高君榮++++++劉尚華++++++梁嘉華++++++佟鐵剛

[摘要] 目的 探討培菲康聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療幽門螺桿菌（Hp）陽性胃潰瘍的臨床療效。方法 100例幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者隨機分為兩組，每組50例，對照組應(yīng)用埃索美拉唑、阿莫西林、甲硝唑口服治療，治療組應(yīng)用培菲康、葡萄糖酸鋅和埃索美拉唑口服；比較兩組患者Hp根除率、癥狀緩解率、潰瘍愈合率及不良反應(yīng)發(fā)生率，并于治療后2周、4周比較兩組患者血鋅水平。結(jié)果 療程結(jié)束后4周，治療組Hp根除率優(yōu)于對照組（χ2=5.4878，P=0.0191），癥狀緩解率優(yōu)于對照組（χ2=4.4408，P=0.0351），治療有效率優(yōu)于對照組（χ2=4.3360，P=0.0420），不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（χ2=4.0000，P=0.0455），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義；治療后2周、4周，兩組患者血鋅濃度均顯著升高，治療組高于對照組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 培菲康聯(lián)合葡萄糖酸鋅能夠增加HP的根除率，加速潰瘍的愈合，對幽門螺桿菌陽性胃潰瘍療效顯著，不良反應(yīng)少，有臨床推廣應(yīng)用的價值。

[關(guān)鍵詞] 培菲康；葡萄糖酸鋅；幽門螺桿菌；胃潰瘍

[中圖分類號] R573.11 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）10-0033-03

胃潰瘍是常見的消化系統(tǒng)疾病之一，胃黏膜的損害及其防御修復(fù)之間平衡失調(diào)是其主要的病理改變[1]，目前的研究結(jié)果已證實胃潰瘍發(fā)病與幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染存在密切關(guān)系[2]，根除Hp感染是胃潰瘍治療的重要方面，能有效提高其愈合率并防止復(fù)發(fā)，同時研究證實，患者體內(nèi)鋅的缺乏在胃潰瘍的發(fā)病中起著重要的作用，血液中的鋅離子對Hp的生長繁殖有很好的抑制作用[3]，自2010年1月起，我院消化內(nèi)科采用培菲康聯(lián)合葡萄糖酸鋅根除Hp感染，治療Hp陽性胃潰瘍療效顯著。現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2010年2月～2013年2月在我院消化內(nèi)科門診或住院治療的胃潰瘍患者100例，所有患者均有上腹部疼痛、噯氣、反酸等胃潰瘍的臨床表現(xiàn)，經(jīng)胃鏡檢查證實為胃潰瘍，且行14C尿素呼氣試驗Hp 陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①潰瘍型胃癌、潰瘍穿孔、上消化道出血、慢性萎縮性胃炎、膽汁反流性胃炎、幽門梗阻患者；②接受治療前1周曾服用質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、抗生素或H2受體拮抗劑患者；③對鋅制劑及本研究所有藥品過敏患者；④妊娠期或哺乳期女性；心臟、肝臟、腎臟嚴(yán)重器質(zhì)性病變患者或精神疾病未有效控制患者。所有入選研究對象按數(shù)字表法分為兩組，每組50例，治療組男28例，女22例，年齡27～66歲，平均（45.2±4.8）歲，胃潰瘍病史1～14個月，平均（5.1±1.7）個月；對照組男31例，女19例，年齡25～64歲，平均（43.8±5.1）歲，胃潰瘍病史2～15個月，平均（5.3±1.8）個月，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。所有患者對本研究所采用療法知情同意，并簽署協(xié)議書。

1.2治療方法

兩組患者均戒除煙酒，規(guī)律飲食，忌辛辣、刺激性食物，保持良好的心態(tài)，采取規(guī)律的作息時間。對照組采用埃索美拉唑20 mg口服、阿莫西林1 000 mg口服、甲硝唑400 mg口服，以上藥物每日早晚各服1次，1周后停阿莫西林和甲硝唑，繼續(xù)按原劑量服用埃索美拉唑3周，療程共4周；治療組采用葡萄糖酸鋅（廣州白云山制藥公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10880028）口服，每次3片，每日3次，隔日口服，同時應(yīng)用培菲康膠囊（上海信誼藥業(yè)公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S10950032）630 mg、埃索美拉唑20 mg口服，每日早晚各服1次，共服用4周。

1.3觀察指標(biāo)

治療前及治療結(jié)束后2周、4周對所有患者進(jìn)行血鋅濃度檢測，清晨抽空腹靜脈血5 mL，應(yīng)用BH5100型原子吸收光譜儀測定血鋅濃度，正常參考值（76.5～170）μmol/L。治療結(jié)束后4周對所有患者進(jìn)行胃鏡檢查及14C尿素呼氣試驗，評價潰瘍愈合情況及Hp清除情況，以胃潰瘍的主要癥狀上腹部疼痛為觀察指標(biāo)，評價癥狀療效。治療期間對所有患者定期隨訪，盡量取得患者合作，增加患者的治療依從性，記錄治療過程中不良反應(yīng)情況。

1.3.1上腹部疼痛療效觀察標(biāo)準(zhǔn) 無痛：上腹部疼痛癥狀消失；輕度疼痛：上腹部偶發(fā)疼痛或不經(jīng)他人提醒感覺不到；中度疼痛：上腹部疼痛對工作產(chǎn)生影響，需服用抗酸藥物方可緩解；重度疼痛：上腹部疼痛無法工作，且服用抗酸藥物無效。以無痛和輕度疼痛為癥狀緩解。

1.3.2 潰瘍療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4] 痊愈：潰瘍愈合，周圍炎癥消失，患者癥狀體征消失；好轉(zhuǎn)：潰瘍愈合或潰瘍面積縮小≥50%，周圍炎癥減輕，癥狀體征有較大改善；無效：潰瘍范圍無變化或縮小<50%，主要癥狀無明顯減輕。痊愈和好轉(zhuǎn)均為有效。

1.3.3 Hp清除標(biāo)準(zhǔn) 14C尿素呼氣試驗陰性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0版本軟件處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間組內(nèi)比較采用方差分析和t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組Hp根除率和上腹痛癥狀比較

兩組患者均采用本研究提供的療法進(jìn)行規(guī)范性治療，療程結(jié)束后4周治療組Hp根除46例（92.0%），對照組根除36例（72.0%），治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.4878，P=0.0191）；治療組上腹痛癥狀緩解43例（86.0%），對照組癥狀緩解33例（66.0%），治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.4408，P=0.0351），見表1。

表1 兩組上腹痛癥狀比較

2.2兩組患者潰瘍愈合情況比較

治療組有效45例（90.0%），對照組有效37例（74.0%），治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.3360，P=0.0420），見表2。

表2 兩組患者潰瘍愈合情況比較

2.3兩組患者治療前后血鋅濃度比較

兩組患者治療前血鋅濃度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后2周、4周，兩組患者血鋅濃度均顯著升高，治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血鋅濃度比較（x±s，μmol/L）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療組出現(xiàn)上腹部不適、腹脹、厭食、味覺紊亂等不良反應(yīng)6例（12.0%），對照組出現(xiàn)上腹部不適、腹脹、腹瀉、厭食、味覺紊亂、失眠不良反應(yīng)共14例（28.0%），對照組高于治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.0000，P=0.0455）。

3討論

自從1982年Hp從慢性胃炎患者胃竇部黏膜內(nèi)被成功分離后，大量研究資料已經(jīng)證Hp感染是慢性胃炎和消化性潰瘍的致病菌[5]，根除Hp不僅可消除胃潰瘍的致病因素，還可促進(jìn)潰瘍面的愈合，防止復(fù)發(fā)，為徹底治愈胃潰瘍打下良好的基礎(chǔ)。常規(guī)的Hp根除方案為質(zhì)子泵抑制劑+2種抗生素的三聯(lián)療法和質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑+2種抗生素的四聯(lián)療法，由于Hp耐藥性的增加，三聯(lián)療法或四聯(lián)療法對Hp的根除率已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足80%[6，7]，本研究對照組采用三聯(lián)療法Hp的根除率僅為72.0%，近年來不少學(xué)者不斷探索提高Hp根治率的新的用藥組合。

大量研究結(jié)果證實，益生菌對包括Hp在內(nèi)的胃腸道細(xì)菌有抑制作用，益生菌通過分泌細(xì)菌素，可破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁和胞質(zhì)膜，對Hp有直接殺滅作用，一些益生菌可與Hp競爭性地黏附于胃上皮細(xì)胞，提高胃黏膜對Hp的免疫應(yīng)答，減少Hp對上皮細(xì)胞的黏附作用，益生菌還可減輕胃黏膜炎癥，促進(jìn)潰瘍面的愈合[8]。本研究所用培菲康其主要成分為三種益生菌，即長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞腸球菌，嗜酸乳桿菌是人類胃腔內(nèi)常駐菌群，該類細(xì)菌具有很強的抗酸性能，可在自然環(huán)境內(nèi)長時間生存，并且對多種抗生素耐藥，是維持胃內(nèi)微生態(tài)平衡的主要菌群[9]。劉偉等[10]應(yīng)用培菲康聯(lián)合雷貝拉唑鈉及阿莫西林治療Hp陽性的消化系統(tǒng)疾病，Hp轉(zhuǎn)陰率優(yōu)于傳統(tǒng)的三聯(lián)療法，并減輕了不良反應(yīng)。

近年來，鋅制劑在潰瘍的愈合方面越來越得到廣泛的應(yīng)用，有研究證實鋅可增強潰瘍后創(chuàng)傷組織的再生能力[11]，如果潰瘍患者血鋅水平低下，愈合組織中可溶性膠原纖維增加，不利于潰瘍的愈合，給患者補充足夠的鋅制劑后，增加了上皮組織膠原纖維的合成，大量的膠原纖維有利于潰瘍處肉芽組織的形成，加速潰瘍的愈合，另外鋅還通過抑制或延緩胃酸分泌、間接提高胃微循環(huán)等作用促進(jìn)胃潰瘍的愈合。本研究治療前兩組患者血鋅均處于較低水平，治療后2周、4周均明顯升高，且療效顯著的治療組血鋅水平明顯高于對照組（P<0.05），提示本研究葡萄糖酸鋅在胃潰瘍的愈合中發(fā)揮了重要作用，白楊等[12]利用葡萄糖酸鋅聯(lián)合法莫替丁應(yīng)用于消化性潰瘍的治療，治療組潰瘍愈合率明顯高于不用葡萄糖酸鋅的對照組，臨床療效顯著。

本研究結(jié)果顯示，治療組應(yīng)用培菲康聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療，療程結(jié)束后4周內(nèi)Hp根除率、癥狀緩解率及治療有效率均優(yōu)于對照組，提示益生菌制劑與鋅制劑聯(lián)合應(yīng)用提高了Hp的根除率，加速潰瘍的愈合，從不同角度提高了幽門螺桿菌陽性胃潰瘍的臨床療效，同時，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，提示培菲康聯(lián)合葡萄糖酸鋅聯(lián)用在提高療效的同時，避免了抗生素應(yīng)用，同時益生菌通過對胃腸道功能的調(diào)節(jié)作用，減少了三聯(lián)療法的不良反應(yīng)，與Urgesi等[13]研究結(jié)果高度一致。

綜上所述，培菲康聯(lián)合葡萄糖酸鋅能夠增加Hp的根除率，加速潰瘍的愈合，對幽門螺桿菌陽性胃潰瘍療效顯著，不良反應(yīng)少，有臨床推廣應(yīng)用的價值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 江辛玲. 藥物序貫療法治療Hp 感染42 例效果觀察[J]. 山東醫(yī)藥，2011，51（23）：15-16.

[2] Musumba C，Jorgensen A，Sutton L，et al. The relative contribution of NSAIDs and Helicobacter pylori to the aetiology of endoscopically-diagnosed peptic ulcer disease： observations from a tertiary referral hospital in the UK between 2005 and 2010[J]. Alimentary pharmacology & therapeutics，2012，36（1）：48-56.

[3] 葉任高. 內(nèi)科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：398.

[4] 祝嬌，白育庭，劉世杰，等. 胃達(dá)喜聯(lián)合奧美拉唑治療胃潰瘍臨床效果觀察[J]. 咸寧學(xué)院學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2010， 24（5）：392-393.

[5] 張麗艷，吳戰(zhàn)軍. 序貫療法和三聯(lián)療法聯(lián)合益生菌根除幽門螺桿菌感染的臨床對照研究[J]. 胃腸病學(xué)，2013， 18（5）：286-291.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌學(xué)組/全國幽門螺桿菌研究協(xié)作組.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J]. 胃腸病學(xué)，2012，17（10）：618-625.

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[8] Gotteland M，Brunser O，Cruchet S. Systematic review：are probiotics useful incontrolling gastric colonization by Helicobacter pylori[J]. Aliment Pharmacol Ther，2006，23（8）：1077-1086.

[9] 檀心廣，米永剛，楊楊. 培菲康對幽門螺桿菌感染慢性胃炎治療的價值[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2011，22（19）：25-26.

[10] 劉偉，牛思. 培菲康和雷貝拉唑鈉及阿莫西林克拉維酸鉀治療幽門螺桿菌陽性患者的療效觀察[J]. 醫(yī)藥論壇雜志，2012，33（12）：49-51.

[11] 劉薇芝，胡漢昆，劉萍，等. 葡萄糖酸鋅藥理作用與臨床應(yīng)用[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，28（8）：1060-1061.

[12] 白楊，邱曉明. 葡萄糖酸鋅聯(lián)合法莫替丁三聯(lián)治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的療效觀察[J]. 中國實用醫(yī)藥，2007，2（29）：22-23.

[13] Urgesi R，Pelecca G，Cianci R，et al. Helicobacter pylori infection： is sequential therapy superior to standard triple therapy Asingle-centre Italian study in treatment-naiveand non- treatment-naive patients[J]. Can J Gastroenterol，2011，25（6）：315-318.

（收稿日期：2013-10-28）

表2 兩組患者潰瘍愈合情況比較

2.3兩組患者治療前后血鋅濃度比較

兩組患者治療前血鋅濃度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后2周、4周，兩組患者血鋅濃度均顯著升高，治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血鋅濃度比較（x±s，μmol/L）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療組出現(xiàn)上腹部不適、腹脹、厭食、味覺紊亂等不良反應(yīng)6例（12.0%），對照組出現(xiàn)上腹部不適、腹脹、腹瀉、厭食、味覺紊亂、失眠不良反應(yīng)共14例（28.0%），對照組高于治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.0000，P=0.0455）。

3討論

自從1982年Hp從慢性胃炎患者胃竇部黏膜內(nèi)被成功分離后，大量研究資料已經(jīng)證Hp感染是慢性胃炎和消化性潰瘍的致病菌[5]，根除Hp不僅可消除胃潰瘍的致病因素，還可促進(jìn)潰瘍面的愈合，防止復(fù)發(fā)，為徹底治愈胃潰瘍打下良好的基礎(chǔ)。常規(guī)的Hp根除方案為質(zhì)子泵抑制劑+2種抗生素的三聯(lián)療法和質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑+2種抗生素的四聯(lián)療法，由于Hp耐藥性的增加，三聯(lián)療法或四聯(lián)療法對Hp的根除率已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足80%[6，7]，本研究對照組采用三聯(lián)療法Hp的根除率僅為72.0%，近年來不少學(xué)者不斷探索提高Hp根治率的新的用藥組合。

大量研究結(jié)果證實，益生菌對包括Hp在內(nèi)的胃腸道細(xì)菌有抑制作用，益生菌通過分泌細(xì)菌素，可破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁和胞質(zhì)膜，對Hp有直接殺滅作用，一些益生菌可與Hp競爭性地黏附于胃上皮細(xì)胞，提高胃黏膜對Hp的免疫應(yīng)答，減少Hp對上皮細(xì)胞的黏附作用，益生菌還可減輕胃黏膜炎癥，促進(jìn)潰瘍面的愈合[8]。本研究所用培菲康其主要成分為三種益生菌，即長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞腸球菌，嗜酸乳桿菌是人類胃腔內(nèi)常駐菌群，該類細(xì)菌具有很強的抗酸性能，可在自然環(huán)境內(nèi)長時間生存，并且對多種抗生素耐藥，是維持胃內(nèi)微生態(tài)平衡的主要菌群[9]。劉偉等[10]應(yīng)用培菲康聯(lián)合雷貝拉唑鈉及阿莫西林治療Hp陽性的消化系統(tǒng)疾病，Hp轉(zhuǎn)陰率優(yōu)于傳統(tǒng)的三聯(lián)療法，并減輕了不良反應(yīng)。

近年來，鋅制劑在潰瘍的愈合方面越來越得到廣泛的應(yīng)用，有研究證實鋅可增強潰瘍后創(chuàng)傷組織的再生能力[11]，如果潰瘍患者血鋅水平低下，愈合組織中可溶性膠原纖維增加，不利于潰瘍的愈合，給患者補充足夠的鋅制劑后，增加了上皮組織膠原纖維的合成，大量的膠原纖維有利于潰瘍處肉芽組織的形成，加速潰瘍的愈合，另外鋅還通過抑制或延緩胃酸分泌、間接提高胃微循環(huán)等作用促進(jìn)胃潰瘍的愈合。本研究治療前兩組患者血鋅均處于較低水平，治療后2周、4周均明顯升高，且療效顯著的治療組血鋅水平明顯高于對照組（P<0.05），提示本研究葡萄糖酸鋅在胃潰瘍的愈合中發(fā)揮了重要作用，白楊等[12]利用葡萄糖酸鋅聯(lián)合法莫替丁應(yīng)用于消化性潰瘍的治療，治療組潰瘍愈合率明顯高于不用葡萄糖酸鋅的對照組，臨床療效顯著。

本研究結(jié)果顯示，治療組應(yīng)用培菲康聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療，療程結(jié)束后4周內(nèi)Hp根除率、癥狀緩解率及治療有效率均優(yōu)于對照組，提示益生菌制劑與鋅制劑聯(lián)合應(yīng)用提高了Hp的根除率，加速潰瘍的愈合，從不同角度提高了幽門螺桿菌陽性胃潰瘍的臨床療效，同時，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，提示培菲康聯(lián)合葡萄糖酸鋅聯(lián)用在提高療效的同時，避免了抗生素應(yīng)用，同時益生菌通過對胃腸道功能的調(diào)節(jié)作用，減少了三聯(lián)療法的不良反應(yīng)，與Urgesi等[13]研究結(jié)果高度一致。

綜上所述，培菲康聯(lián)合葡萄糖酸鋅能夠增加Hp的根除率，加速潰瘍的愈合，對幽門螺桿菌陽性胃潰瘍療效顯著，不良反應(yīng)少，有臨床推廣應(yīng)用的價值。

[參考文獻(xiàn)]

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[4] 祝嬌，白育庭，劉世杰，等. 胃達(dá)喜聯(lián)合奧美拉唑治療胃潰瘍臨床效果觀察[J]. 咸寧學(xué)院學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2010， 24（5）：392-393.

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[6] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌學(xué)組/全國幽門螺桿菌研究協(xié)作組.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J]. 胃腸病學(xué)，2012，17（10）：618-625.

[7] Malfertheiner P，Megraud F，OMorain CA，et al. European Helicobacter Study Group. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht Ⅳ/Florence consensus report[J]. Gut，2012，61（5）：646-664 .

[8] Gotteland M，Brunser O，Cruchet S. Systematic review：are probiotics useful incontrolling gastric colonization by Helicobacter pylori[J]. Aliment Pharmacol Ther，2006，23（8）：1077-1086.

[9] 檀心廣，米永剛，楊楊. 培菲康對幽門螺桿菌感染慢性胃炎治療的價值[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2011，22（19）：25-26.

[10] 劉偉，牛思. 培菲康和雷貝拉唑鈉及阿莫西林克拉維酸鉀治療幽門螺桿菌陽性患者的療效觀察[J]. 醫(yī)藥論壇雜志，2012，33（12）：49-51.

[11] 劉薇芝，胡漢昆，劉萍，等. 葡萄糖酸鋅藥理作用與臨床應(yīng)用[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，28（8）：1060-1061.

[12] 白楊，邱曉明. 葡萄糖酸鋅聯(lián)合法莫替丁三聯(lián)治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的療效觀察[J]. 中國實用醫(yī)藥，2007，2（29）：22-23.

[13] Urgesi R，Pelecca G，Cianci R，et al. Helicobacter pylori infection： is sequential therapy superior to standard triple therapy Asingle-centre Italian study in treatment-naiveand non- treatment-naive patients[J]. Can J Gastroenterol，2011，25（6）：315-318.

（收稿日期：2013-10-28）

表2 兩組患者潰瘍愈合情況比較

2.3兩組患者治療前后血鋅濃度比較

兩組患者治療前血鋅濃度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后2周、4周，兩組患者血鋅濃度均顯著升高，治療組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血鋅濃度比較（x±s，μmol/L）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療組出現(xiàn)上腹部不適、腹脹、厭食、味覺紊亂等不良反應(yīng)6例（12.0%），對照組出現(xiàn)上腹部不適、腹脹、腹瀉、厭食、味覺紊亂、失眠不良反應(yīng)共14例（28.0%），對照組高于治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.0000，P=0.0455）。

3討論

自從1982年Hp從慢性胃炎患者胃竇部黏膜內(nèi)被成功分離后，大量研究資料已經(jīng)證Hp感染是慢性胃炎和消化性潰瘍的致病菌[5]，根除Hp不僅可消除胃潰瘍的致病因素，還可促進(jìn)潰瘍面的愈合，防止復(fù)發(fā)，為徹底治愈胃潰瘍打下良好的基礎(chǔ)。常規(guī)的Hp根除方案為質(zhì)子泵抑制劑+2種抗生素的三聯(lián)療法和質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑+2種抗生素的四聯(lián)療法，由于Hp耐藥性的增加，三聯(lián)療法或四聯(lián)療法對Hp的根除率已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足80%[6，7]，本研究對照組采用三聯(lián)療法Hp的根除率僅為72.0%，近年來不少學(xué)者不斷探索提高Hp根治率的新的用藥組合。

大量研究結(jié)果證實，益生菌對包括Hp在內(nèi)的胃腸道細(xì)菌有抑制作用，益生菌通過分泌細(xì)菌素，可破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁和胞質(zhì)膜，對Hp有直接殺滅作用，一些益生菌可與Hp競爭性地黏附于胃上皮細(xì)胞，提高胃黏膜對Hp的免疫應(yīng)答，減少Hp對上皮細(xì)胞的黏附作用，益生菌還可減輕胃黏膜炎癥，促進(jìn)潰瘍面的愈合[8]。本研究所用培菲康其主要成分為三種益生菌，即長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及糞腸球菌，嗜酸乳桿菌是人類胃腔內(nèi)常駐菌群，該類細(xì)菌具有很強的抗酸性能，可在自然環(huán)境內(nèi)長時間生存，并且對多種抗生素耐藥，是維持胃內(nèi)微生態(tài)平衡的主要菌群[9]。劉偉等[10]應(yīng)用培菲康聯(lián)合雷貝拉唑鈉及阿莫西林治療Hp陽性的消化系統(tǒng)疾病，Hp轉(zhuǎn)陰率優(yōu)于傳統(tǒng)的三聯(lián)療法，并減輕了不良反應(yīng)。

近年來，鋅制劑在潰瘍的愈合方面越來越得到廣泛的應(yīng)用，有研究證實鋅可增強潰瘍后創(chuàng)傷組織的再生能力[11]，如果潰瘍患者血鋅水平低下，愈合組織中可溶性膠原纖維增加，不利于潰瘍的愈合，給患者補充足夠的鋅制劑后，增加了上皮組織膠原纖維的合成，大量的膠原纖維有利于潰瘍處肉芽組織的形成，加速潰瘍的愈合，另外鋅還通過抑制或延緩胃酸分泌、間接提高胃微循環(huán)等作用促進(jìn)胃潰瘍的愈合。本研究治療前兩組患者血鋅均處于較低水平，治療后2周、4周均明顯升高，且療效顯著的治療組血鋅水平明顯高于對照組（P<0.05），提示本研究葡萄糖酸鋅在胃潰瘍的愈合中發(fā)揮了重要作用，白楊等[12]利用葡萄糖酸鋅聯(lián)合法莫替丁應(yīng)用于消化性潰瘍的治療，治療組潰瘍愈合率明顯高于不用葡萄糖酸鋅的對照組，臨床療效顯著。

本研究結(jié)果顯示，治療組應(yīng)用培菲康聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療，療程結(jié)束后4周內(nèi)Hp根除率、癥狀緩解率及治療有效率均優(yōu)于對照組，提示益生菌制劑與鋅制劑聯(lián)合應(yīng)用提高了Hp的根除率，加速潰瘍的愈合，從不同角度提高了幽門螺桿菌陽性胃潰瘍的臨床療效，同時，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，提示培菲康聯(lián)合葡萄糖酸鋅聯(lián)用在提高療效的同時，避免了抗生素應(yīng)用，同時益生菌通過對胃腸道功能的調(diào)節(jié)作用，減少了三聯(lián)療法的不良反應(yīng)，與Urgesi等[13]研究結(jié)果高度一致。

綜上所述，培菲康聯(lián)合葡萄糖酸鋅能夠增加Hp的根除率，加速潰瘍的愈合，對幽門螺桿菌陽性胃潰瘍療效顯著，不良反應(yīng)少，有臨床推廣應(yīng)用的價值。

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（收稿日期：2013-10-28）