孫中運(yùn)，吳興富

(1臨沂市人民醫(yī)院，山東臨沂276000;2臨沂市衛(wèi)生學(xué)校)

輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥(BICE)是與嬰幼兒輕度胃腸炎相關(guān)的一種無(wú)熱驚厥，基本形式為全身強(qiáng)直—陣攣性發(fā)作，可伴輕度脫水或無(wú)脫水，但無(wú)明顯電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，以1～2歲兒童最多見(jiàn)，常發(fā)生于秋冬季節(jié)［1］。日本學(xué)者 Morooka于1982年首次提出了BICE的概念，近年來(lái)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道逐漸增多，越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。驚厥是嬰幼兒常見(jiàn)的危重緊急狀態(tài)?，F(xiàn)就BICE研究進(jìn)展綜述如下。

1 流行病學(xué)

國(guó)內(nèi)學(xué)者林偉清等［2］研究表明，BICE占急性胃腸炎伴驚厥患兒疾病譜的首位(31.52%)。BICE發(fā)病率報(bào)道不一。中國(guó)臺(tái)灣高雄流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，BICE占所有驚厥患兒的25.5%，男性嬰幼兒BICE發(fā)病率為 141/10 000，女性嬰幼兒為93/10 000，總發(fā)病率為 118/10 000［3］。德國(guó) 2 歲以下輪狀病毒感染患兒BICE的發(fā)生率為2.00%［4］。中國(guó)大陸文獻(xiàn)報(bào)道是對(duì)住院急性胃腸炎患兒發(fā)作抽搐的調(diào)查，并非基于社區(qū)兒童前瞻性調(diào)查，BICE占住院急性胃腸炎患兒 1.78%～ 2.5%［5，6］。中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)觀察125例輪狀病毒性胃腸炎住院患兒，其中8 例符合 BICE，發(fā)生率為 6.40%［7］。

2 病因及發(fā)病機(jī)制

BICE具體病因及其發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。本病發(fā)病時(shí)間與輪狀病毒腸炎的發(fā)病季節(jié)基本一致，Saadeldin［8］對(duì)25例 BICE 患兒進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)輪狀病毒陽(yáng)性患兒占52%。Kawano等［9］對(duì)62例BICE患兒進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，30例為輪狀病毒，9例為諾如病毒，2例為札幌病毒，2例為腺病毒，1例為柯薩奇病毒A，病毒陽(yáng)性率占71%。以上研究結(jié)果提示腸道中的病毒感染是BICE發(fā)病的主要因素。Abe等［10］學(xué)者在患兒的腦脊液和大便中同時(shí)檢測(cè)到輪狀病毒基因組序列均有相同的結(jié)構(gòu)蛋白區(qū)Vp7，說(shuō)明是同一病毒感染了腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，考慮該病毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是導(dǎo)致驚厥發(fā)作的主要原因，且發(fā)現(xiàn)人類皰疹病毒6、7型與BICE發(fā)病亦存在關(guān)系。而國(guó)內(nèi)研究表明BICE患兒腦電圖檢查未見(jiàn)明顯的腦炎改變(彌漫性或局灶性慢波)，進(jìn)行腦脊液檢查未見(jiàn)明顯異常，不支持輪狀病毒腦炎說(shuō)法，但本病與輪狀病毒感染存在顯著相關(guān)性，是非輪狀病毒感染發(fā)生驚厥危險(xiǎn)性的3.67倍［11］。且有學(xué)者在腦脊液中細(xì)胞數(shù)、蛋白水平正常的典型的熱性驚厥患兒腦脊液中檢測(cè)到病毒的存在，并提出在腦脊液中檢出病毒可能由于驚厥導(dǎo)致了血腦屏障通透性的增高，從而使病毒進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)［12］。遺傳易感性在本病發(fā)生中起著重要作用［13］，有學(xué)者［14］發(fā)現(xiàn)一對(duì)雙胞胎驚厥發(fā)作的時(shí)間和發(fā)作形式基本一致，提示本病可能有家族遺傳傾向。另外，賴宏等［15］認(rèn)為BICE與熱性驚厥存在一定的共性，嬰幼兒大腦發(fā)育不成熟、神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、皮層分化不全、神經(jīng)元樹(shù)突發(fā)育不完善、髓鞘尚未完全形成、腦化學(xué)成分及神經(jīng)遞質(zhì)不平衡，導(dǎo)致驚厥閾值減低有關(guān)。最近研究［16］發(fā)現(xiàn)，輪狀病毒感染引起驚厥患兒血清和腦脊液中NO代謝產(chǎn)物升高，而正常對(duì)照組兒童和化膿性腦膜炎、腦炎、熱性驚厥患兒正常，提示NO可能在BICE發(fā)病機(jī)制中扮演著一定角色。良性家族性嬰兒癲癇癥存在PRRT2基因變異，而B(niǎo)ICE患兒未檢測(cè)到該基因變異，提示 BICE與癲癇有本質(zhì)區(qū)別［17］。目前關(guān)于BICE確切病因及發(fā)病機(jī)制尚未有統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，有待進(jìn)一步研究。

3 臨床特征

BICE主要發(fā)生于既往健康嬰幼兒，以1～2歲幼兒最多見(jiàn)，性別差異不明顯，多發(fā)生在冬春季節(jié)，主要集中在流行性胃腸炎病程的第1～5天，以3 d內(nèi)最多見(jiàn)，也可發(fā)生在胃腸炎癥狀出現(xiàn)之前［18］。大部分患兒表現(xiàn)為典型輪狀病毒腸炎特點(diǎn)，可伴輕度脫水或無(wú)脫水，發(fā)作形式以全身強(qiáng)直—陣攣樣發(fā)作為主，也有學(xué)者報(bào)道少數(shù)患兒局限性發(fā)作泛化為全面性發(fā)作，病程中可以反復(fù)發(fā)作，同一患兒可有不同發(fā)作形式，驚厥平均發(fā)作 1.6～ 2.1 次［3，5］，無(wú)熱或低熱，發(fā)作持續(xù)時(shí)間短(25～120 s)［8］，驚厥停止時(shí)間 32 h～7 d［19，20］。發(fā)作后無(wú)嗜睡、精神萎靡、煩躁不安、肢體無(wú)力及共濟(jì)失調(diào)等表現(xiàn)。血清電解質(zhì)、血糖、肝功能、腦脊液、腦電圖和顱腦影像學(xué)檢查無(wú)異常。發(fā)作間歇期腦電圖主要呈驚厥后慢波活動(dòng)，無(wú)癇波發(fā)放。而日本學(xué)者通過(guò)視頻腦電圖監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)患兒發(fā)作時(shí)腦電活動(dòng)先為局限放電，繼而迅速泛化，表現(xiàn)為全身強(qiáng)直—陣攣發(fā)作，認(rèn)為BICE是良性嬰兒驚厥—福山型的表現(xiàn)形式之一，甚至是良性嬰兒部分性癲癇—渡邊型的一種表現(xiàn)形式［21］。驚厥易于控制，預(yù)后良好，長(zhǎng)期隨訪觀察無(wú)反復(fù)發(fā)作患兒［6］。

4 診斷

BICE診斷標(biāo)準(zhǔn)［22］:年齡≤3歲，無(wú)癲癇家族史，既往健康;驚厥發(fā)作時(shí)不發(fā)熱或低熱(＜38℃)，可伴輕度脫水，但無(wú)明顯酸中毒和電解質(zhì)紊亂;常發(fā)生在秋冬季急性胃腸炎病程的第1～5天;驚厥基本形式為全身強(qiáng)直—陣攣性發(fā)作，可單次或多次發(fā)作;發(fā)作間期腦電圖正?；蜉p度異常;血清電解質(zhì)、血糖、腦脊液檢查正常，糞便輪狀病毒抗原常呈陽(yáng)性，但此項(xiàng)并非確診必備條件;預(yù)后良好，一般不復(fù)發(fā)，不影響生長(zhǎng)發(fā)育。排除熱性驚厥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦病、已確診為其他類型的癲癇、圍產(chǎn)期及其他原因所致的腦損傷。

5 治療及預(yù)后

BICE有成簇發(fā)作的特點(diǎn)，頻繁驚厥發(fā)作會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)元造成不可逆損傷，預(yù)防驚厥再次發(fā)作是本病治療重點(diǎn)。目前報(bào)道治療BICE藥物有利多卡因、卡馬西平、苯巴比妥、水合氯醛、地西泮等。有學(xué)者［22］認(rèn)為利多卡因是控制BICE最有效藥物，其用法是在心電監(jiān)護(hù)下，1～2 mg/(kg·h)靜滴24～48 h，或用利多卡因緩釋貼貼于患兒背部(體質(zhì)量＜15 kg，2貼;15～20 kg，3 貼;＞20 kg，4 貼)，12 h更換1次。Wang等［23］利用利多卡因治療5例BICE患兒，均有明顯效果。也有學(xué)者認(rèn)為小劑量卡馬西平療效優(yōu)于利多卡因，且使用時(shí)間建議不超過(guò)1 d［24］。Enoki等［25］認(rèn)為水合氯醛單劑應(yīng)用可有效控制驚厥發(fā)作。最近國(guó)內(nèi)學(xué)者［26］研究發(fā)現(xiàn)苯巴比妥治療本病有效率為83.33%，而地西泮有效率為25%，無(wú)需長(zhǎng)期應(yīng)用抗癲癇藥物。關(guān)于BICE的治療均為回顧性臨床總結(jié)，缺少大樣本前瞻性的研究，目前意見(jiàn)較為一致的是地西泮對(duì)本病的驚厥反復(fù)發(fā)作療效不佳。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［27］表明，給予志賀菌致胃腸炎的小鼠誘導(dǎo)型NO合成酶抑制劑，小鼠血清NO水平降低，驚厥次數(shù)隨后明顯減少。因此可以考慮試用自由基清除劑或NO抑制劑作為一種新的治療方法。部分患兒驚厥是由哭鬧誘發(fā)，因此對(duì)BICE患兒除藥物治療外，應(yīng)予更多安撫，盡量避免哭鬧［24］。

本病預(yù)后良好，目前所有觀察隨訪患兒精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育正常，未見(jiàn)發(fā)展為慢性癲癇病例。但有BICE復(fù)發(fā)報(bào)道，Wang等［23］研究48例BICE患兒，隨診至47個(gè)月，3例患兒復(fù)發(fā)，發(fā)作次數(shù)不超過(guò)3次，而發(fā)作間期腦電圖仍正常。

［1］Nagashima M，Mori M，Monden Y，et al.A retrospective study of 18 cases of benign infantile seizures with mild gastroenteritis［J］.No To Hattatsu，2013，45(1):62-63.

［2］林偉青，蔡曉瑩，林廣裕，等.輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥在嬰幼兒急性腹瀉伴驚厥疾病譜中的地位及意義［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27(12):931-933.

［3］Huang CC，Chang YC，Wang ST.A cute symptomatic seizure disorders in young children-a population study in southern Taiwan［J］.Epilepsia，1998，39(9):960-964.

［4］Schumacher RF，F(xiàn)orster J.The CNS symptoms of rotavirus infections under the age of two［J］.Klin Pediatr，1999，211(2):61-64.

［5］吳家驊，劉寅，曹麗萍，等.輕度胃腸炎伴發(fā)良性嬰幼兒驚厥臨床研究［J］.中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2002，17(4):216-218.

［6］鐘修濤，黃庭標(biāo).輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥臨床分析［J］.臨床兒科雜志，2007，25(7):579-580.

［7］Chen HJ，Chen BS，Wang SF，et al.Rotavirus gastroenteritis in children:a clinical study of 125 patients in Hsin-Tien area［J］.Zhonghua Min Guo Xiao Er Ke Yi Xue Hui Za Zhi，1991，32(2):73-78.

［8］Saadeldin IY.Electroclinical features of benign infantile seizures with mild gastroenteritis［J］.Epileptic Disord，2011，13(1):8-17.

［9］Kawano G，Oshige K，Syutou S，et al.Benign infantile convulsions associated with mild gastroenteritis:A retrospective study of 39 cases including virological tests and efficacy of anticonvulsants［J］.Brain Dev，2007，29(10):617-622.

［10］Abe T，Kobayashi M，Araki K，et al.Infantile convulsions with mild gastroenteritis［J］.Brain Dev，2000，22(5):301-306.

［11］路新國(guó)，周桂芬，李冰，等.輪狀病毒與輕度胃腸炎并良性嬰幼兒驚厥的相關(guān)性歷史隊(duì)列研究［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12(3):25-26.

［12］Lee WL，Ong HT.Afebrile seizures associated with minor infections:comparison with febrile seizures and unprovoked seizures［J］.Pediatr Neurol，2004，31(3):157-164.

［13］Wong V.Acute gastroenteritis-related encephalopathy［J］.J Child Neurol，2001，16(12):906-910.

［14］Okumura A，Kato T，Hayakawa F，et al.Convulsion as sociated with mild gastroenteritis:occurrence in identical twins on the same day(in Japanese)［J］.No To Hattatsu，1999，31(1):59-62.

［15］賴宏，李其.伴有輕度胃腸炎的良性嬰幼兒驚厥的研究進(jìn)展［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào)，2004，2(12):7-9.

［16］Kawashim a H，In age Y，Ogihara M，et al.Serum and cerebrospinal fluid nitrite/nitrate levels in patients with rotavirus gastroenteritis induced convulsion［J］.Life Sci，2004，74(11):1397-1405.

［17］Ishii A，Yasumoto S，Ihara Y，et al.Genetic analysis of PRRT2 for benign infantile epilepsy，infantile convulsions with choreoathetosis syndrome，and benign convulsions with mild gastroenteritis［J］.Brain Dev，2013，35(6):524-530.

［18］Fasheh Youssef W，Pino Ramírez R，Campistol Plana J，et al.Benign afebrile convulsions in the course of mild acute gastroenteritis:a study of 28 patients and a literature review［J］.Pediatr Emerg Care，2011，27(11):1062-1064.

［19］Kang B，Kim DH，Hong YJ，et al.Comparisonbetweenfebrile and afebrile seizures associated with mild rotavirus gastroenteritis［J］.Seizure，2013，22(7):560-564.

［20］王愛(ài)平.輕度胃腸炎伴嬰幼兒良性驚厥26例［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27(16):1291-1292.

［21］Imai K，Otani K，Yanag HK，et al.Ictal VEEG recording of three partial seizures in a patient with benign infantile convulsions associated with mild gastroenteritis［J］.Epilepsia，1999，40(10):1455.

［22］Okumura A，Tanabe T，Kato T，et al.A pilot study on lidocaine tape therapy for convulsions with mild gastroenteritis［J］.Brain Dev，2004，26(8):525-529.

［23］Wang YF，Zhou ZS.Clinical features of benign convulsions with mild gastroenteritis in Chinese infants［J］.World J Pediatr，2013，9(1):73-75.

［24］Tanabe T，Okumura A，Komatsu M，et al.Clinical trial of minimal treatment for clustering seizures in cases of convulsions with mild gastroenteritis［J］.Brain Dev，2011，33(2):120-124.

［25］Enoki H，Yokota T，Nagasaki R，et al.Single-dose chloral hydrate for benign convusions with mild gastroenteritis［J］.Epilepsia，2007，48(5):1026-1028.

［26］Li T，Hong S，Peng X，et al.Benign infantile convulsions associated with mild gastroenteritis:an electroclinical study of 34 patients［J］.Seizure，2014，23(1):16-19.

［27］Balter-Seri J，Yuhas Y，Weizman A，et al.Role of nitric oxide in the enhancement of pentylenetetrazole induced seizures caused by Shigella dysenteriae［J］.Infect Immun，1999，67(12):6364-6368.