廖承廣，吳智珊，徐小琴

（佛山市南海區(qū)桂城醫(yī)院內(nèi)科，廣東佛山 528000）

阿司匹林服藥時間對老年原發(fā)性高血壓患者血壓控制效果的影響

廖承廣，吳智珊，徐小琴

（佛山市南海區(qū)桂城醫(yī)院內(nèi)科，廣東佛山 528000）

目的探討阿司匹林服藥時間對老年原發(fā)性高血壓患者血壓控制效果的影響。方法以我院2012年1月至2013年1月間收治的60例老年原發(fā)性高血壓患者為研究對象，隨機(jī)分為晨服組和夜服組，晨服組患者清晨服用阿司匹林，夜服組患者夜晚服用阿司匹林，比較兩組患者血壓控制情況、血小板參數(shù)、血液動力學(xué)指標(biāo)間的差異。結(jié)果在治療血壓的比較中，晨服組平均收縮壓(SBP)和平均舒張壓(DBP)分別為(139.04±6.88)mmHg和(88.47±4.36)mmHg，夜服組分別為(132.18±5.09)mmHg和(81.10±3.27)mmHg，夜服組SBP和DBP皆小于晨服組(t值分別為4.39和7.41)。在治療血小板參數(shù)的比較中，晨服組血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度分別為(183.27±16.57)109/L、(9.43±0.45)fl和(15.48±0.79)，夜服組分別為(160.43±21.17)×109/L、(8.56±0.85)fl和(14.52±0.86)，夜服組血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度小于對照組(t值分別為4.65、4.95和4.50)。治療后兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)的比較中，晨服組高切血黏度、低切血黏度和血液黏度分別為(5.01±0.32)mPas、(12.28±1.74)mPas和(1.59±0.13)mPas，對照組分別為(4.48±0.37)mPas、(9.77±1.54)mPas和(1.43±0.09)mPas，夜服組高切血黏度、低切血黏度和血液黏度皆小于對照組(t值分別為5.93、5.91和5.54)，其差異皆有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論老年原發(fā)性高血壓患者夜服阿司匹林可以更有效的控制血壓，調(diào)節(jié)血小板功能，降低血液黏稠度。

老年高血壓；阿司匹林；服藥時間；血壓控制；效果

隨著我國人口老齡化日益嚴(yán)重及人們生活方式的巨大改變，我國心腦血管疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢[1]，有研究顯示，每年因心腦血管疾病而死亡的患者占所有死亡患者的35%以上，其中主要以冠心病、腦卒中為主[2]。老年原發(fā)性高血壓是冠心病和腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]，而有效且合理的控制老年原發(fā)性高血壓患者的血壓情況對于降低患者發(fā)生嚴(yán)重心血管疾病具有積極意義[4]。阿司匹林在心血管疾病的一二級預(yù)防中發(fā)揮的作用有目共睹，其可有效降低患者血壓，但目前對于阿司匹林降壓作用是否存在服藥時間依賴性這一問題上尚存在較大爭議[5]。本文以我院2012年1月至2013年1月間收治的老年原發(fā)性高血壓患者60例為研究對象，就阿司匹林服藥時間對老年原發(fā)性高血壓患者血壓控制效果的影響做一分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2012年1月至2013年1月間收治的60例老年原發(fā)性高血壓患者，其中男性35例，女性25例，年齡65～79歲，平均(72.12±4.43)歲，所有患者均明確診斷患有老年原發(fā)性高血壓，臨床檢測結(jié)果符合2005年中國高血壓防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)示項(xiàng)目。所有患者之前未服用過降壓藥物，經(jīng)確診為輕度高血壓后(SBP=140～160 mmHg或DBP= 90～100 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)，行改善生活方式干預(yù)措施兩個月，血壓未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而需要接受藥物治療。為保證研究對象同質(zhì)性，我們要求所有患者一般狀況可，生活基本可以自理，要求所有患者進(jìn)入研究前一年內(nèi)無手術(shù)及搶救史，肝腎功能正常。隨機(jī)將研究對象分為晨服組和夜服組，兩組患者在性別、年齡及治療前血壓水平方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間具有可比性。本研究方案上報(bào)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法所有患者均被要求積極改善生活方式，進(jìn)行包括飲食干預(yù)、戒煙限酒、運(yùn)動療法在內(nèi)的高血壓綜合生活干預(yù)措施。在藥物使用方面，所有患者均使用阿司匹林腸溶片(國藥準(zhǔn)字J20080078，拜耳醫(yī)藥保健有限公司)進(jìn)行治療，晨服組于每日6 am～8 am時服用，每次100 mg，夜服組每日8 pm～10 pm時服用，每次100 mg。研究周期3個月。

1.3 觀察指標(biāo)治療前后血壓指標(biāo)——平均收縮壓(SBP)、平均舒張壓(DBP)；血小板評價(jià)指標(biāo)——血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度；血液流變學(xué)指標(biāo)—高切血黏度、低切血黏度和血液黏度。

1.4 評價(jià)方法(1)血壓測量：所有患者在治療開始前1 d測量基礎(chǔ)血壓，在患者休息15 min后連續(xù)測量3次，每次間隔5 min，取平均值。晨服組在治療3個月最后1 d下午時進(jìn)行治療后血液測定，夜服組在治療3個月最后1 d次日清晨進(jìn)行治療后血液測定，測量方法同治療前。比較兩組患者血壓控制情況之間的差異。(2)血小板指標(biāo)測量：分別在兩次測量血壓后采血5 ml，使用血細(xì)胞分析儀測定血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度三項(xiàng)。(3)血液流變學(xué)測量：使用全自動血流變測定儀進(jìn)行，在測量血小板情況的同時測量血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)經(jīng)Epidata雙向核查輸入計(jì)算機(jī)，使用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組患者組間各項(xiàng)指標(biāo)的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)方法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血液情況的比較研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者SBP和DBP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者SBP和DBP均有所下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后夜服組SBP和DBP低于對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血液情況比較(mmHg，±s)

表1 兩組患者治療前后血液情況比較(mmHg，±s)

組別例數(shù)SBPDBP治療前治療后治療前治療后30 30晨服組夜服組t值P值153.22±5.48 152.17±5.27 0.76＞0.05 139.04±6.88a132.18±5.09a4.39＜0.05 95.54±3.21 95.37±2.84 0.22＞0.05 88.47±4.36a81.10±3.27a7.41＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血小板參數(shù)的比較治療前兩組患者血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度均有所下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后夜服組血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度低于對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較治療前兩組患者血液黏度、高切血黏度、低切血黏度水差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者血液黏度、高切血黏度、低切血黏度均有所下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后夜服組血液黏度、高切血黏度、低切血黏度低于對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后血小板參數(shù)的比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血小板參數(shù)的比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)血小板計(jì)數(shù)(×109/L)平均血小板體積(fl)血小板分布寬度30 30晨服組夜服組t值P值治療前217.68±28.98 217.32±26.56 0.05＞0.05治療后183.27±16.57a160.43±21.17a4.65＜0.05治療前10.32±1.32 10.48±1.23 0.49＞0.05治療后9.43±0.45a8.56±0.85a4.95＜0.05治療前16.58±2.11 16.27±1.89 0.60＞0.05治療后15.48±0.79a14.52±0.86a4.50＜0.05

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較(mPas，±s)

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較(mPas，±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)高切血黏度低切血黏度血液黏度30 30晨服組夜服組t值P值治療前5.58±0.54 5.66±0.52 0.58＞0.05治療后5.01±0.32a4.48±0.37a5.93＜0.05治療前18.37±2.18 18.04±3.27 0.46＞0.05治療后12.28±1.74a9.77±1.54a5.92＜0.05治療前1.89±0.12 1.88±0.14 0.30＞0.05治療后1.59±0.13a1.43±0.09a5.54＜0.05

3 討論

高血壓作為冠心病、腦卒中等嚴(yán)重心血管疾病的危險(xiǎn)因素，其控制水平的好壞直接影響了患者的生命安全[6]。目前，臨床上對于輕中度高血壓患者主要以自行服用降壓藥的方式進(jìn)行治療[7]。在藥物選擇方面，阿司匹林是一種在臨床上被確認(rèn)有效的降壓藥，相關(guān)研究顯示[8]，其降壓機(jī)制與抗血小板作用有直接關(guān)系。在高血壓患者中，血液高凝狀態(tài)和血小板功能異常是視為高血壓病進(jìn)行性發(fā)展的血栓前狀態(tài)(Prothrombotic Status)，其血小板粘連性增高、聚集反應(yīng)性和敏感性同時增強(qiáng)，會導(dǎo)致患者血壓黏稠度上升，進(jìn)而更容易發(fā)生血栓，引發(fā)冠心病和腦卒中等[9]。近些年有研究顯示[10]，阿司匹林的降壓作用會因服藥時間不同而有所差別，而其可能與阿司匹林腸溶片的藥物動力學(xué)作用及血小板活性的晝夜變化有關(guān)[11]。本研究正是基于這種阿司匹林作用的時間效應(yīng)采用病例對照研究的方法，通過對老年原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行分組研究，通過兩組患者在不同時間點(diǎn)服藥后血壓控制情況的比較，探討了阿司匹林服藥時間對血壓控制效果的影響，并就其可能涉及的機(jī)制，進(jìn)行了一定探討。

在血壓控制情況的比較中，本研究結(jié)果顯示，在治療前兩組患者SBP和DBP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者SBP和DBP均有所下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后夜服組SBP和DBP低于對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這說明夜服阿司匹林能夠更有效的降低老年原發(fā)性高血壓患者的血壓，進(jìn)而起到更好的血壓控制效果。在與血壓生理性晝夜波動有密切關(guān)系的血小板情況的比較中，本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度均有所下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；在治療后夜服組血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度低于對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這說明夜服阿司匹林可以更有效的調(diào)節(jié)血小板的功能，相關(guān)研究顯示，血小板計(jì)數(shù)的峰值出現(xiàn)在下午5點(diǎn)左右，而在每天夜晚骨髓造血組織會產(chǎn)生大約占總體10%的新血小板，導(dǎo)致血小板聚集性和粘連性的峰值會出現(xiàn)在次日清晨[12]，在夜晚服用阿司匹林，其藥物動力學(xué)與血小板生成和晝夜變化規(guī)律相符，可以更有效的抵抗高血壓患者血小板功能亢進(jìn)，進(jìn)而起到控制血壓的作用。為此，我們進(jìn)一步對兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行了比較，研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者血液黏度、高切血黏度、低切血黏度水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者血液黏度、高切血黏度、低切血黏度均有所下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后夜服組血液黏度、高切血黏度、低切血黏度低于對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這是患者血小板功能亢進(jìn)得到糾正后在患者血流動力學(xué)方面的體現(xiàn)，而降低患者血液黏稠度對于老年原發(fā)性高血壓患者預(yù)防和控制嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生和發(fā)展具有極為積極的意義[13]。

綜上所述，我們認(rèn)為老年原發(fā)性高血壓患者夜服阿司匹林可以更有效的控制血壓，調(diào)節(jié)血小板功能，降低血液黏稠度，對預(yù)防老年原發(fā)性高血壓患者發(fā)生心血管事件具有重要意義。

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R544.1

B

1003—6350(2014)11—1651—03

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2013-10-16)

佛山市衛(wèi)生局項(xiàng)目（編號：2013402）

廖承廣。E-mail：guang51245@163.com