陳明艷 魏建偉 朱飛 王維維

摘要：目的:建立深圳地區(qū)孕婦血清銅元素的參考區(qū)間。 方法:選取360例合格樣本，采用5-Br-PADAP檢測方法獲得參考值，根據(jù)參考值的正態(tài)分布特性選用參數(shù)法決定參考區(qū)間。 結(jié)果: 深圳地區(qū)不同孕期孕婦血清銅元素的參考區(qū)間分別為早孕（0~12周）14.6~32.2μmol/l，中孕（13~28周）16.6~35.0μmol/l，晚孕（29~41周）23.1~39.5μmol/l。結(jié)論: 血清銅元素的含量具有地域性，與生理狀態(tài)有關(guān)，本研究結(jié)果可作為深圳地區(qū)不同孕期孕婦血清銅元素的參考區(qū)間。

關(guān)鍵詞： 血清銅；參考區(qū)間；深圳地區(qū)；孕婦

Study on Reference Intervals of Serum Copper about Pregnant Women in Shenzhen

CHEN Ming-yan,WEI Jian-wei,ZHU Fei,WANG Wei-wei

Abstract: Objective:To establish reference intervals of serum copper about pregnant women in Shenzhen. Methods:360 qualified samples were chosen to gain reference values by 5-Br-PADAP detection method, and the reference intervals were established by parameter method based on normal distribution characteristic of the reference values. Results: The reference intervals of serum copper about pregnant women in different pregnancy phases in Shenzhen are：early pregnancy (0 ~ 12 weeks) 14.6 ~ 32.2μmol/l ;middle pregnancy (13 ~ 28 weeks) 16.6 ~ 35.0μmol/l;terminal pregnancy (29 ~ 41 weeks) 23.1 ~ 39.5μmol/l .Conclusion: Serum copper content is connected with physiology and locality, the result can be used a standard of reference intervals of serum copper about pregnant women in different pregnancy phases in Shenzhen .

Key words serum copper;reference interval;shenzhen area;pregnant women

【中圖分類號】R446.11 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1672-8602(2014)05-0244-02

銅是人體必需的微量元素之一，人體內(nèi)銅元素的缺乏或過剩既是某些疾病的表現(xiàn)，又可以誘發(fā)相關(guān)的疾病。測定血清中的銅元素，不僅可以評估人體銅的營養(yǎng)狀況，還可作為疾病診斷的參考指標(biāo)之一，然而人體血清銅元素的含量存在地域差異，轉(zhuǎn)移試劑廠商提供的參考區(qū)間，往往不能正確指導(dǎo)某一地區(qū)的臨床診斷，孕婦作為一個特殊的群體，應(yīng)該有自已的參考區(qū)間，因此，建立深圳地區(qū)的孕婦血清銅元素的參考區(qū)間，可以更好地為該地區(qū)孕婦的臨床診斷提供參考指標(biāo)。

1 對象和方法

1.1 研究對象:2011年1月至2012年1月在深圳市2家婦幼保健院及深圳市龍華人民醫(yī)院產(chǎn)科門診作產(chǎn)前保健且娩出健康寶寶的健康孕婦360人次，孕周0~12周120人次，平均年齡(27.5±4.7)歲，平均孕周(7.7±1.6)周；孕周13~28周120人次，平均年齡(27.4±5.0)歲，平均孕周(19.7±3.5)周；孕周28周以上120人次，平均年齡(27.2±4.2)歲，平均孕周(35.0±2.7)周。研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)：無不適主訴，體檢無異常，發(fā)育良好，無既往病史、用藥史、抽煙酗酒史。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集與樣品制備:制作樣本調(diào)查表，獲得受檢者知情同意且愿意配合，記錄年齡、孕周、體檢結(jié)果、既往史、用藥史、飲食習(xí)慣、籍貫等信息，選擇合適受試對象空腹抽取靜

脈血3ml于10ml干燥試管中，離心分離出血清，2小時內(nèi)完成測定。

1.2.2 測定方法:采用5-Br-PADAP檢測方法，血清銅檢測試劑盒由康華生物技術(shù)有限公司提供，使用羅氏模塊P800檢測設(shè)備，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，進(jìn)行質(zhì)量控制。

1.2.3 離群值的處理:采用D/R比值觀察，將疑似離群點(diǎn)與其相鄰點(diǎn)的差值D和數(shù)據(jù)全距R相除，D/R≥1/3判為離群點(diǎn)，剔除離群值，補(bǔ)全數(shù)據(jù)。

1.2.4 數(shù)據(jù)處理:采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。參考值分組的判定采用Z檢驗，用P-P圖分析數(shù)據(jù)的分布類型，選擇95%分布范圍的大小表示參考區(qū)間。

2 結(jié)果

2.1 不同孕期孕婦血清銅含量參考值分組的判定:采用z檢驗分析孕婦早孕（1~12周）、中孕（13~28周）及晚孕（28周以上）血清銅含量的差異。結(jié)果顯示，隨孕周的增加，孕婦血清銅含量持續(xù)增高，三組結(jié)果兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z>3），因此，不同孕期孕婦血清銅含量參考區(qū)間應(yīng)分組建立。見表1

表1 不同孕期孕婦血清銅含量（x±S ）的比較

血清銅含量（μmol/l）Z值

早孕（1~12周）23.3±4.3

中孕（13~28周） 25.8±4.7 3.8*

晚孕（28周以上）31.3±4.2 11.7#

注：*早孕組與中孕組的比較；#晚孕組與中孕組的比較

2.2 用P-P圖分析不同孕期孕婦血清銅含量的數(shù)據(jù)的分布類型 根據(jù)分布圖可知不同孕期孕婦血清銅含量呈正態(tài)分布，因此采用參數(shù)法建立參考區(qū)間。

2.3 按表示95%數(shù)據(jù)分布范圍, 不同孕期孕婦血清銅含量的參考區(qū)間見表2。

表2 不同孕期孕婦血清銅含量的參考區(qū)間

血清銅含量參考區(qū)間（μmol/l）

早孕（1~12周） 14.6~32.2

中孕（13~28周）16.6~35.0

晚孕（28周以上） 23.1~39.5

3 討論

銅是構(gòu)成細(xì)胞色素酶的重要物質(zhì)，銅藍(lán)蛋白具有保護(hù)胎兒生長發(fā)育、營養(yǎng)與免疫的作用，對胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育至關(guān)重要。婦女妊娠期，體內(nèi)雌激素水平增高誘導(dǎo)銅藍(lán)蛋白合成增加，孕婦血清銅水平增高，從而保證胎兒對銅元素的需求。孕婦血清銅含量比一般健康人群的血清銅含量高，而且銅元素的含量還存在地域的差異，因此不同地區(qū)不同孕期的孕婦建立自已的參考區(qū)間意義重大。對于人體血液中的礦物質(zhì)元素，國外很多國家已經(jīng)制訂了相關(guān)的參考標(biāo)準(zhǔn)[1]，國內(nèi)許多學(xué)者也做了大量研究[2]，制訂了標(biāo)準(zhǔn)不一的參考范圍，不同試劑廠家也有自已的參考區(qū)間，顯然簡單地轉(zhuǎn)移任何一方的參考區(qū)間都不能作為當(dāng)?shù)卦袐D的血清銅含量的判斷標(biāo)準(zhǔn)。本文以深圳地區(qū)的孕婦為研究對象，得出的結(jié)論與試劑廠家提供的參考區(qū)間有較大的區(qū)別，與其它學(xué)者的研究結(jié)果也有一定的不同，說明了人體血清銅的含量與生理狀態(tài)和地域環(huán)境有較大的關(guān)系，該結(jié)論可為深圳地區(qū)營養(yǎng)學(xué)工作者以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供參考。

ISO 15189［3］ 在評價實(shí)驗室質(zhì)量時明確規(guī)定,臨床實(shí)驗室應(yīng)定期評審生物參考范圍 ， 并且要求在更改實(shí)驗前程序或?qū)嶒灣绦驎r也應(yīng)評審生物參考范圍,認(rèn)為臨床實(shí)驗室為所開展的檢驗項目確定可靠的參考區(qū)間是其重要任務(wù)之一。參考區(qū)間是目前實(shí)驗室最常用的解釋檢驗報告的一個"決策支持工具"［4］。實(shí)驗室結(jié)果常與參考區(qū)間作比較,以判斷其有無臨床意義,正確的參考區(qū)間可以避免不必要的重復(fù)檢測或臨床干預(yù)。Fraser在《固有的生物變異和參考值》［5］一文中指出了參考值不是一個固定的常數(shù),生物固有的變異性影響著所有臨床實(shí)驗室數(shù)值檢測項目。即使同一個人在不同的生理狀況、不同的環(huán)境下檢測出的值也會存在差異，更何況不同民族、地區(qū)、經(jīng)濟(jì)狀況不同人群的檢測值。生物固有的變異性決定了不同國家和地區(qū)建立自己特有的參考區(qū)間的必要性。隨著時間的推移，人群流動性的增加，生活水平和生活方式的改變，該檢測項目的參考區(qū)間必然有所變化，因此，及時修定本實(shí)驗室的參考區(qū)間是一個經(jīng)常性的工作。

綜上所述，臨床實(shí)驗室建立自已的參考區(qū)間具有重要的意義，但建立一個檢測項目的參考區(qū)間并不是一個簡單的工作，需要受檢者、臨床醫(yī)生及實(shí)驗室工作人員等多方面的配合，需要嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)和科學(xué)的工作態(tài)度，認(rèn)真執(zhí)行參考區(qū)間建立過程中的每道程序，才能得出一個有指導(dǎo)意義的、有參考價值的結(jié)論。在實(shí)際工作中，轉(zhuǎn)移一個參考區(qū)間更多地應(yīng)用于臨床，此時，使用較簡單的流程對該參考區(qū)間作出驗證是必要的也是常用的方法。

參考文獻(xiàn)

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［3］ISO 15189.Medical laboratories-particular requirements for qualityand competence ISO 15189[S].ISO,2007．

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［5］ Fraser CG．Inherent biological variation and reference values[J].Clin Chem Lab Med,2004,42(7):758-764．