鄧曉楊，徐 蕾，朱曉鶯，張小霞

（成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦科，四川成都610500）

子宮腺肌病患者血清IL－10、IFN－γ的測定及其臨床意義

鄧曉楊，徐 蕾，朱曉鶯，張小霞

（成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦科，四川成都610500）

目的探討子宮腺肌病患者外周血白介素－10（IL－10）、干擾素－γ（IFN－γ）水平在治療前后的變化及其臨床意義。方法選取55例子宮腺肌病患者，以30健康體檢女性為對照，采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定外周血IL－10及IFN－γ的含量，并根據(jù)子宮內(nèi)膜入侵子宮肌層的不同程度對患者進(jìn)行病理分級，觀察外周血IL－10及IFN－γ水平在病例組與對照組、治療前后及不同病理分級之間的差異。結(jié)果與對照組相比，子宮腺肌病患者血清IL－10水平明顯升高（t＝5.748，P＝0.000），IFN－γ明顯降低（t＝3.217，P＝0.002）；手術(shù)治療后，患者IL－10水平明顯下降（t＝2.957，P＝0.004），IFN－γ明顯上升（t＝2.694，P＝0.009）；血清IL－10水平在不同病理分級患者間具有顯著差異，病理分級越高，IL－10水平越高，但血清IFN－γ水平在不同病理分級患者間無顯著差異（均P＞0.05）。結(jié)論子宮腺肌病患者血清IL－10及IFN－γ水平明顯異常，且IL－10含量與疾病的病理分級明顯相關(guān)，推測細(xì)胞因子紊亂在子宮腺肌病的發(fā)病機制和疾病進(jìn)展中可能扮演重要角色。

子宮腺肌?。话捉樗兀?0；干擾素－γ；測定

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1657）

子宮腺肌病即內(nèi)在性子宮內(nèi)膜異位癥，是一種常見的婦科病，臨床表現(xiàn)為繼發(fā)性痛經(jīng)和月經(jīng)過多，并進(jìn)行性加重；病理表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜侵入子宮肌壁層，鏡下呈現(xiàn)為肥大增生的子宮肌層環(huán)繞異位、非惡性的內(nèi)膜樣腺體和間質(zhì)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，子宮腺肌病與機體的免疫反應(yīng)異常有關(guān)［1］。本研究通過檢測治療前后子宮腺肌病患者外周血血清中IL－10和IFN－γ含量的變化，探討細(xì)胞因子紊亂在子宮腺肌病發(fā)病過程中的作用和機制。

1 對象與方法

1.1 對象

在2008年2月至2012年12月于我院進(jìn)行手術(shù)治療經(jīng)血過多的患者中選取經(jīng)病理檢查證實為子宮肌腺病的患者55例為病例組，患者年齡26－49歲，平均（37.74±9.62）歲；選擇同期門診健康體檢成年女性30例為對照組，年齡23－46歲，平均（36.53±8.28）歲。病例組與對照組年齡相匹配，無統(tǒng)計學(xué)差異（t＝0.538，P＝0.592）。兩組對象肝腎功能正常，無其他自身免疫性疾??；患者術(shù)前無急慢性炎癥反應(yīng)，術(shù)前3個月內(nèi)未應(yīng)用過激素。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)并經(jīng)患者知情同意簽署知情同意書。

1.2 病理分級［2］

根據(jù)子宮內(nèi)膜入侵子宮肌層的不同程度共分為三級：Ⅰ級：內(nèi)膜侵入子宮淺肌層；Ⅱ級：內(nèi)膜入侵子宮肌層中部；Ⅲ級：內(nèi)膜入侵超過子宮肌層中部。

1.3 方法

病例組患者在術(shù)前及術(shù)后3個月隨訪時無菌采取靜脈血4ml，對照組在體檢時無菌采取靜脈血4 ml，分離血清后于－80℃保存待測。采用ELISA法進(jìn)行血清IL－10及IFN－γ含量測定，試劑盒購自美國eBioscience公司，操作步驟均嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，數(shù)值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ˉx±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對照組血清IL－10及IFN－γ水平比較

與對照組相比，病例組患者外周血的IL－10水平明顯上升（t＝5.748，P＝0.000），IFN－γ水平明顯降低（t＝3.217，P＝0.002），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 病例組與對照組血清IL－10及IFN－γ水平比較

2.2 病例組患者治療前后血清IL－10及IFN－γ水平比較

與術(shù)前相比，病例組患者術(shù)后3個月時血清IL－10水平明顯下降（t＝2.957，P＝0.004），而IFN－γ水平明顯上升（t＝2.694，P＝0.009），差異都具有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 治療前后病例組患者血清IL－10及IFN－γ水平比較

2.3 不同病理分級子宮腺肌病患者血清IL－10及IFN－γ水平比較

根據(jù)子宮內(nèi)膜侵入子宮肌層的程度，將子宮腺肌病患者分為三級發(fā)現(xiàn)，血清IL－10水平隨著病理級別的升高而上升，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（Ⅰ級vsⅡ級：t＝2.139，P＝0.046；Ⅱ級vsⅢ級：t＝2.487，P＝0.019；Ⅰ級vsⅢ級：t＝3.333，P＝0.004），但血清IFN－γ水平與患者的病理分級無明顯相關(guān)性（Ⅰ級vsⅡ級：t＝0.518，P＝0.610；Ⅱ級vsⅢ級：t＝0.701，P＝0.489；Ⅰ級vsⅢ級：t＝1.001，P＝0.330），見表3。

表3 不同病理分級患者血清IL－10及IFN－γ水平比較

3 討論

子宮腺肌病多發(fā)生于30－50歲的婦女，是由于子宮內(nèi)膜腺體或間質(zhì)異位于子宮肌層，導(dǎo)致子宮增大，繼發(fā)性痛經(jīng)，進(jìn)行性加重，常合并月經(jīng)過多或貧血，雖然是良性病變，但是也具有惡性傾向。目前對于子宮腺肌病的病理機制仍未有明確認(rèn)識［3］。雌激素或催乳素過高是子宮腺肌病發(fā)病的一個重要危險因素［4］。另外，子宮內(nèi)膜的損傷和修復(fù)異常在其發(fā)生過程中起重要作用［5］。近年來，隨著免疫學(xué)的進(jìn)展，人們越來越認(rèn)識到免疫調(diào)控紊亂與多數(shù)疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。曹玉民等［6］報道，子宮腺肌病患者外周血中存在Th1／Th2細(xì)胞因子的紊亂，表現(xiàn)為Th1型細(xì)胞因子降低、Th2型細(xì)胞因子升高的格局；陳世榮等［7］發(fā)現(xiàn)，米非司酮可以改善患者Th1／Th2細(xì)胞因子紊亂狀態(tài)，可能是米非司酮治療子宮腺肌病的藥理機制之一。盡管如此，對于細(xì)胞因子與子宮腺肌病的關(guān)系尚沒有一致的認(rèn)識［8］。本文通過檢測子宮腺肌病患者外周血中IL－10及IFN－γ的含量，分析患者細(xì)胞因子紊亂狀態(tài)，并探討其與疾病進(jìn)展及治療的關(guān)系。

IFN－γ屬于Th1型細(xì)胞因子，活化的T細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等都可以分泌IFN－γ，生理狀態(tài)下IFN－γ對維持機體穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境，保證機體正常的免疫監(jiān)視能力至關(guān)重要。在病理條件下，高濃度的IFN－γ對病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞均具有直接抑制作用，且可通過調(diào)理免疫系統(tǒng)激發(fā)更多的炎癥細(xì)胞和炎癥因子的產(chǎn)生。本研究中，子宮腺肌病患者外周血IFN－γ的含量明顯較對照組低，且在治療后得到明顯回升，但I(xiàn)FN－γ的含量在不同病理分級的患者間不具有顯著性差異，說明IFN－γ的降低與子宮腺肌病的發(fā)病密切相關(guān)，但與疾病的進(jìn)展關(guān)系不大。有文獻(xiàn)證實［9］，IFN－γ可以刺激內(nèi)膜腺體細(xì)胞使其抗原遞呈分子HLA－DR表達(dá)上調(diào)，增強細(xì)胞免疫反應(yīng)性，抑制內(nèi)膜細(xì)胞的增長和繁殖，但異位的內(nèi)膜對IFN－γ敏感性大大降低，可見，IFN－γ對子宮腺肌病患者病變內(nèi)膜細(xì)胞的直接作用較弱，但可以維持正常子宮內(nèi)膜細(xì)胞的穩(wěn)定狀態(tài)，這也解釋了本研究中患者外周血IFN－γ水平明顯降低，但與疾病進(jìn)展程度不相關(guān)的現(xiàn)象。

IL－10是由活化巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等分泌的一種具有多種生物功能的Th2型細(xì)胞因子，可拮抗Th1型細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并具有廣泛的免疫抑制功能，且與異位組織的血管生成有關(guān)［10］。本研究中，子宮腺肌病患者外周血IL－10水平明顯高于對照組，經(jīng)過治療后IL－10顯著降低，說明血清IL－10含量與疾病的發(fā)病密切相關(guān)；而且不同病理分級的患者外周血IL－10含量呈現(xiàn)出梯度性的改變，病理級別越高，IL－10含量越高，說明IL－10與子宮腺肌病的病情進(jìn)展相關(guān)。而已有文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)［11］，子宮腺肌病患者子宮的在位或異位內(nèi)膜上皮細(xì)胞的IL－10水平都明顯提高，說明IL－10不僅可以反映子宮腺肌病患者體內(nèi)細(xì)胞因子紊亂狀態(tài)，而且對子宮內(nèi)膜細(xì)胞的生長和增殖有直接影響，是監(jiān)測患者免疫抑制狀態(tài)和病情的良好指標(biāo)。

綜上所述，本文通過檢測子宮腺肌病患者外周血中IL－10和IFN－γ含量發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)存在高IL－10、低IFN－γ的免疫抑制狀態(tài)，而且IL－10的含量與疾病的病理學(xué)分級明顯相關(guān)，提示實時監(jiān)測患者體內(nèi)IL－10和IFN－γ水平有益于準(zhǔn)確地評價患者的免疫狀態(tài)和病情。

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Determination of Serum IL－10，IFN－γin Patients with Adenomyosis and Its Clinical Significance

DENG Xiao－yang，XU

Lei，ZHU Xiao－ying，et al.（Department of Gynecology，F(xiàn)irst Affiliated Hospital of Chengdu Medical College，Chengdu610500，China）

ObjectiveTo determinate the serum level of IL－10and IFN－γbefore and after treatment in adenomyosis patients and its clinical significance.MethodsA total of 55patients with adenomyosis and 30healthy controls were enrolled in this study，serum IL－10and IFN－γwere detected by enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）and Pathological grading was determined according by different levels of myometrial invasion of endometrium.Statistical significance was compared between patients and healthy controls，before and after therapy，patients in different pathological grading.ResultsCompared with healthy controls，patients with adenomyosis had higher level of serum IL－10（t＝5.748，P＝0.000）and lower level of serum IFN－γ（t＝3.217，P＝0.002）；The level of serum IL－10was down－regulated（t＝2.957，P＝0.004）and IFN－γwas up－regulated（t＝2.694，P＝0.009）after surgery；The level of serum IL－10 showed significant difference according to the patological grading：patients with higher pathological grade had higher serum IL－10，but the level of serum IFN－γdidn’t show any significant difference（all P＞0.05）.ConclusionThere are significantly abnormal serum IL－10and IFN－γin patients with adenomyosis and the serum level is correlated with the pathological grading，so it can be speculated that the disturbance of cytokines may play an important role in the pathogenesis of adenomyosis.

adenomyosis；IL－10；IFN－γ；determination

R711.71

A

鄧曉楊（1972－），女，學(xué)士學(xué)位，副主任醫(yī)師，研究方向：婦科腫瘤、內(nèi)分泌及感染性疾病。

2013－07－12）

1007－4287（2014）10－1657－03