袁明生
(廣東醫(yī)學(xué)院附屬陳星海醫(yī)院檢驗科,廣東中山528415)
血清胱抑素C和血清肌酐在慢性腎病診斷中臨床價值的評價
袁明生
(廣東醫(yī)學(xué)院附屬陳星海醫(yī)院檢驗科,廣東中山528415)
慢性腎?。╟hronic kidney disease,CKD)正成為人們普遍關(guān)注公共衛(wèi)生問題[1],美國腎病基金會(NKF)“改善腎病預(yù)后及生活質(zhì)量的倡儀”的《慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南》(K/DOQ I指南)對CKD的定義[2]是腎小球濾過率(GFR)持續(xù)<60 ml/(min.1.73m2)或無論何原因的腎臟損傷>3個月。菊粉清除率是估計GFR的金標(biāo)準(zhǔn),但操作繁瑣,放射性核素法可作為替代標(biāo)準(zhǔn),但由于操作復(fù)雜及排泄特污染等方面的原因而不適常規(guī)應(yīng)用。血清肌酐(Scr)是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的評價GFR的指標(biāo),但也受年齡、肌肉量、蛋白質(zhì)攝入量等因素的影響。國內(nèi)外有許多報道[3-5]:血清胱抑素C(CysC)在評價腎功能方面優(yōu)于血清肌酐而越來越受到臨床重視。本研究以腎活檢結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn),評價血清CysC和Scr在慢性腎病診斷中的臨床價值,茲報道如下。
1.1 一般資料
選取本院2012年1月至2013年6月在本院腎內(nèi)科住院的、經(jīng)腎活檢診斷為慢性腎病的患者38例,為慢性腎病組(CKD組),男18例,女20例,年齡14歲-74歲,平均年齡(41±14)歲,根據(jù)腎活檢結(jié)果的臨床診斷:12例腎病綜合癥、6例IgA腎病、5例糖尿病腎病、3例狼瘡性腎病、12例其它慢性腎病,診斷標(biāo)準(zhǔn)符合美國腎病基金會(NKF)“改善腎病預(yù)后及生活質(zhì)量的倡儀”的《慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南》(K/DOQ I指南)對CKD的定義[2];同時選取同期門診體檢者41例,為對照組,男19例,女22例,年齡15歲-76歲,平均年齡(45±14)歲,均經(jīng)體格檢查以及生化、尿液、B超等檢查排除糖尿病、高血壓、高血脂、肝病、腎病及其他系統(tǒng)的疾患。
1.2 儀器和試劑
血清Scr、CysC采用美國雅培公司全自動生化儀C8000測定,Scr試劑由日本積水醫(yī)療株式會社提供,采用酶法測定;CysC試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供,采用免疫比濁法測定。腎活檢操作由本院腎內(nèi)科副主任醫(yī)師操作,標(biāo)本由廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗中心配送的專用管保存,送廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗中心完成。
1.3 方法
清晨空腹在肘正中靜脈采血3-4ml于無抗凝劑真空管一支,室溫下30min后3 130×g離心5 min后分離血清,嚴(yán)格按試劑說明書進行嚴(yán)格操作,在室內(nèi)質(zhì)控在控情況下,測定Scr、CysC濃度。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理
數(shù)據(jù)利用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理,正常組和CKD組血清CysC和Scr的檢測結(jié)果經(jīng)正態(tài)分布檢驗,只有正常組血清胱抑素C(P=0.200)呈正態(tài)分布,其余均是非正態(tài)分布,均采用中位數(shù)M(QR)表示,兩組比較采用Wilcoxon Z檢驗,P<0.05,表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。診斷價值采用ROC曲線下面積(AUC)反映,AUC>0.5具有診斷價值;比較指標(biāo)有:敏感性(Se)、特異性(Sp)、比數(shù)積(OP)、陽性預(yù)測值(PPV)和陰性預(yù)測值(NPV),比數(shù)積[6]=[Se/(1-Se)]*[Sp/(1-Sp)],OP愈大,應(yīng)用價值愈高。
2.1 正常組和CKD組血清胱抑素C和血清肌酐的檢測結(jié)果
CKD組血清CysC和Scr均高于對照組(Z分別為8.241和18.063),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.004和0.000),見表1。
2.2 ROC曲線評價血清胱抑素C和血清肌酐在診斷慢性腎病的作用
以Cys C和Scr為檢測變量,以腎活檢結(jié)果為狀態(tài)變量(0為無CKD,1為有CKD),繪制ROC曲線,見圖1,Cys C和Scr診斷CKD的ROC曲線下面積分別為0.688和0.778,95%CI分別0.564-0.811和0.676-0.880,兩者有許多重疊,兩者差異無顯著性意義。
根據(jù)ROC曲線各診斷界點敏感性和特異性,計算Youden指數(shù)。以Youden指數(shù)最大的診斷界點為臨界點,確定本組資料Cys C和Scr診斷CKD的最佳臨界值分別為1.245mg/L和61.5umol/L。此時Cys C診斷CKD的敏感性0.50,特異性0.98,比數(shù)積(OP)為39,PPV為1.00,NPV為0.67,Scr診斷CKD的敏感性0.79,特異性0.68,OP為8,PPV為0.70,NPV為0.77。
表1 正常組和CKD組血胱抑素C和血肌酐檢測結(jié)果
圖1 Cys C和Scr診斷CKD的ROC曲線
CKD在全球范圍的發(fā)病率和患病率急劇增長,預(yù)后差和費用高,給社會經(jīng)濟和人民健康帶來很大的影響,已成為近年來全球關(guān)注的重要公共健康問題之一。對CKD臨床分期主要依據(jù)是GFR,依據(jù)NKF《慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南》,CKD臨床分期根據(jù)eGFR水平分5期,而eGFR水平采用MDRD方程、基于血清肌酐和年齡而進行估算,因此血清肌酐(Scr)是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的評價GFR的指標(biāo)。表1結(jié)果顯示,CKD組血清Scr高于對照組(Z=18.063),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000),說明血清肌酐具有診斷CKD的價值,可以反映腎功能損害。圖1中Scr診斷CKD的ROC曲線下面積為:0.778,95%CI0.676-0.880,>0.5,也支持血清肌酐具有診斷CKD的價值的觀點。但也受年齡、肌肉量、蛋白質(zhì)攝入量等因素的影響,同時由于腎臟強大的代償功能,在腎功能輕度受損時Scr可無變化,只有GFR下降50%以上才開始升高,從而限制其作為評估GFR的標(biāo)志物的實用性。
近年來,國內(nèi)外有許多報道[3-5]:CysC在評價腎功能方面優(yōu)于血清肌酐,表1結(jié)果同時也顯示,CKD組血清CysC高于對照組(Z=8.241),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.004),說明CysC具有診斷CKD的價值,也可以反映腎功能損害。圖1中CysC診斷CKD的ROC曲線下面積為:0.688,95%CI為0.564-0.811,>0.5,也支持血清CysC具有診斷CKD的價值的觀點。Cys C和Scr的ROC曲線下面積分別為0.688和0.778,95%CI分別0.564-0.811和0.676-0.880,兩者有許多重疊,兩者差異無顯著性意義。
但是,圖1結(jié)果也顯示,CysC和Scr診斷CKD的最佳臨界值分別為1.245mg/L和61.5μmol/L。此時CysC診斷CKD的敏感性0.50,低于Scr的0.79;特異性0.98,遠(yuǎn)高于Scr的0.68;PPV為1.00,遠(yuǎn)高于Scr的0.70;尤其是綜合反映臨床應(yīng)用價值的比數(shù)積(OP)為39,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于Scr的8。究其原因是CysC是由122個氨基酸組成的低分子量蛋白質(zhì),帶正電荷,不與血漿蛋白結(jié)合;內(nèi)源性物質(zhì),生成量穩(wěn)定,為終未代謝性產(chǎn)物;腎臟是清除血液中CysC的唯一器官;并且腎小管不分泌或重吸收CysC,因而其血液濃度完全取決于GFR,而不受性別、年齡、炎癥、肌肉活動、飲食攝入等因素的影響;測定該物質(zhì)方便,可靠和準(zhǔn)確。具備評價GFR指標(biāo)的理想指標(biāo)的特性。這也是Cys C診斷腎損害或評價GFR的特異性高于血清Scr、PPV高(1.00)高于血清Scr、尤其是綜合反映臨床應(yīng)用價值的比數(shù)積(OP)為39,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于Scr的8,敏感度低于血清Scr的原因。
綜上所述,CysC具有診斷CKD的價值,而且優(yōu)于Scr,它與Scr比較,具有較高的特異性、PPV、比數(shù)積;敏感性低于Scr,不能作為腎臟早期功能受損的指標(biāo)。
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2013-08-12)
1007-4287(2014)10-1697-02