張凡慶 朱建國 羅靜如

中圖分類號：S816 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：C 文章編號：1001-0769（2014）06-0074-02

上期回顧：上期主要介紹豬圓環(huán)病毒基因組的組成和分類（豬圓環(huán)病毒1型、豬圓環(huán)病毒2型）。

關(guān)鍵詞：豬圓環(huán)病毒2型；斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合癥；豬圓環(huán)病毒相關(guān)疾病；致病機理；免疫相互作用；細(xì)胞因子

1.4 來源和進(jìn)化

對植物萎縮病毒和動物圓環(huán)病毒的rep基因序列分析發(fā)現(xiàn)，植物萎縮病毒和哺乳動物RNA病毒在哺乳動物宿主體內(nèi)發(fā)生過重組，產(chǎn)生了PCV具有功能性的rep基因。因此PCV最初可能從植物萎縮病毒逐步進(jìn)化，通過宿主轉(zhuǎn)移機制進(jìn)入哺乳動物、然后與小核糖核酸病毒重組后產(chǎn)生的[36]。細(xì)菌中的PCV 的DNA不需要Rep蛋白就能滾環(huán)復(fù)制，而在哺乳動物細(xì)胞中Rep蛋白是PCV復(fù)制必須的[37]。這說明PCVs、植物復(fù)染色體病毒和萎縮病毒可能是從原核生物附加型啟動子逐步進(jìn)化而來[37]。然而，PCV的確切來源很難通過試驗驗證。

雖然1996年才發(fā)現(xiàn)PCV2和圓環(huán)病毒相關(guān)疾?。≒CVAD），但是PCV1和PCV2在豬群中已經(jīng)流行許多年[3]。PCV2感染的證據(jù)最早可以追溯到1973年的北愛爾蘭[38]。在全世界豬群中分離到的三種PCV2基因型中[19]，PCV2a和PCV2b可以引起不同程度的PCVAD[7，14]，而PCV2c僅在丹麥健康豬群中零星發(fā) 病[39]。2003年以前，PCV2a和PCV2b在歐洲國家和中國流行，在美國和加拿大只發(fā)現(xiàn)了PCV2a血清型[19，39]。然而2003年以后，全球豬群的主要流行株突然轉(zhuǎn)變?yōu)镻CV2b，同時發(fā)生更為嚴(yán)重的PCVAD [14，19]。在病毒基因組中發(fā)現(xiàn)了一個獨特的標(biāo)志性基序，可以用于鑒別PCV2a和PCV2b[40，41]。雖然這還處于試驗階段，但是PCV2a和PCV2b的致病性差異不明顯[42]。2003年以后主要流行株突變?yōu)镻CV2b的原因還不清楚。最新鑒定到明顯的PCV2遺傳變異株[5-16，19]，說明PCV2并非我們最初想象的那樣遺傳穩(wěn)定?，F(xiàn)在豬群中免疫的疫苗對將來出現(xiàn)的PCV2變異株是否有效還有待深入的研究。

2 臨床疾病

只有一小部分PCV感染的豬最后發(fā)展為臨床PCVAD。因此，確切診斷PCVAD必須滿足三個評判標(biāo)準(zhǔn)：（a）：臨床表現(xiàn)為衰竭性，死亡率增加或呼吸道癥狀；（b）：淋巴組織中出現(xiàn)典型的組織損傷，如淋巴衰竭；（c）：在病理損傷的組織中檢測到PCV2的抗原或DNA[7，8，12]。PCV2單獨很少引起明顯的臨床疾?。籔CVAD臨床病例通常有其它豬病病原的共同感染。

2.1 豬圓環(huán)病毒相關(guān)疾病

PCVAD主要影響7-16周齡的豬，可能因為仔豬有母源抗體保護(hù)[43]。臨床癥狀包括重量減輕，淋巴結(jié)腫大，黃疸和瘦弱。典型的組織損傷表現(xiàn)為嚴(yán)重的淋巴衰竭和組織細(xì)胞代替淋巴組織[8，15，44]（圖2）。一些感染的豬還表現(xiàn)為呼吸應(yīng)激，間質(zhì)性肺炎和肺部細(xì)支氣管單核細(xì)胞浸潤。發(fā)生腹瀉的豬[47，48]的腸道粘膜增厚，腸系膜淋巴結(jié)腫大和肉芽腫性腸炎[49]。繁殖障礙是PCVAD的另一個臨床表現(xiàn)。在田間和實驗室試驗中還觀察到流產(chǎn)或分娩患有壞死性心內(nèi)膜炎的仔豬[50-53]。PCV2可能還與豬皮炎與腎病綜合征（PDNS）有關(guān)聯(lián)，表現(xiàn)為聯(lián)合紅色至紫色皮膚損傷，腎小球及間質(zhì)性腎炎和血管炎。雖然還未能通過實驗復(fù)制出PCV2感染豬引起的PDNS，但是PCV2毫無疑問與上述疾病有關(guān)。PCV2參與程度和機制還有待深入研究，豬群中PCV2的普遍存在及其與多種疾病的相關(guān)性表明PCVAD是一種十分復(fù)雜的疾病，還有許多問題有待解決。

2.2 同時感染其他豬病病原

PCV2是PCVAD的主要感染源。但是在實驗條件下，豬實驗性地單獨感染PCV2很難復(fù)制出臨床上的PCVAD[7，12，26]。田間的回顧性研究顯示只有<2 %的PCVAD臨床病例由PCV2單獨感染引起，大多數(shù)PCVAD都有其他豬病病原的共同感染，包括豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒（PRRSV），（52 %的病例），豬肺炎支原體（36 %），敗血癥（14 %）或肺炎細(xì)菌（7.6 %）和豬流感病毒（SIV） （5.4 %）[56]。總的來說，PRRSV、SIV和豬肺炎支原體是與PCV2同時感染最常見病原[11， 12， 57]。

PRRSV是PCVAD病例最常見的共同感染源[55，56]，PRRSV與PCV2協(xié)同作用誘導(dǎo)產(chǎn)生PCVAD[11，12]。同時感染PRRSV的豬的免疫細(xì)胞衰竭更加嚴(yán)重[16]，發(fā)展成為PCVAD的風(fēng)險增加[58]。此外，PCV2感染可以降低現(xiàn)有MLVs對PRRSV的免疫保護(hù)[59]。大約 15 %的PMWS病例是由共同感染豬細(xì)小病毒PPV造成的[60]。在試驗條件下，同時感染PPV和PCV2的悉生豬和剝奪初乳的仔豬誘導(dǎo)PMWS發(fā)生。然而，PPV的疫苗并不能減少同時感染PPV和PCV2產(chǎn)生的PMWS的嚴(yán)重性[62]。豬肺炎支原體是另一個與PCV2共同感染導(dǎo)致PCVAD病例的病原。目前已經(jīng)證實豬肺炎支原體增強PCV2誘導(dǎo)的肺部和淋巴損傷[63]。許多其它豬病病原如偽狂犬病毒，SIV和豬torque teno病毒也對PCV2的致病性具有作用[12]，雖然還沒有試驗證實PCV2與這些病原的相互作用。將來的研究需要證實PCV2感染誘導(dǎo)的免疫抑制是否使豬易于同時感染其它病原，或者同時感染能促進(jìn)PCV2的感染和發(fā)展成為PCVAD。此外還需要闡明即使有共同因子存在的情況下，為何只有少數(shù)比例PCV2感染的豬最終會發(fā)展成為全譜的臨床PCVAD。

3 致病機理

PCV2的致病機理目前還不清楚。雖然實驗條件下豬可以經(jīng)肌肉內(nèi)，口，口鼻和子宮內(nèi)注入感染PCV2，但是口鼻接觸是病毒傳播的自然途徑[8，17，64]。PCV2對豬淋巴組織具有嗜性[7]，病毒可以通過呼吸道和口腔分泌物、尿液和感染豬的糞便排出。

3.1 淋巴衰竭和免疫抑制

淋巴組織的淋巴衰竭和組織細(xì)胞替代是PCV2感染和PCVAD的標(biāo)志性病變[7，8]。淋巴組織內(nèi)PCV2的感染和復(fù)制可以破壞淋巴濾泡的結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致淋巴衰竭，隨后由組織細(xì)胞替代[7，8]（圖2）。因此PCV2感染后引起的淋巴濾泡破壞和白細(xì)胞減少癥可以導(dǎo)致豬的免疫抑制[11]。有報道指出，感染豬的淋巴細(xì)胞衰竭與濾泡間樹突狀細(xì)胞（DCs）、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、γξT細(xì)胞核CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少及單核細(xì)胞、粒細(xì)胞數(shù)量增多有關(guān)[11，18，65，66]。淋巴衰竭的嚴(yán)重性與感染組織中檢測到的PCV2抗原量正相關(guān)。已經(jīng)證實PCV2可在支氣管和腹股溝淋巴結(jié)，扁桃體，肺臟，肝臟，腎臟，脾臟和胸腺內(nèi)復(fù) 制[11，18]。除了淋巴組織內(nèi)直接的病毒復(fù)制和感染細(xì)胞的損傷，其他間接未知的機制可能也與感染豬嚴(yán)重的淋巴衰竭有關(guān)。對淋巴衰竭具體機制的研究有利于在將來防控該 病毒。□□

（未完，待續(xù)）

原題名：Porcine Circovirus Type 2 （PCV2）： Pathogenesis and Interaction with the Immune System（英文）

原作者：Xiang-Jin Meng（美國弗吉尼亞理工大學(xué)院獸醫(yī)學(xué)生物醫(yī)學(xué)和病理學(xué)系）