常文龍，趙 靜，盧軍棟，邢振宇，孫吉瑞，于占江

（保定市第一中心醫(yī)院，河北保定071000）

CEA、CYFRA21－1和TPS聯(lián)合檢測在非小細胞肺癌中的診斷價值

常文龍，趙 靜，盧軍棟，邢振宇，孫吉瑞，于占江

（保定市第一中心醫(yī)院，河北保定071000）

目的探討癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21－1）、組織多肽特異性抗原（TPS）3項標志物聯(lián)合檢測在非小細胞肺癌（NSCLC）中的診斷價值。方法采用電化學發(fā)光法測定保定市第一中心醫(yī)院90例肺癌患者（肺癌組）和86例健康體檢者（對照組）的CEA、CYFRA21－1和TPS 3項標志物水平。結(jié)果肺癌組CEA、CYFRA21－1和TPS 3項指標均明顯高于對照組（P＜0.001）。CEA對肺癌診斷的敏感性為47.8%，特異性為92.0%；CYFRA21－1的敏感性為61.1%，特異性為93.6%；TPS的敏感性為88.9%，特異性為89.1%。3項指標聯(lián)合檢測則敏感性為100.0%，特異性為87.8%。結(jié)論CEA、CYFRA21－1和TPS對NSCLC的診斷具有一定的價值，三者聯(lián)合檢測有明顯的互補性，可以顯著提高NSCLC的診斷率。

非小細胞肺癌；CEA；CYFRA21－1；TPS；聯(lián)合檢測；診斷

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1613）

近年來，肺癌發(fā)病率、死亡率不斷上升，已居發(fā)達國家和部分發(fā)展中國家惡性腫瘤的首位，嚴重地危害人類健康［1］。本研究對非小細胞肺癌（NSCLC）患者進行癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21－1）、組織多肽特異性抗原（TPS）3項標志物聯(lián)合檢測，旨在為NSCLC的診治提供參考依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2012年—2013年確診為NSCLC的90例患者，其中男60例，女30例，年齡32－75歲，平均年齡（60.5±9.6）歲；鱗癌38例，腺癌52例；按腫瘤的TNM（Tumor Node metastasis）分期系統(tǒng)進行分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期26例，Ⅲa期20例，Ⅲb期12例，Ⅳ期15例。所有患者均經(jīng)臨床體檢，胸部、腹部、頭顱CT，纖維支氣管鏡及全身骨掃描等檢查且經(jīng)病理組織學或細胞學證實。另選取我院86例健康體檢者為對照組，其中男58例，女28例，年齡28－74歲，平均年齡（62.8±10.8）歲。兩組受試者在年齡、性別組成方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

標本的采集：兩組受試者清晨抽取空腹靜脈血5ml，室溫下放置2h，然后離心、取血清于20℃?zhèn)溆?。檢測方法：CEA、CYFRA21－1和TPS 3項指標均采用電化學發(fā)光法測定。CEA、CYFRA21－1和TPS 3項標準指標的切割值分別為5ng／ml、3ng／ml和80U／L，低于切割值為陰性，高于或等于臨界值為陽性。

1.3 統(tǒng)計學方法

所得結(jié)果使用SPSS 18.0軟件包進行統(tǒng)計分析，各組標志物濃度用（ˉx±s）表示，數(shù)據(jù)處理采用卡方檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者3種標志物水平比較

NSCLC組3種標志物的濃度和陽性率顯著高于對照組（P＜0.001）。NSCLC組患者中3種標志物的陽性檢出率分別為CEA（47.8%）、CYFRA21－1（61.1%）和TPS（88.9%），見表1。

表1 兩組受試者3種標志物水平比較

2.2 3種標志物對NSCLC的診斷評價

根據(jù)3種標志物的切割值，在對NSCLC的診斷中，CYFRA21－1特異性最高（93.6%），TPS敏感性最高（88.9%）。若3種標志物任意兩兩聯(lián)合檢測，均能提高NSCLC的檢出敏感性，TPS和CYFRA21－1聯(lián)合檢測最高（94.1%），但特異性降低；若三者聯(lián)合檢測，敏感性可以提高到100%，準確性最高（92.5%），特異性降低不多（87.8%），見表2。

表2 CEA、CYFRA21－1和TPS聯(lián)合檢測在NSCLC的診斷價值比較（%）

3 討論

NSCLC的早期癥狀不明顯，大部分患者就診時已發(fā)展為進展期或者半轉(zhuǎn)移，治療難度加大，且效果不好，5年生存率小于15%。但若患者能夠得到早期診斷和治療，其生存率便可以得到有效提高［5］。而早期診斷率低，常規(guī)化療、手術(shù)等治療后轉(zhuǎn)移和復發(fā)是影響療效的重要因素。因此，肺癌的早期診斷對提高臨床療效具有重要的現(xiàn)實意義。腫瘤標志物是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞的合成分泌或由機體對腫瘤異常反應產(chǎn)生，是反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括酶、激素、多胺、蛋白質(zhì)及癌基因產(chǎn)物等，存在于患者的細胞、體液或組織中［2］。腫瘤標志物檢測具有無創(chuàng)傷、簡便等優(yōu)點，是近年來腫瘤領(lǐng)域的研究重點。目前，與NSCLC相關(guān)的腫瘤標志物較多，但大多數(shù)標志物的敏感性和特異性都較低［3］，因此，為了彌補單一腫瘤標志物在臨床檢測中特異性和敏感性的不足，本研究選擇CEA＋CYFRA21－1＋TPS聯(lián)合檢測來診斷NSCLC。

CEA是一種具有人類胚胎抗原特異決定簇的血清酸性糖蛋白，它是在正常細胞惡化的過程中，由于腫瘤細胞基因調(diào)控損傷，使胚胎細胞有關(guān)基因調(diào)劑失調(diào)而大量產(chǎn)生，是最早、最廣泛被應用于肺癌檢測的腫瘤標志物之一，對NSCLC早期診斷有較高的價值［4］。CYFRA21－1是正常細胞惡化時釋放出的細胞角質(zhì)蛋白19片段，是惡性的上皮細胞支架蛋白，在有上皮組織的腫瘤組織如腺癌、鱗癌中的含量明顯增加［5］。TPS是組織抗原的可溶性片段，由細胞角蛋白18抗體所識別，在有上皮組織的惡性腫瘤及轉(zhuǎn)移瘤中表達較高，尤其在癌細胞增殖的活躍期間，TPS高表達并伴有大量出血，更好地表現(xiàn)出腫瘤的生物學特性［6］。

郭尚德等［7］指出，作為肺癌的標志物，TPS比CEA更敏感。本研究檢測結(jié)果顯示，NSCLC組患者中3種標志物的陽性檢出率以TPS的檢出率最高，具有重要的的診斷意義。CEA在多種腫瘤中均有不同程度的陽性表達，組織特異性低，對診斷肺腺癌陽性率最高（為53.8%），診斷肺鱗癌陽性率最高（為33%），非小細胞肺癌為25%［8］。本研究CEA的陽性率為47.8%。CYFRA21－1是惡性的上皮細胞支架蛋白，本研究檢測結(jié)果顯示，在3種標志物中CYFRA21－1的特異性（93.6%）最高。肖烈鋼等［12］研究結(jié)果顯示，三者聯(lián)合檢測敏感性可以提高到100%，特異性為84.2%，而準確性最高（90.3%），與我們的研究結(jié)果相符。

綜上所述，CEA＋CYFRA21－1＋TPS聯(lián)合檢測診斷肺癌可以提高敏感性、特異性和準確性，在NSCLC的診斷中具有較高的臨床應用價值。

［1］陳英杰，劉 恒，陳 強，等.化療聯(lián)合DC和CIK方案治療非小細胞肺癌的臨床療效觀察［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2014，14（2）：323.

［2］王曉瞳，李 杰.非小細胞肺癌患者血清CA125水平與疾病進展時間的相關(guān)性［J］.中國腫瘤，2012，21（2）：150.

［3］王小杰，劉佳麗，許崇安.血清CEA、CYFRA21－1及NSE對非小細胞肺癌診斷價值的Meta析［J］.臨床腫瘤學雜志，2011，16（12）：1076.

［4］郭忠燕，方曉慧，申詠梅，等.血清多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測對肺癌的診斷價值［J］.蘇州大學學報：醫(yī)學版，2011，31（5）：789.

［5］鄧曉芳，曾波航.肺癌腫瘤標志物的研究進展［J］.現(xiàn)代臨床醫(yī)學生物工程學雜志，2011，9（6）：532.

［6］高洪波，鞏 平，李 娜.組織多肽特異性抗原（TPS）臨床研究進展［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2010：602.

［7］郭尚德，王忠義，劉 宏，等.TUM2－PK、TPS、CEA聯(lián)合檢測在肺癌中的臨床價值［J］.中國醫(yī)藥報導，2011（10）：20.

［8］肖烈鋼，何本夫.TPS、CEA和CYFRA21－1聯(lián)合檢測對非小細胞肺癌的診斷價值［J］.實用醫(yī)學雜志，008，24（16）：2774.

Diagnostic Value of Combined Detection of CEA＋CYFRA21－1＋TPS in NON－SMALL cell Lung Cancer

CHANG Wen－

long，ZHAO Jing，LU Jun－dong，et al.（Baoding First Central Hospital of Hebei Province，Baoding071000，China）

ObjectiveTo explore the diagnostic value of combined detection of carcinoembryonic antigen（CEA），cytokeratin 19fragment（CYFRA21－1）and tissue polypeptide specific antigen（TPS）in patients with non－small cell lung cancer.MethodsThe serum levels of CEA，CYFRA21－1and TPS were determined by electrochemi－luminescence in 90 patients with non－small cell lung cancer（lung cancer group）and 86health adults（control group）in Baoding First Central Hospital.ResultsThe levels of CEA，CYFRA21－1and TPS in lung cancer group were significantly higher than those in control group（P＜0.01）.The sensitivity and specificity of CEA，CYFRA21－1and TPS to lung cancer were 47.8%and 92%，61.1%and 93.6%，88.9%and 89.1%.The sensitivity and specificity of combined detection of the three markers was 100.0%and 87.8%.ConclusionThere is certain diagnostic value of CEA，CYFRA21－1and TPS in non－small cell lung cancer.and complementarity of combined detection of the three markers，which could significantly improve diagnostic rate of NSCLC.

nom－small－cell－lung；CEA；CYFRA21－1；TPS；combined detection；diagnostic

R734.2

A

2013－12－23）

1007－4287（2014）10－1613－03