最終檢索方案。

1.3 數(shù)據(jù)提取與文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

兩名作者根據(jù)設(shè)定的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立提取納入文獻(xiàn)中的基礎(chǔ)信息，主要包括：第一作者姓名、發(fā)表時(shí)間、患者與對(duì)照者數(shù)量、sICAM-1檢測(cè)方法、臨界值等，通過(guò)詳細(xì)閱讀文獻(xiàn)直接獲取或根據(jù)文獻(xiàn)內(nèi)容計(jì)算四格表數(shù)據(jù)。由兩名作者參照診斷性試驗(yàn)準(zhǔn)確性質(zhì)量評(píng)價(jià)工具（Quality assessment of diagnostic accuracy studies， QUADAS）評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)質(zhì)量[6]，如有不同意見，由研究小組成員協(xié)商解決。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次統(tǒng)計(jì)分析采用診斷性系統(tǒng)評(píng)價(jià)的專用軟件Meta-DiSc 1.4進(jìn)行[7]。首先χ2檢驗(yàn)對(duì)納入研究的敏感度、特異度進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，以I2值定量評(píng)價(jià)異質(zhì)性大小，如果I2值大于等于50%提示納入研究之間有明顯異質(zhì)性，則選擇隨機(jī)效應(yīng)模型合并數(shù)據(jù)，反之則選擇固定效應(yīng)模型。根據(jù)選擇的模型合并計(jì)算合并敏感度、特異度、陽(yáng)性似然比、陰性似然比和診斷比值比，并繪制匯總受試者工作特征（summary receiver operating characteristic， SROC）曲線，計(jì)算曲線下面積。

2 結(jié)果

2.1納入文獻(xiàn)臨床信息與質(zhì)量評(píng)價(jià)

本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)共納入7篇文獻(xiàn)，合計(jì)547例新生兒[8-14]。有4項(xiàng)研究在國(guó)內(nèi)開展[10-12，14]，所有研究均使用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）測(cè)定血液中sICAM-1的表達(dá)。通過(guò)QUADAS質(zhì)量評(píng)價(jià)顯示本次納入的研究其質(zhì)量尚可，6篇文獻(xiàn)QUADAS評(píng)分≥9分。納入的7項(xiàng)研究的基本信息如第一作者姓名、發(fā)表時(shí)間、臨床樣本量、臨界值和QUADAS評(píng)分等見表1。

2.2異質(zhì)性檢驗(yàn)

本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)通過(guò)評(píng)估異質(zhì)性大小選擇合適的數(shù)據(jù)合并效應(yīng)模型，對(duì)統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果的解讀更具客觀性。經(jīng)計(jì)算敏感度、特異度、陽(yáng)性似然比、陰性似然比和診斷比值比的χ2檢驗(yàn)值分別為15.05 （P=0.02， I2=60.1%）、16.17（P=0.01，I2=62.9%）、14.52（P=0.02，I2=58.7%）、13.92（P=0.03，I2=56.9%）、15.27（P=0.02，I2=60.7%），提示納入的7項(xiàng)研究之間有顯著的異質(zhì)性，所以采用隨機(jī)效應(yīng)模型。

2.3 Meta分析結(jié)果

Meta分析顯示，利用sICAM-1診斷新生兒敗血癥的合并敏感度為0.83 [95%CI（0.78，0.88）] （圖1），特異度為0.68[95%CI（0.63，0.73）] （圖2），陽(yáng)性似然比2.56[95%CI（1.88，3.49）]，陰性似然比0.25[95%CI（0.16，0.40）]，診斷比值比為11.87[95%CI（5.58，25.24）]（圖3）。圖4為sICAM-1診斷新生兒敗血癥的SROC曲線。本次Meta分析顯示SROC曲線下面積為0.84，Q值為0.78。endprint

3 討論

sICAM-1在感染等刺激下釋放增多，參與體內(nèi)的炎癥反應(yīng)過(guò)程，目前已有不少研究探索了其診斷新生兒敗血癥的診斷價(jià)值，但是得出的結(jié)論各異，本研究首次從循證醫(yī)學(xué)的角度系統(tǒng)評(píng)價(jià)了sICAM-1對(duì)新生兒敗血癥的診斷價(jià)值，sICAM-1診斷新生兒敗血癥的合并敏感度為0.83，特異度為 0.68， SROC曲線下面積為0.84，顯示sICAM-1診斷新生兒敗血癥具有較高的敏感度，具有一定的診斷價(jià)值。

本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)主要選用了診斷比值比、陽(yáng)性似然比、陰性似然比等指標(biāo)來(lái)反映sICAM-1診斷新生兒敗血癥的價(jià)值。其中診斷比值比其定義為病例組中sICAM-1檢測(cè)陽(yáng)性的比例與對(duì)照組中sICAM-1檢測(cè)陽(yáng)性的比例之間的比值，診斷比值比的值越大，對(duì)應(yīng)的診斷性實(shí)驗(yàn)的診斷價(jià)值越大[15]，本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)sICAM-1診斷新生兒敗血癥的診斷比值比為11.87，提示sICAM-1作為診斷新生兒敗血癥的工具其診斷價(jià)值較高。陽(yáng)性似然比、陰性似然比是診斷性實(shí)驗(yàn)的重要定量評(píng)價(jià)指標(biāo)[16]，本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)sICAM-1診斷新生兒敗血癥的合并陽(yáng)性似然比為2.56，表明新生兒敗血癥者sICAM-1檢測(cè)的陽(yáng)性率約是非敗血新生兒的2.56倍。本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)sICAM-1診斷新生兒敗血癥的合并陰性似然比為0.25，表示如果sICAM-1檢測(cè)結(jié)果為陰性，該新生兒仍有25%的可能性是敗血癥，還沒(méi)有低至排除新生兒敗血癥診斷。我們還繪制了SROC曲線對(duì)納入的7個(gè)診斷性研究進(jìn)行了總體評(píng)價(jià)[17]，圖4中7個(gè)點(diǎn)代表著納入的7項(xiàng)獨(dú)立研究。Q值是匯總評(píng)價(jià)納入診斷性實(shí)驗(yàn)結(jié)果的重要指標(biāo)，從SROC曲線左上角到右下角繪制模擬連線，其與SROC曲線的交點(diǎn)所對(duì)應(yīng)的值即為Q值，本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)的Q值為0.78，提示利用檢測(cè)sICAM-1來(lái)診斷新生兒敗血癥的最大聯(lián)合敏感度和特異度為0.78，其用來(lái)篩查和確診新生兒敗血癥的價(jià)值還需要進(jìn)一步的研究來(lái)確認(rèn)。本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)繪制的SROC曲線下面積為0.84，表明sICAM-1診斷新生兒敗血癥具有一定的臨床診斷價(jià)值。

需要特別指出的是，本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)僅納入7項(xiàng)臨床研究合計(jì)547例患者，即當(dāng)前的研究證據(jù)非常有限，對(duì)本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)所得出的研究結(jié)論的解讀和臨床應(yīng)用應(yīng)持客觀的態(tài)度，臨床上還需要進(jìn)一步的研究客觀評(píng)價(jià)sICAM-1對(duì)新生兒敗血癥的診斷價(jià)值。另外限于語(yǔ)言水平，本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)僅納入了中文與英文文獻(xiàn)，具有潛在的語(yǔ)言偏倚；另外考慮到陽(yáng)性結(jié)果的研究更容易發(fā)表的情況，亦不能排除潛在的發(fā)表偏倚，在解讀系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果時(shí)應(yīng)充分考慮這些偏倚的影響。

本次系統(tǒng)評(píng)價(jià)從循證醫(yī)學(xué)的角度評(píng)估了sICAM-1對(duì)新生兒敗血癥的綜合診斷價(jià)值，系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果顯示sICAM-1作為診斷標(biāo)記物診斷新生兒敗血癥具有一定的臨床診斷價(jià)值，其敏感度相對(duì)較高，可作為篩查新生兒敗血癥的重要輔助方法。

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（收稿日期：2013-12-10）endprint

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