鐘小瓊 劉美霞

米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療子宮肌瘤的臨床觀察

鐘小瓊 劉美霞

目的 探討米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素在治療子宮肌瘤方面的臨床效果。方法 將米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療的198例子宮肌瘤患者作為研究對象，分析并隨訪患者治療前后的相關(guān)生命體征。結(jié)果 患者的促卵泡生成激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌激素(E2)、孕酮(P)F等數(shù)據(jù)明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；雄激素(T)的改變情況不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療前后子宮體及瘤體大小的變化比較，兩者治療后均明顯縮小，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后血紅蛋白明顯高于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。有2例復(fù)發(fā)。結(jié)論 米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療子宮肌瘤療效顯著，具有較高的安全度，并可糾正患者貧血癥狀，值得推廣采用。

米非司酮；甲基睪丸素；子宮肌瘤；療效

子宮肌瘤屬于良性腫瘤，該病一般主要集中在35～50歲女性[1-4]，具有較高的發(fā)病率。瘤體較小時癥狀不明顯，隨著瘤體的變大，患者將出現(xiàn)月經(jīng)增多、貧血或者不孕等并發(fā)癥，部分患者腹部劇痛。目前，治療該病一般采用藥物保守治療以及手術(shù)治療。與手術(shù)治療相比，藥物治療風(fēng)險更低、費(fèi)用更少，受到患者普遍歡迎。深圳市龍崗中心醫(yī)院積極開展此項(xiàng)研究，本資料研究米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素對于該病的治療效果，總結(jié)資料取得了一定的經(jīng)驗(yàn)。具體情況分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究時間范圍為2009年7月～2012年6月。研究對象為此期間深圳市龍崗中心醫(yī)院收治的子宮肌瘤患者，共計198例。所有患者均經(jīng)嚴(yán)格檢查確診，存在一個及以上子宮肌瘤，并排除其他生殖泌尿系統(tǒng)以及心肺、血液、消化系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病。患者年齡41～59歲，平均(49.2±l.2)歲；孕次l～5次，平均(2.5±0.3)次。

1.2 方法 用藥方式[5-7]：所有研究對象均自刮宮日起，每天18：00左右定時服藥，其計量為米非司酮10mg、甲基睪丸素5mg，1次/d，續(xù)服3個月。對于貧血患者，則另外加用維C等進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo) 自用藥開始對研究對象進(jìn)行檢測觀察，其具體內(nèi)容包括子宮以及子宮肌瘤體積。其體積數(shù)據(jù)經(jīng)研究對象瘤體以及子宮的3個徑線長度進(jìn)行計算。若研究對象為多發(fā)肌瘤，則選擇最大者進(jìn)行測量。同時通過血液檢測患者用藥前后的促卵泡生成激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌激素(E2)、孕酮(P)等的數(shù)據(jù)的變化。定期檢查血常規(guī)，觀察并紀(jì)錄副作用。所有研究對象均安排護(hù)士隨訪1年，了解復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行處理。正態(tài)計量資料采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）”表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后激素水平的變化情況比較 經(jīng)過治療后，患者的FSH、LH、E2、P等數(shù)據(jù)明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；雄激素(T)的改變情況不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（見表l）。

表1 治療前后激素水平的變化情況比較

2.2 治療前后子宮體及瘤體大小的變化比較 二者治療后均明顯縮小，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，見表2）。

2.3 治療前后血紅蛋白的變化比較 該項(xiàng)數(shù)據(jù)主要為研究對象貧血情況的重要指標(biāo)。治療后明顯改善（見表3）。

表2 治療前后子宮體及瘤體大小的變化比較

表3 治療前后血紅蛋白的變化比較

2.4 副作用情況 研究對象在治療期間有24例發(fā)生副作用，其中惡心18例，寒顫2例，關(guān)節(jié)痛4例。癥狀均在未停止用藥的情況下自行消失。期間檢測患者有關(guān)生命體征，均未受到任何影響。副作用未造成不良后果。

所有研究對象均進(jìn)行為期1年的隨訪。未發(fā)生死亡，有2例患者復(fù)發(fā)。治療后半年至l年對患者進(jìn)行隨訪，無l例發(fā)生死亡，子宮肌瘤復(fù)發(fā)2例。168例藥后2月月經(jīng)來潮，30例絕經(jīng)。

3 討論

大量臨床研究表明，雌孕激素對于子宮肌瘤的發(fā)生和發(fā)展具有極為重要的作用，其水平可以作為病情發(fā)展的依據(jù)。研究資料顯示，子宮肌瘤的本身就屬于一個具有高雌激素的環(huán)境[8-10]。因此，采用抗雌孕激素受體藥物對該病治療具有科學(xué)的依據(jù)。

米非司酮是可以實(shí)現(xiàn)搶先和孕激素受體(PR)結(jié)合，極大程度地減少了天然孕激素和受體結(jié)合的可能，使其生物效能得到抑制，從而實(shí)現(xiàn)治療的效果。通過對PR的抑制，直接限制子宮內(nèi)動脈的血流量，導(dǎo)致肌瘤的血液供給不足，從而限制其繼續(xù)增大而逐漸變小、萎縮。該藥可以促進(jìn)圍絕經(jīng)期的婦女絕經(jīng)和閉經(jīng)，也對肌瘤縮小具有積極的促進(jìn)作用。該藥對肌瘤的繼續(xù)發(fā)展具有極好的控制效果，可以有效促進(jìn)其萎縮變小，減少患者病征。在本研究中，研究對象用藥后，子宮體積以及肌瘤體積均實(shí)現(xiàn)縮小達(dá)50%左右，效果非常明顯。通過隨訪表明，168例藥后2月月經(jīng)來潮，30例絕經(jīng)。這些研究對象肌瘤也顯示為繼續(xù)縮小狀態(tài)。表明了療效是非常明顯的。甲基睪丸素作為一種新的合成雄激素，也對雌激素具有較好的抑制效果。該藥可以使卵巢的內(nèi)分泌受到抑制，使患者的絕經(jīng)期被提前，從而促進(jìn)肌瘤變小。同時，該藥可以有效改善患者盆腔的充血狀態(tài)，減少血流。上述兩種藥物聯(lián)合使用，對雌激素水平的抑制作用得到加強(qiáng)，同時還可以有效促進(jìn)血紅蛋白的合成，有效改善患者的貧血癥狀。在本研究中，研究對象用藥后血紅蛋白數(shù)值顯著升高，證明了治療的有效性。

在本組研究中，經(jīng)過治療后，患者的FSH、LH、E2、P等參數(shù)均得到明顯降低；但T水平改變較小。這可能是治療對于改變T數(shù)值并不具備效果，也可能是研究案例不足導(dǎo)致。但是本研究已經(jīng)足以證明該方法的臨床療效，其效果值得肯定，不良反應(yīng)少，患者預(yù)后好，安全可靠，在治療疾病的同時還可以改善患者的貧血癥狀，具有極大的推廣應(yīng)用價值。

[l] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京人民衛(wèi)生出版社,2010.1802-1829.

[2]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京人民衛(wèi)生出版社,2010.146-152.

[3] 張會平.米非司酮聯(lián)合甲基肇丸素治療絕經(jīng)前期子宮肌瘤的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(20):142-143.

[4] 湯春生,董建春.米非司酮治療子宮肌瘤的作用機(jī)制及其臨床評價[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2010,17(3):136-137.

[5] 高萍,馬麗.米非司酮聯(lián)合甲基肇丸素治療近絕經(jīng)期子宮肌瘤的臨床效果[J].醫(yī)藥前沿,2012,2(7):213-214.

[6] 安俞琳.米非司酮聯(lián)合甲基肇丸素治療絕經(jīng)前期子宮肌瘤的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(l):132-133.

[7] 楊玉華.米非司酮在婦產(chǎn)科領(lǐng)域中的應(yīng)用[J].中華現(xiàn)代婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2009,2(4):343-344.

[8] 王波軍,殷秀琴.米非司酮合并甲基肇丸素治療圍絕經(jīng)期功血的臨床療效分析[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2012,29(2):283-285.

[9] 陳煒,楊進(jìn).腹壁單點(diǎn)懸吊式腹腔鏡下子宮肌瘤切除術(shù)臨床療效比較研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2010,30(l2):31-33.

[10] 陳黎瓊,尤卉,伍參榮.桂枝茯苓膠囊合米非司酮治療子宮肌瘤的療效及對血清性激素水平的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2010,28(3)：57-59.

Objective To study the clinical effect of mifepristone combined with methyl testosterone treating hysteromyoma. Method 198 patients with hysteromyoma treated by mifepristone combined with methyl testosterone were selected as the research objects. Related vital signs of patients before and after treatment were analyzed and followed up. Results FSH, LH, E2, P levels in patients were signifi cantly decreased, and the difference was statistically signifi cant (P＜0.05); Testosterone (T) change was not obvious, and there was no statistically signifi cant difference; Changes before and after treatment of uterine body and the size of the tumors compared with after treatment were signifi cantly reduced, with statistically signifi cant difference (P＜0.05); Hemoglobin after treatment were signifi cantly higher than those before treatment, and the difference was statistically signifi cant (P＜0.05). There were 2 cases of recurrence. Conclusion The curative effect of mifepristone in combination with methyl testosterone treating hysteromyoma is distinct, has a high degree of safety, and may correct anemia symptoms in patients, and it is worth being promoted.

Mifepristone；Methyl testosterone；Hysteromyoma；Curative effect

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.3.102

廣東 深圳 518116深圳市龍崗中心醫(yī)院婦產(chǎn)科 （鐘小瓊 劉美霞）