高欣

【摘 要】目的：探討抗結(jié)核藥物所致藥物熱的臨床特點(diǎn)。 方法：回顧分析42例繼發(fā)性肺結(jié)核患者服用抗結(jié)核藥物引起藥物熱的臨床資料。 結(jié)果：臨床所用多種抗結(jié)核藥物均可引起藥物熱，其中以利福平、吡嗪酰胺、對(duì)氨基水楊酸較為常見(jiàn)，多發(fā)生在治療開(kāi)始2月內(nèi)，常伴有皮疹，肝功能損害，停藥后體溫可較快下降，再次加用致敏藥物后體溫迅速上升。 結(jié)論：在抗結(jié)核治療中，尤其起始2月內(nèi)如出現(xiàn)不明原因發(fā)熱，應(yīng)考慮藥物熱可能，及時(shí)相應(yīng)處理。

【關(guān)鍵詞】抗結(jié)核藥物；藥物熱

【中圖分類號(hào)】R595.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】004-7484（2014）04-2556-01

藥物熱是常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)，是指臨床在使用藥物治療疾病的過(guò)程中由藥物導(dǎo)致的發(fā)熱?？菇Y(jié)核藥物在治療過(guò)程中引發(fā)藥物熱是其常見(jiàn)的副作用之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近年來(lái)藥物熱發(fā)生率較前有所增加，由于其常與結(jié)核的全身癥狀相重疊，臨床不易判斷，常導(dǎo)致誤診或延遲發(fā)現(xiàn)而造成不良后果。為了解抗結(jié)核藥物致藥物熱的臨床特點(diǎn)，現(xiàn)將我院 2012 年 8 月至 2013 年 12 月發(fā)生的 42 例抗結(jié)核藥物引起藥物熱進(jìn)行總結(jié)分析，以期從中找出抗結(jié)核藥引起發(fā)熱的特點(diǎn)，以利于臨床更好的判斷和處理。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取于2012年8月至2013年12月在我院住院抗結(jié)核治療中發(fā)生藥物熱的繼發(fā)性肺結(jié)核病例42例，其中男20例，女22例，年齡18至62歲，中位年齡36.5歲，初治肺結(jié)核病例25例，復(fù)治肺結(jié)核病例17例。

1.2 藥物熱診斷標(biāo)準(zhǔn)如下[1]：（1）感染性發(fā)熱者應(yīng)用抗生素后，體溫一度下降，繼續(xù)用藥，體溫再度升高。（2）應(yīng)用抗生素后體溫反而較用藥前更高，不能用原有感染解釋，也找不到其他原因，而患者一般情況尚可。（3）非發(fā)熱性疾病患者用藥后出現(xiàn)發(fā)熱，不能用繼發(fā)感染來(lái)解釋。（4）停用可疑藥物后體溫迅速下降，再用同種藥物再次發(fā)熱者。符合上述第4 條及其他任何一條伴或不伴有皮疹等其他過(guò)敏反應(yīng)癥狀即診斷為藥物熱。另外針對(duì)抗結(jié)核藥物引起的藥物熱還應(yīng)排除類赫反應(yīng)。

1.3 致熱藥物的判斷方法：針對(duì)抗結(jié)核藥物聯(lián)合用藥的特點(diǎn)，參考 Yee 等[2]的方法，致熱藥物的判斷方法如下：（1）出現(xiàn)藥物熱停藥后體溫恢復(fù)正常，所有在用藥物均為可疑藥物。（2）再次試用及引起發(fā)熱者為致熱藥物。（3）再次試用其他可疑藥物后，未再出現(xiàn)發(fā)熱，則未試用的藥物為致熱藥物。（4）對(duì)于復(fù)合制劑，即含有多種藥物組分的劑型，如異福酰胺片[包含利福平（RFP）、異煙肼（INH）和吡嗪酰胺（PZA）三種組分]，致熱停藥后則將其主要單一藥物成分逐一試用，并僅記錄致熱藥物組分。

1.4 分析指標(biāo)：對(duì)所有病例收集下列資料，包括致熱藥物、藥物熱出現(xiàn)的時(shí)間、特點(diǎn)及與用藥關(guān)系實(shí)驗(yàn)室的檢查結(jié)果、停藥后體溫恢復(fù)的時(shí)間、再次服藥引發(fā)藥物熱的時(shí)間。

2 結(jié)果

2.1 42例藥物熱患者致熱藥物情況如下：利福平 12例，占28.57%；對(duì)氨基水楊酸8例，占19.05%；吡嗪酰胺10例，占23.81%；異煙肼5例，占11.9%；乙胺丁醇1例，占2.38%；左氧氟沙星1例，占2.38%；利福噴丁2例，占4.76%；利福平與利福噴丁均發(fā)生1例，占2.38%；不明藥物2例，占4.76%。

2.2 42例藥物熱出現(xiàn)的時(shí)間、特點(diǎn)及與用藥的關(guān)系 用藥1周內(nèi)出現(xiàn)藥物熱者5例，占11.9%；1周至1月內(nèi)出現(xiàn)藥物熱者16例，占38.1%；2月內(nèi)出現(xiàn)藥物熱者17例，占40.5%；2月后出現(xiàn)藥物熱者4例，占9.5%；原有發(fā)熱，用藥后體溫更高10例，占23.8；有發(fā)熱，用藥后體溫下降或正常后再次出現(xiàn)體溫上升24例，占57.1%；原無(wú)發(fā)熱，用藥后發(fā)熱者8例，占19.1%。所有藥物熱熱型表現(xiàn)如下：弛張熱29例，占69.0 %；稽留熱8例，占19.1%；低熱5例，占11.9%。藥物熱體溫波動(dòng)范圍：多在38.5～40℃。

2.3 42例藥物熱的伴隨癥狀：有畏寒寒戰(zhàn)者5例；出現(xiàn)皮疹者12例；有惡心、嘔吐者3例；有頭痛、鼻塞、流涕者3例；伴有關(guān)節(jié)疼痛者1例。

2.4 42例發(fā)生藥物熱患者的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：有肝功能異常者15例；有血嗜酸性粒細(xì)胞升高者10例。

2.5 處理措施：初步確定藥物熱者，停用所用抗結(jié)核藥物及抗生素，并予以補(bǔ)液及物理降溫治療。所有患者均在停藥48小時(shí)內(nèi)體溫恢復(fù)正常。待體溫恢復(fù)正常3-5天后，逐一加用抗結(jié)核藥物，若體溫在24小時(shí)內(nèi)再次升高者，則確定為引起致發(fā)熱藥物。

3 討論

藥物熱是較為常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)之一，在發(fā)熱原因待查的病例中占1.8%左右[3]。藥物熱的發(fā)生機(jī)制是機(jī)體對(duì)藥物或代謝產(chǎn)物產(chǎn)生循環(huán)抗體，抗原抗體結(jié)合后，引起白細(xì)胞內(nèi)致熱原的釋放，從而導(dǎo)致發(fā)熱。Kumar 等[4]將藥物引起的發(fā)熱分為以下 5 個(gè)類型：（1）超敏反應(yīng)（hypersensitivity）；（2）體溫調(diào)節(jié)障礙（altered thermoregulation），發(fā)熱源于藥物產(chǎn)熱增加或散熱減少；（3）藥理作用（phar-macologic action of a drug），發(fā)熱系藥物作用于微生物或細(xì)胞的結(jié)果；（4）基因缺陷引起特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncratic susceptibilityfrom a heritable biochemical defect）；（5）用藥相關(guān)反應(yīng)（administration related），取決于藥物的化學(xué)特性，包括雜質(zhì)污染、化學(xué)性靜脈炎等。

據(jù)報(bào)道[5]，近幾年藥物熱發(fā)生逐漸增多，其原因：一是診斷水平提高，意識(shí)增強(qiáng)；二是抗生素應(yīng)用增多，甚至濫用抗生素。在抗結(jié)核治療中，因藥物應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng)，種類多，藥物熱更易發(fā)生?？菇Y(jié)核化療過(guò)程中出現(xiàn)藥物引起的副作用是較常見(jiàn)的，藥物熱是其常見(jiàn)副作用之一，袁慧等[6]在抗結(jié)核藥物引起副作用的 604 例臨床分析中指出：藥物熱在所有抗結(jié)核藥物副作用中發(fā)生的比例為2.8%。范琳等[7]總結(jié)得出肺結(jié)核化療過(guò)程出現(xiàn)發(fā)熱的原因中抗結(jié)核藥物引起的藥物熱占14.8%（18/122）。

從上述臨床資料的分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抗結(jié)核藥物引起的藥物熱具有較為明顯的臨床特點(diǎn)，具有如下：（1）多發(fā)生于用藥2月內(nèi)，且結(jié)核病初治病人居多；（2）熱型以弛張熱最為多見(jiàn)；（3）常伴有皮疹及肝功能異常等其他臟器損害表現(xiàn)；（4）利福類藥物發(fā)生藥物熱的比例最高，其次為吡嗪酰胺。（5）停用相關(guān)藥物后體溫能較快恢復(fù)，很少需要使用退熱藥物。

臨床上，結(jié)核病本身常有發(fā)熱表現(xiàn)，而結(jié)核性藥物熱多發(fā)生于抗結(jié)核治療的前2個(gè)月內(nèi)，常與結(jié)核病原發(fā)病癥狀相重疊，這就從客觀上干擾了藥物熱的診斷，貽誤治療時(shí)機(jī)。因此，我們認(rèn)為：在抗結(jié)核治療用藥期間，如出現(xiàn)體溫一直不退、先下降后上升或原無(wú)發(fā)熱而服用藥物后出現(xiàn)發(fā)熱者，而臨床無(wú)感染依據(jù)，中毒癥狀不明顯者，在排除其他原因所致發(fā)熱后，應(yīng)考慮藥物熱可能，同時(shí)還應(yīng)特別注意觀察有無(wú)皮疹、肝功能及血常規(guī)異常等表現(xiàn)，并及時(shí)予以停藥觀察。

參考文獻(xiàn)：

[1]Oizumi K，Onuma K，Watanabe A，et al. Clinical study of drug fever induced by parenteral administration of antibiotics.Tohoku J Exp Med，1989，159（1）：45-56.

[2]Yee D，Valiquette C，Pelletier M，et al. Incidence of serious side effects from first-line antituberculosis drugs among patients treated for activetuberculosis. Am J Respir Crit Care Med，2003，167（11）：1472-1477.

[3]吳艷威 藥物熱26例臨床分析 海南醫(yī)學(xué)，2005，16（1）：1221

[4]Kumar KL，Reuler JB. Drug fever. West J Med，1986，144（6）：753-755.