時(shí) 晶 張 燕 劉金華 孫 妮

（遼寧省丹東市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 丹東 118002）

他汀類降脂藥在腦梗死二級預(yù)防中作用的研究

時(shí) 晶 張 燕 劉金華 孫 妮

（遼寧省丹東市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 丹東 118002）

目的 探討他汀類藥物對腦梗死患者血脂、頸動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）及腦梗死復(fù)發(fā)率的影響。方法 急性腦梗死患者420例，隨機(jī)分成3組，瑞舒伐他汀組給予10 mg，晚一次口服；阿托伐他汀組給予阿托伐他汀20 mg，晚一次口服；對照組未給予降血脂治療。分別在患者入院時(shí)、治療6個(gè)月及1年檢查血脂、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、測量頸動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）。結(jié)果 治療6個(gè)月及1年后，瑞舒伐他汀組及阿托伐他汀組血脂、hs-CRP水平及頸動脈IMT較治療前及對照組明顯下降；腦梗死復(fù)發(fā)率較對照組明顯降低。結(jié)論 他汀類藥物可以用于腦梗死二級預(yù)防，安全有效。

腦梗死；瑞舒伐他?。话⑼蟹ニ。粍用}粥樣硬化

缺血性腦血管病是一種發(fā)病率、致殘率很高的疾病，是世界上三大主要死亡疾病之一。頸動脈粥樣硬化是缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，腦梗死的發(fā)生與動脈粥樣硬化密切相關(guān)。研究表明，他汀類藥物除可以改善血脂異常，也可以穩(wěn)定或減輕動脈粥樣硬化。本研究探討他汀類藥物對腦梗死患者血脂、頸動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）及腦梗死復(fù)發(fā)率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年1月至2013年12月在我科住院的急性腦梗死患者420例，年齡40～80歲。隨機(jī)分成3組，其中瑞舒伐他汀治療組150例，阿托伐他汀治療組150例，對照組120例。診斷符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。發(fā)病時(shí)間在72 h以內(nèi)，經(jīng)CT或MRI確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①頭顱CT所見顱內(nèi)出血性疾病。②心源性栓子、腫瘤、骨折等引起的腦栓塞者。③并發(fā)惡性腫瘤，自身免疫性疾病者。④合并嚴(yán)重心、肝、腎、消化道疾病及出血傾向性疾病者。⑤有他汀類過敏史者。⑥血清AST、ALT＞正常值上限1.5倍，血清CPK＞正常值上限3倍者。⑦無精神及智能障礙，意識清楚，能按時(shí)服藥，接受隨訪并簽知情同意書。三組患者的性別、年齡、病情輕重、病程等比較無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

瑞舒伐他汀治療組給予瑞舒伐他汀10 mg，晚一次口服；阿托伐他汀治療組給予阿托伐他汀20 mg，晚一次口服；對照組未給予降血脂治療。他汀類藥物治療均在入院24 h內(nèi)開始。三組患者住院期間依據(jù)病情給予抗血小板聚集、腦保護(hù)、調(diào)整血壓、控制血糖及防治感染等治療。出院后繼續(xù)降血脂、抗血小板聚集等治療，并依據(jù)病情繼續(xù)穩(wěn)定血壓、控制血糖等治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①分別在患者入院時(shí)、治療6個(gè)月及1年檢查血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）血糖，肝功，腎功，肌酸激酶，超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。進(jìn)行頸部血管彩色多普勒超聲檢查，測量頸動脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）。②統(tǒng)計(jì)1年時(shí)各組腦梗死的復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血脂的比較

治療前各組血脂檢測無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療6個(gè)月及1年后，瑞舒伐他汀組及阿托伐他汀組血脂水平較對照組明顯下降（P＜0.05），但兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2 治療前后hs-CRP水平比較

見表1。治療前各組hs-CRP水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療6個(gè)月及1年后，瑞舒伐他汀組及阿托伐他汀組hs-CRP水平較對照組明顯下降（P＜0.05），但兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

表1 3組治療前后血清hs-CRP水平比較[（），mg/L]

表1 3組治療前后血清hs-CRP水平比較[（），mg/L]

注：*P＞0.05，△P＜0.05（與對照組比較）；◇P＞0.05（與阿托伐他汀組比較）

組別 治療前 治療6個(gè)月 治療1年瑞舒伐他汀組(149例) 9.34±2.56* 7.38±2.08△◇ 5.32±1.36△◇阿托伐他汀組(150例) 10.08±3.74* 6.38±1.54△ 4.53±2.23△對照組 (120例) 9.88±3.23 10.23±3.73 9.77±2.45

2.3 治療前后頸動脈IMT的比較

見表2。治療前各組頸動脈IMT無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療6個(gè)月及1年后，瑞舒伐他汀組及阿托伐他汀組頸動脈IMT較治療前明顯降低（P＜0.05），與對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對照組患者治療后頸動脈IMT較治療前無差異（P＞0.05）。

2.4 治療1年后腦梗死復(fù)發(fā)率

治療1年時(shí)，對照組有17例復(fù)發(fā)腦梗死，復(fù)發(fā)率為14.17%；瑞舒伐他汀組有13例復(fù)發(fā)腦梗死，復(fù)發(fā)率為8.72%；阿托伐他汀組有14例復(fù)發(fā)腦梗死，復(fù)發(fā)率為9.33%。瑞舒伐他汀組及阿托伐他汀組治療后腦梗死復(fù)發(fā)率較對照組明顯降低（P＜0.05），但是兩組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

表2 3組治療前后頸動脈IMT比較[（），mm]

表2 3組治療前后頸動脈IMT比較[（），mm]

注：*P＞0.05，△P＜0.05（與對照組比較）；◇P＞0.05（與阿托伐他汀組比較）

組別 治療前 治療6個(gè)月 治療1年瑞舒伐他汀組(149例) 1.37±0.31* 1.32±0.28△◇ 1.18±0.29△◇阿托伐他汀組(150例) 1.38±0.24* 1.33±0.34△ 1.21±0.22△對照組 (120例) 1.33±0.23 1.34±0.35 1.32±0.26

2.5 不良反應(yīng)

瑞舒伐他汀組有1例因谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值3倍而退出本研究。三組患者依從性良好，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的安全性良好，三組均無肌痛、橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

3 討 論

研究表明，腦卒中復(fù)發(fā)者的病死率和殘疾率明顯高于初發(fā)者[2]，所以腦卒中的二級預(yù)防愈來愈重要。高血脂和動脈粥樣硬化是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。動脈粥樣硬化不僅局限于脂質(zhì)積聚、血流動力學(xué)負(fù)荷改變等所致炎癥過程，頸動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性是引發(fā)急性腦梗死的主要原因[3]。頸動脈IMT是指頸動脈血管內(nèi)膜和中膜之間的垂直距離，IMT增厚是頸動脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)，與缺血性腦血管病密切相關(guān)，也與多種血管危險(xiǎn)因素有關(guān)，已經(jīng)成為反應(yīng)全身動脈粥樣硬化的早期指標(biāo)之一[4]。動脈粥樣硬化不僅與血脂有關(guān)，還是一個(gè)慢性炎癥過程。Hs-CRP是最敏感的炎性反應(yīng)標(biāo)志物之一，同時(shí)也是動脈硬化的標(biāo)志物。CRP通過一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1、白細(xì)胞介素-6途徑，以及免疫途徑參與動脈粥樣硬化的形成，直接參與了脂質(zhì)過氧化、內(nèi)皮細(xì)胞功能失常、動脈炎癥等一系列病理過程[5,6]，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化的纖維帽變薄、破裂，激動外源性凝血途徑，并影響血小板聚集及釋放，導(dǎo)致血栓形成。他汀類藥物為膽固醇合成過程中的限速酶羥-甲-戊二酰-輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，能與HMG-CoA還原酶產(chǎn)生競爭性結(jié)合而抑制其活性，從而減少肝臟內(nèi)膽固醇的生成，提高肝臟對循環(huán)血液中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的清除，從而明顯降低血漿三酰甘油（TG）、LDL-C及極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）水平，同時(shí)也可提高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的水平[7]。而且，他汀類藥物具有穩(wěn)定動脈粥樣斑塊，降低心腦血管事件的重要作用[8]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過瑞舒伐他汀及阿托伐他汀治療6個(gè)月及1年后，血脂水平、hs-CRP及IMT均較治療前及對照組明顯降低，治療1年時(shí)，兩組的腦梗死復(fù)發(fā)率較對照組明顯下降。提示瑞舒伐他汀除具有降血脂作用外，還能降低血清hs-CRP水平，能減輕和穩(wěn)定動脈粥樣硬化，從而預(yù)防腦梗死的復(fù)發(fā)。且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。所以，瑞舒伐他汀及阿托伐他汀均可以作為腦梗死的二級預(yù)防用藥。

[1] 全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)及臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996, 29(6):379-383.

[2] Coull AJ,Rothwell PM.Underestimation of the early risk of recurrent stroke:evidence of the need for a standard definition[J].Stroke, 2004,35(8):1925-1929.

[3] 吳鳳英,胡靜.腦梗死與頸動脈粥樣硬化斑塊及其相關(guān)因素分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2010,13(2):26-28.

[4] 趙春水.頸動脈粥樣硬化與腦梗死相關(guān)性研究[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2010,12(24):16-17.

[5] Verma S,Wang CH,Li SH,et al.A self-fulfilling prophecy: C-reactive protein attenuates nitric oxide production and inhibits angiogenesis [J].Circulation,2002,106(8):913-919.

[6] 竇萍,張淑敏,李強(qiáng).瑞舒伐他汀對腦梗死患者超敏C-反應(yīng)蛋白及頸動脈粥樣硬化的影響[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(24): 2963-2964.

[7] 曲守偉,張桂君,羅嫵.他汀類藥物的藥理作用及其臨床應(yīng)用的相關(guān)問題[J].臨床藥物治療雜志,2004,2(1):41-45.

[8] Pitt B,Loscalzo J,Monyak J,et al.Comparison of lipid modifying efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin in patients with acute coronary syndrome (from the LUNAR Study)[J].Am J Cardiol, 2012,109(9):1239-1246.

R743.33

：B

：1671-8194（2014）07-0073-02

遼寧省丹東市科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目，丹科（2013）037號