褚奇星

舒血寧注射液為銀杏葉提取物制成的純中藥滅菌水溶液，具有改善微循環(huán)、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管的作用。臨床上用于預(yù)防和治療缺血性心腦血管疾病、冠心病、心絞痛、腦血栓、腦血管痙攣等，應(yīng)用較為廣泛。

由于醫(yī)生用藥習(xí)慣的差異以及可能存在的不規(guī)范性，造成舒血寧注射液輸液時(shí)，醫(yī)囑中的溶媒稀釋、輸注，以及混用多種藥物的做法有不同程度的存在。中藥注射液與輸液配伍后不溶性微粒存在著增加的風(fēng)險(xiǎn)性[1]，在應(yīng)用時(shí)就有可能導(dǎo)致藥物輸液的安全性出現(xiàn)問(wèn)題。作者模擬臨床舒血寧注射液用藥情況，探討舒血寧注射液與不同溶媒介質(zhì)的輸液配伍時(shí)難溶性微粒的變化，考察舒血寧注射液與七種輸液配伍后的不溶性微粒變化情況，測(cè)定微粒數(shù)目，為臨床選擇最適與舒血寧注射液配伍的輸液。

1 儀器與試藥

HAD-ZWJ-20A注射液智能微粒分析儀(北京恒奧德儀器儀表有限公司)，PHSJ-5型pH計(jì)(上海儀電科學(xué)儀器股份有限公司)，HS-840U水平層流超凈工作臺(tái)(上海嘉展儀器設(shè)備有限公司)，舒血寧注射液(河北神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)∶20130211)，轉(zhuǎn)化糖注射液由四川美大康佳樂(lè)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，果糖注射液由江蘇正大豐海制藥有限公司生產(chǎn)。其他五種輸液由河南雙鶴華利藥業(yè)有限公司提供。

2 方法與結(jié)果

2.1實(shí)驗(yàn)操作在HS-840U水平層流超凈工作臺(tái)進(jìn)行，控制溫度為25℃。

2.2舒血寧注射液與輸液的配伍，在凈化條件下，分別將0.2 μm微孔濾膜濾過(guò)的9%氯化鈉溶液分別加入到六種輸液5%G.S、10%G.S、5%G.N.S、R.S、5%轉(zhuǎn)化糖注射液、5%果糖注射液中，保證氯化鈉濃度在0.9%，測(cè)定配伍前注射液及溶媒輸液的pH值和不溶性微粒數(shù)，作為對(duì)照組。依照臨床常用治療濃度，將舒血寧注射液分別加入到以上七種輸液中，每250 ml輸液加舒血寧注射液20 ml，配伍后對(duì)其酸堿度(pH值)及不溶性微粒數(shù)進(jìn)行測(cè)定，作為實(shí)驗(yàn)組。

2.3不溶性微粒的測(cè)定 分別取其中輸液各250 ml，用HAD-ZWJ-20A注射液智能微粒分析儀分別測(cè)定輸液配伍前、后每毫升不同粒徑的不溶性微粒數(shù)目，分測(cè)5次，求平均值，并進(jìn)行對(duì)照分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1及表2。

表1 七種輸液配伍前舒血寧注射液pH值及不同粒徑不溶性微粒的測(cè)定結(jié)果(個(gè)/ml,n=5)

表2 七種輸液配伍后舒血寧注射液pH值及不同粒徑不溶性微粒的測(cè)定結(jié)果(個(gè)/ml, n=5)

注：7種輸液的微粒檢查均符合藥典規(guī)定

不溶性微粒為注射液中流動(dòng)性的不溶性物質(zhì)，以上結(jié)果表明，配伍前所用七種輸液與舒血寧注射液中的不溶性微粒數(shù)均符合《中國(guó)藥典》2010版二部規(guī)定的限量要求[2]。本課題在對(duì)舒血寧注射液與七種輸液配伍后的微粒研究表明，不溶性微粒的粒徑均有所增加，尤其以小粒徑不溶性微粒增加明顯；表2中數(shù)據(jù)顯示，舒血寧注射液在與5%轉(zhuǎn)化糖注射液、10%G.S及R.S配伍后≥10 μm及≥25 μm的微粒數(shù)都明顯增多；與其與四種配伍后不溶性微粒數(shù)均在藥典規(guī)定范圍內(nèi)。

3 討論

3.1按照《中國(guó)藥典》2010版的規(guī)定，100 ml以上靜脈注射液每毫升中含10 μm以上的微粒不得大于20粒，25 μm以上的微粒不得大于2粒。100 ml以下的注射液中不溶性微粒每個(gè)容器中含10 μm以上的不得超過(guò)6000個(gè)，25 μm以上的不得超過(guò)300個(gè)；裝量在100 ml以上的注射液不溶性微粒限量，每毫升溶液10 μm以上的不得超過(guò)30個(gè)，25 μm以上的不得超過(guò)3個(gè)。表中可見(jiàn)，舒血寧注射液與以上七種輸液配伍后的配伍液中微粒均超過(guò)規(guī)定的范圍，應(yīng)引起注意。

3.2舒血寧注射液配伍輸液后其中不溶性微粒顯著增多，一方面是其成分復(fù)雜微粒數(shù)多，另一方面儲(chǔ)藏環(huán)境以及操作過(guò)程的的污染等都能導(dǎo)致輸液中不溶性微粒的增多。

3.3舒血寧注射液不宜和酸堿性較強(qiáng)的藥物配伍應(yīng)用，基于其提取工藝的限制，可能會(huì)導(dǎo)致藥液中可溶性雜質(zhì)在pH以及溶劑變化時(shí)導(dǎo)致析出成難溶性微粒。維生素C、止血藥、抗酸藥碳酸氫鈉注射液等藥物應(yīng)避免配伍使用，如配伍出現(xiàn)渾濁、沉淀，立即停用。

3.4到目前為止，已經(jīng)確認(rèn)本品不能與氨茶堿、阿昔洛韋、奧美拉唑鈉等藥物配伍，對(duì)于抗生素，特別是青霉素類(lèi)高敏藥物應(yīng)禁止合并用藥，在使用過(guò)程中應(yīng)禁止靜脈推注給藥。

3.5使用舒血寧注射液過(guò)程中，應(yīng)避免采取聯(lián)合用藥，如果采取聯(lián)合藥物治療，應(yīng)慎重考慮其他中藥針劑的間隔和藥物相互作用，建議單獨(dú)用藥[3]。

表中數(shù)據(jù)顯示，舒血寧注射液在與0.9%N.S、5%G.S、5%G.N.、5%果糖注射液等配伍前后酸堿度無(wú)明顯改變，配伍使用后不溶性微粒數(shù)在規(guī)定范圍內(nèi)。 相比較而言，在與10%G.S及5%轉(zhuǎn)化糖注射液配伍使用時(shí)，pH值波動(dòng)較大，與R.S配伍后pH無(wú)明顯改變，但舒血寧注射液的酸性成分可與其中的鈣離子形成難溶性鈣鹽，導(dǎo)致其中的難溶性微粒明顯增多。通過(guò)以上研究可知，在對(duì)舒血寧注射液配液應(yīng)用時(shí)，選擇5%G.S、0.9%N.S或5%G.N.S、5%果糖注射液可避免難溶性微粒的增多，從而增加臨床用藥的安全性和有效性。

[1] 曹春林.中藥藥劑學(xué).第1版.上海：上?？萍汲霭嫔纾?006：421.

[2] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典:二部.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2005:61-63.

[3] 成都中醫(yī)學(xué)院.中藥學(xué).上?？萍汲霭嫔纾?006：332