康士珍

(河南?？h衛(wèi)賢鎮(zhèn)衛(wèi)生院，河南 鶴壁 456238)

陰道內(nèi)DHA脂肪酸應(yīng)用對危險妊娠早產(chǎn)的影響

康士珍

(河南?？h衛(wèi)賢鎮(zhèn)衛(wèi)生院，河南 鶴壁 456238)

目的 觀察經(jīng)陰道應(yīng)用二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）改善早產(chǎn)危險孕婦妊娠時間長短和新生兒體質(zhì)量的作用。方法 采用隨機(jī)化研究觀察方法，納入早產(chǎn)高危險孕婦74例，38例為治療組，36例為對照組。治療組經(jīng)陰道給予DHA 1 g每天1次，從妊娠1～37周。主要終點(diǎn)為妊娠時間長短，次要終點(diǎn)為新生兒體質(zhì)量。結(jié)果 分娩時孕齡治療組為（38.6±1.05）孕周，對照組為（37.6±0.84）孕周（P=0.006）。完成治療的孕婦分娩時新生兒體質(zhì)量治療組為（3082.1±293）g，對照組為（2699.3±150）g（P＜0.001）。結(jié)論 早產(chǎn)高危孕婦經(jīng)陰道應(yīng)用DHA增加妊娠時間長度和新生兒體質(zhì)量。

早產(chǎn)；高危妊娠；DHA；陰道用藥

早產(chǎn)是導(dǎo)致圍生兒病死率和患病的重要原因，由此引起新生兒病死率為28%[1]。分娩時的孕齡和新生兒病死率和患病率之間呈反相關(guān)[2]。自發(fā)性早產(chǎn)危險與宮頸長度呈反比關(guān)系，宮頸越短發(fā)生早產(chǎn)危險越高[3，4]。另一重要的預(yù)測自發(fā)早產(chǎn)因素是產(chǎn)科病史，尤其是先前的自發(fā)性早產(chǎn)病史。一旦確定為危險的早產(chǎn)孕婦，臨床醫(yī)師可能會采取終止或減弱子宮收縮措施。但是，保胎藥物延長妊娠時間和改善圍生兒結(jié)局的證據(jù)不足[5]，可能達(dá)到短期受益的藥物是皮質(zhì)激素改善胎兒肺成熟度。此外，一些保胎藥可對母體或胎兒產(chǎn)生不良影響。有研究表明，必需脂肪酸對于延長孕齡有重要作用[6-8]，延緩自發(fā)性早產(chǎn)時間，降低早產(chǎn)復(fù)發(fā)危險，改善新生兒結(jié)局。亞油酸（linoleic acid，LA）和亞麻酸（linolenic acid，LnA）是必需脂肪酸，可由膳食獲取。膳食LA是多不飽和脂肪酸n-6（polyunsaturated fatty acids，PUFAs）前體，LnA為PUFAs n-3前體。正常情況下n-6∶n-3的比值為1∶1，而膳食中二者比例失調(diào)則不能滿足n-3的需要，特別是二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）。事實(shí)上，歐米伽（ω）-3脂肪酸是人體必需且僅從膳食攝取。 妊娠母體DHA需求增加。妊娠期間DHA需求量尚不清楚，雖然研究證明ω-3脂肪酸在胎兒神經(jīng)發(fā)育的重要作用，對于妊娠時間長短和新生兒體質(zhì)量及炎癥方面亦有重要影響。妊娠婦女獲得足夠量的ω-3脂肪酸需要多種膳食來源以滿足機(jī)體消耗。研究報道表明ω-3在高危險妊娠預(yù)防或降低早產(chǎn)復(fù)發(fā)危險、先兆子癇和胎兒生長改善等方面有重要作用[9，10]。本研究的目的在于觀察陰道內(nèi)DHA脂肪酸應(yīng)用對危險妊娠早產(chǎn)的影響。

1 資料與方法

1.1 研究設(shè)計和對象

研究采用前瞻性隨機(jī)對照研究方法，時間自2008年1月至2011年12月止。入選對象為所有妊娠婦女且有早產(chǎn)危險者，包括有IUGR病史、胎兒死亡和先兆子癇病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非活胎；②胎膜早破病史；③妊娠出血；④應(yīng)用前列腺素抑制劑；⑤多胎；⑥魚類過敏；⑦定期攝取魚油；⑧陰道衣原體、支原體、檢查陽性，細(xì)菌性陰道炎；⑨陰道畸形。孕齡計算根據(jù)妊娠頭3個月超聲掃描。

1.2 研究方法

研究對象隨機(jī)分為兩組：治療組經(jīng)陰道給予DHA 1 g，每天1次，自妊娠第1～37周。對照組給予相似形式的安慰劑。

1.3 隨訪觀察

所有患者自報告任何相關(guān)并發(fā)癥，臨床條件加重患者，則撤離研究組給予保胎治療。所有孕婦隨訪至分娩?；颊叩幕A(chǔ)特征、分娩時間、新生兒體質(zhì)量及其他任何并發(fā)癥均加以記錄。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

連續(xù)性變量以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，非連續(xù)性變量以中位值（四分區(qū)間范圍，interquartile range，IQR）表示，分類變量應(yīng)用卡方或Fisher's檢驗(yàn)，連續(xù)變量比較采用t檢驗(yàn)和Mann-Whitney U-檢驗(yàn)。取P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。統(tǒng)計學(xué)軟件為SPSS16.0。

2 結(jié) 果

共74例患者納入研究。38例為治療組，36例為對照組。對照組14例患者因臨床癥狀加重而撤離研究組。兩組患者的基礎(chǔ)特征見表1，兩組的基本特征差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組患者的基礎(chǔ)特征比較

分娩時平均孕齡治療組為（38.6±1.05）孕周，對照組為（37.6± 0.84）孕周（P=0.006）。完成治療的孕婦分娩時新生兒體質(zhì)量治療組為（3082.1±293）g，對照組為（2699.3±150）g（P＜0.001）。

3 討 論

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，對于高危的妊娠經(jīng)陰道給予DHA可顯著延長妊娠時間，增加新生兒體質(zhì)量。一些研究表明，ω-3補(bǔ)充可能會影響分娩過程，延遲分娩發(fā)動，降低早產(chǎn)復(fù)發(fā)危險，動物試驗(yàn)顯示其有保胎作用[9]。雖然其確切機(jī)制尚不清楚，但是涉及類十二烷酸介導(dǎo)子宮肌層收縮變化和結(jié)締組織重建，類十二烷酸受體變化，或這些脂肪酸對胎膜的影響如改變信號傳送途徑或調(diào)整離子介導(dǎo)的收縮。特別是亞麻酸（n-6）是前列腺素的重要來源，是分娩過程的必需部分。n-3脂肪酸可降低分娩過程促發(fā)物質(zhì)如類十二烷酸的活化，特別是前列腺素F和E；增加子宮肌層松馳物質(zhì)如前列腺環(huán)素的活化[9，10]。

根據(jù)本研究結(jié)果及先前文獻(xiàn)資料，可以認(rèn)為DHA應(yīng)用后由PUFA產(chǎn)生的前列腺環(huán)素對子宮肌肉細(xì)胞和血管造成直接影響，或許，陰道內(nèi)給予不僅可避免首過效應(yīng)，因此藥物劑量更能完全達(dá)到藥物濃度，而且也直接作用于宮頸。增加ω-3攝取和其他脂肪酸比例相適應(yīng)致使ω-6的合成下調(diào)，從而降低PGE2和PEF2α生成，對宮頸有修正作用。前列腺環(huán)素PGI2和PGI3，對子宮肌層具有松馳作用。對于妊娠時間的其他影響可能與子宮肌層電生理活動有聯(lián)系，ω-3可能使規(guī)律性收縮發(fā)動延遲，影響妊娠時間的長短。

總之，本研究結(jié)果提示對于早產(chǎn)高危險患者經(jīng)陰道給予DHA顯著降低早產(chǎn)發(fā)生率，可改善胎兒發(fā)育。

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1671-8194（2014）18-0166-02