潘 業(yè) 歐宏杰* 曾建勇 吳曉鷺 劉家俊 錢春新 鄭國華

（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科，福建 廈門 361002）

探討低分子肝素和普通肝素在人工肝臟中的療效與安全性

潘 業(yè) 歐宏杰* 曾建勇 吳曉鷺 劉家俊 錢春新 鄭國華

（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科，福建 廈門 361002）

目的 評價低分子肝素和普通肝素在人工肝臟中的療效與安全性，探討其臨床適用性。方法 選擇從2010年3月至2012年12月于我院就診的92例重型肝炎患者，簡單隨機(jī)分為試驗(yàn)組52例和對照組40例，對照組給予普通肝素輔助人工肝臟治療，試驗(yàn)組則采用低分子肝素輔助人工肝臟治療。觀察兩組患者血漿置換過程中的抗凝效果及兩種藥物對患者凝血指標(biāo)的改變情況。結(jié)果 試驗(yàn)組血漿置換過程中的抗凝有效率為98.08%，而對照組血漿置換過程中的抗凝有效率為87.50%，兩組患者的抗凝有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.1488，P=0.0417），兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)明顯的出血傾向，治療后兩組患者的凝血指標(biāo)較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 低分子肝素在輔助人工肝臟的治療過程中有效，且不會引起明顯的出血傾向，適合臨床長期推廣應(yīng)用。

低分子肝素；普通肝素；人工肝臟

人體肝臟是重要的解毒器官，臨床上針對許多肝臟功能嚴(yán)重受損的患者，通常要采用人工肝臟的體外療法[1]，就是使患者血液在體外流動過程中得到凈化、解毒并補(bǔ)充進(jìn)去有益成分，幫助患者渡過疾病的危險期。目前人工肝臟在臨床中的應(yīng)用已經(jīng)比較普遍，許多醫(yī)院有相應(yīng)的設(shè)備支持。但是在進(jìn)行體外血漿置換的過程中通常要使用抗凝劑，保持在血漿置換過程中血流通常，防止血液在體外凝固，堵塞設(shè)備儀器等。肝素是比較常見的抗凝劑[2]，因其分子量范圍比較大，所以有普通肝素與低分子量肝素的區(qū)別，我院此次研究了低分子肝素和普通肝素在人工肝臟中的療效與安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選擇從2010年3月至2012年12月于我院就診的92例重型肝炎患者，均采取了人工肝臟的治療方式。患者均為慢性乙型重型肝炎患者，排除由甲肝病毒、丙肝病毒、丁肝病毒、戊肝病毒感染的肝炎、酒精性肝炎等其他原因引起的重型肝炎。根據(jù)抗凝藥物的不同，簡單隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組。試驗(yàn)組52例，其中男性28例，女性24例；年齡35～60歲，平均為（42.3±6.7）歲，病程2～4年，平均為（2.6±0.4）年，對照組40例，其中男性24例，女性16例；年齡35～60歲，平均為（41.9± 7.1）歲，病程2～4年，平均為（2.5±0.5）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者采取相同的常規(guī)支持療法，相同的血漿置換術(shù)，術(shù)中相同的血漿置換儀器及參數(shù)設(shè)置，其中對照組患者術(shù)前給予普通肝素（康普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43020294）首劑750～1250 U，然后追加1250～2500 U/h，術(shù)前30 min停止追加。試驗(yàn)組先使用普通肝素首劑750～1250 U，再追加低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060190）110～150 mg/kg，術(shù)前30 min停止追加。兩組患者治療并觀察1個月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者血漿置換過程中的抗凝效果及兩種藥物對患者凝血指標(biāo)的改變情況。抗凝效果[3]：Ⅰ級——血漿分離器沒有凝血現(xiàn)象；Ⅱ級——血漿分離器出現(xiàn)數(shù)條纖維凝血（＜5%）；Ⅲ級——血漿分離器出現(xiàn)成束纖維凝血（＞5%）；Ⅳ級——血漿分離器內(nèi)出現(xiàn)凝血塊，血液完全凝血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以α=0.05為標(biāo)準(zhǔn)，P＜0.05時，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者血漿置換過程中的抗凝效果的比較

試驗(yàn)組血漿置換過程中的抗凝有效率為98.08%，而對照組血漿置換過程中的抗凝有效率為87.50%，兩組患者的抗凝有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.1488，P=0.0417），具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組患者的抗凝有效率情況

2.2 兩組患者治療后凝血指標(biāo)的改變情況的比較

兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)明顯的出血傾向，治療后兩組患者的凝血指標(biāo)較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體數(shù)據(jù)見表2。

表2 兩組患者治療后凝血指標(biāo)的改變情況

3 討 論

肝炎是臨床上比較常見的消化系統(tǒng)疾病，在我國乙型肝炎的發(fā)病率比較高。各種肝炎類型，一旦出現(xiàn)大量肝細(xì)胞壞死時，就提示重型肝炎的發(fā)生，甲型、乙型、丙型、丁型、重型乙肝及戊型肝炎病毒亦能引起重型肝炎，許多其他類型的肝炎病情發(fā)展也容易引起重型肝炎。重型肝炎是一種嚴(yán)重肝臟疾病，可引起肝衰竭甚至危及生命，是肝病患者死亡的主要原因之一[4]。肝臟是體內(nèi)重要的解毒器官，當(dāng)發(fā)生重型肝炎時，肝臟功能嚴(yán)重受損，體內(nèi)毒素物質(zhì)大量堆積，很容易使病情危重，所以臨床上對于此階段的危重患者，常選取人工肝的治療模式，體外幫助患者消除體內(nèi)毒素[5]，治療和防止進(jìn)一步并發(fā)癥的發(fā)生。

所謂“人工肝臟”也稱“人工肝支持系統(tǒng)”，就是一套體外循環(huán)裝置[6]，血漿置換模式，將患者血液在體外流動過程中得到凈化、解毒并補(bǔ)充進(jìn)去有益成分，在除去毒素的同時補(bǔ)充一定起治療作用的藥物和對患者有利的成分，幫助患者盡快度過危險期。由于需要將患者的血液在體外循環(huán)，所以術(shù)前需要對血液抗凝，一方面可以保證血液可以在設(shè)備中流動通暢，另一方面也可以防止血液凝固在設(shè)備上，造成治療失敗。肝素是臨床上比較常見的抗凝藥物，由于分子量的不同，有普通肝素及低分子量肝素的區(qū)別，我院此次研究了這兩種抗凝藥物在輔助人工肝臟過程中的療效和安全性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)低分子量肝素組血漿置換過程中的抗凝有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.1488，P=0.0417），說明低分子量肝素在輔助人工肝臟的治療中可以發(fā)揮更好的作用，是非常有效的，而且兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)明顯的出血傾向，治療后兩組患者的凝血指標(biāo)較治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明低分子量肝素的在治療劑量中不會增加患者出血風(fēng)險，對重型肝炎患者的凝血指標(biāo)有很大的改善作用。

綜上所述，低分子肝素在輔助人工肝臟的治療過程中有效，且不會引起明顯的出血傾向，適合臨床長期推廣應(yīng)用。

[1] 周健,葉俊茂,王雪麗,等.人工肝治療對肝衰竭患者肝臟儲備功能的影響[J].中華肝臟病雜志,2011,19(4):311-312.

[2] 徐國東,張建慧.為斷指再植術(shù)后患者使用普通肝素與低分子肝素進(jìn)行治療的療效分析[J].求醫(yī)問藥(下半月刊),2013,11(10):327-328.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會肝衰竭與人工肝學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會重型肝病與人工肝學(xué)組.肝衰竭診治指南(2012年版)[J].實(shí)用肝臟病雜志,2013,16(3):210-216.

[4] 王英超,張敏,李永勤,等.人工肝(血漿置換)治療慢性重型肝炎肝功能衰竭的臨床初探[J].肝臟,2012,17(8):570-571.

[5] 段學(xué)章,辛紹杰.人工肝在肝衰竭治療中的應(yīng)用[J].中華肝臟病雜志,2012,20(6):411-413.

[6] 陳楠,滕杰,王介非,等.人工肝治療慢加急性肝功能衰竭[J].肝臟,2012,17(3):205-208.

R318.1

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1671-8194（2014）18-0272-02

*通訊作者：E-mail： ouhongjie@sina．com