魏新平

糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)嚴(yán)重慢性微血管并發(fā)癥之一,該疾病的主要特點(diǎn)為糖尿病引起的微血管病變產(chǎn)生的腎小球硬化。隨著疾病進(jìn)展可導(dǎo)致腎功能衰竭, 因此在疾病早期給予患者有效徹底治療對(duì)于延緩腎臟損傷、腎功能衰竭有著重要的臨床意義［1］。臨床研究顯示, 尿微量白蛋白排泄率在糖尿病患者疾病的監(jiān)測(cè)中有著重要作用, 通過(guò)控制尿白蛋白排泄能夠延緩糖尿病腎病發(fā)展進(jìn)程, 預(yù)防疾病進(jìn)一步惡化。厄貝沙坦作為血管緊張素II受體抑制劑, 在糖尿病腎病的治療中有著顯著的臨床意義, 為對(duì)不同劑量厄貝沙坦對(duì)早期糖尿病腎病微量白蛋白尿的影響進(jìn)行研究分析, 作者對(duì)河南省商丘市第一人民醫(yī)院收治的90例糖尿病腎病患者進(jìn)行分組研究, 具體研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年4月～2013年4月收治的90例早期糖尿腎病患者, 所有患者均至少有3次尿蛋白定性檢查結(jié)果為陽(yáng)性, 患者均符合1999年WHO關(guān)于糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn), 排除其他原因引起的蛋白尿患者, 將患者隨機(jī)分為觀察組與參考組, 其中, 觀察組為45例, 男23例, 女22例, 患者年齡為43～75歲, 平均年齡(60.39±5.28)歲, 患者病程為1～10年, 平均病程(4.63±2.18)年；參考組患者為45例,男24例, 女21例, 患者年齡為42～76歲, 平均年齡(61.25±5.17)歲, 患者病程為1.2～9.3年, 平均病程(5.03±2.17)年；兩組患者年齡、性別、病程等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 可進(jìn)行比較。

1.2 方法 兩組患者均接受運(yùn)動(dòng)治療、低鈉飲食治療等,患者均采用胰島素及降糖藥物控制血糖, 對(duì)于合并高血脂癥患者給予降血脂藥物, 保證患者空腹?fàn)顟B(tài)下血糖≤7.0mmol/L,餐后2 h血糖≤10.0mmol/L。兩組患者均采用厄貝沙坦(生產(chǎn)公司： 揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)北京海燕藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030016)治療, 觀察組每次300mg, 1次/d, 參考組患者每次150mg, 1次/d, 兩組患者接受為期3個(gè)月治療后, 對(duì)患者各指標(biāo)進(jìn)行觀察, 治療期間記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況, 并采用相應(yīng)措施進(jìn)行處理。

1.3 觀察指標(biāo) 分別在治療前、治療后3個(gè)月對(duì)患者舒張壓 (DBP)、收縮壓 (SBP)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血清鉀(K+)及血尿素氮(BUN)含量進(jìn)行觀察比較, 記錄患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理, 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(), 計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn), 組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn), P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 相較治療前, 兩組患者血壓均出現(xiàn)一定程度降低, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 觀察組與參考組組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者尿白蛋白排泄量相較治療前均出現(xiàn)明顯下降(P<0.05), 觀察組患者下降程度明顯大于參考組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；相較治療前兩組患者血肌酐及血血尿素氮均無(wú)明顯變化(P>0.05), 兩組組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具體見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前、治療后3個(gè)月各觀察指標(biāo)變化( )

表1 兩組患者治療前、治療后3個(gè)月各觀察指標(biāo)變化( )

組別(n) 時(shí)間 DBP(mmHg) SBP (mmHg) Scr(mmol/L) UAER (μg/min) K+(mmol/L) BUN(mmol/L)觀察組(45) 治療前 85±6.4 145±14.2 97±13.6 210±26 4.6±0.7 6.4±1.9治療后 3 個(gè)月 77±4.3 123±13.2 101±8.9 103±14 4.9±0.8 6.9±1.5參考組(45) 治療前 84±5.9 145±13.9 95±14.6 211±24 4.6±0.6 6.5±1.4治療后 3 個(gè)月 79±5.6 124±14.1 98±14.5 139±22 4.7±0.7 6.8±1.5

2.2 觀察組患者治療中出現(xiàn)1例頭痛、3例干咳, 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.9%, 參考組患者治療中出現(xiàn)3例干咳, 不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%, 不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥之一, 是導(dǎo)致終末期腎病的重要原因, 糖尿病腎病進(jìn)展可導(dǎo)致腎衰竭, 從而造成患者死亡, 因此盡早診斷及治療對(duì)于提高患者生存率有著重要的臨床意義。目前糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制尚不明確, 然而臨床研究顯示腎素血管緊張素系統(tǒng)在疾病的發(fā)生中有著重要的作用［2］, 作為腎素-血管緊張素系統(tǒng)中最為重要的活性因子,能夠?qū)е履I小球出血小動(dòng)脈的收縮, 從而引起腎小球囊內(nèi)高跨膜壓, 出現(xiàn)腎小球高濾過(guò)導(dǎo)致腎小球基底膜的損傷。而血管緊張素Ⅱ作為促生長(zhǎng)因子, 能夠刺激腎小球系膜細(xì)胞的肥大增生, 抑制細(xì)胞外基質(zhì)的降解, 纖維細(xì)胞增生, 出現(xiàn)膠原蛋白合成, 最終導(dǎo)致腎小球硬化的出現(xiàn)。報(bào)道顯示尿蛋白在早期糖尿病腎病的進(jìn)展中有著重要的臨床意義, 糖尿病腎病導(dǎo)致尿蛋白的機(jī)制：腎小球?yàn)V過(guò)膜的濾過(guò)屏障機(jī)制出現(xiàn)障礙,內(nèi)跨毛細(xì)血管壓力過(guò)高, 從而導(dǎo)致電荷改變及濾孔改變, 而在尿白蛋白的產(chǎn)生中, 足突細(xì)胞功能及數(shù)量均有明顯改變,引起尿白蛋白的發(fā)生。糖尿病腎病的發(fā)生中, 蛋白尿亦可促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)積聚, 加速腎間質(zhì)中炎癥細(xì)胞浸潤(rùn), 促進(jìn)腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生, 致使腎臟受到較大損傷［3］。

傳統(tǒng)臨床治療中認(rèn)為, 糖尿病腎病患者出現(xiàn)蛋白尿時(shí),病情基本不可逆轉(zhuǎn), 隨著臨床研究的深入, 藥物治療糖尿病的認(rèn)識(shí)不斷增加, 近年來(lái)臨床實(shí)踐顯示, 通過(guò)有效藥物治療,糖尿病腎病的發(fā)展能夠被抑制, 疾病延緩最終導(dǎo)致逆轉(zhuǎn), 而在對(duì)動(dòng)物進(jìn)行研究中亦發(fā)現(xiàn)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可延緩腎臟纖維化的進(jìn)展, 從而減少腎臟損傷的發(fā)生, 促進(jìn)患者康復(fù)。厄貝沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體抑制劑, 能夠抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ, 特異性的拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1受體, 通過(guò)選擇性的對(duì)AT1受體及AngⅡ結(jié)合, 從而抑制醛固酮釋放及血管收縮, 產(chǎn)生良好的降壓作用, 而藥物在發(fā)揮作用時(shí), 不會(huì)對(duì)腎素、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、其他激素受體等亦不會(huì)對(duì)鈉平衡及血壓調(diào)節(jié)離子通道產(chǎn)生作用。藥物進(jìn)入人體后, 能夠被機(jī)體快速吸收, 生物利用度在60%～80%, 同時(shí)不會(huì)受到食物的影響, 藥物可通過(guò)氧化或葡萄糖醛酸化代謝,其代謝物經(jīng)腎臟及膽道排泄, 不會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。有臨床報(bào)道顯示, 在糖尿病微量蛋白尿患者中, 白細(xì)胞介素、C反應(yīng)蛋白、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β、纖維蛋白原等均出現(xiàn)明顯升高, 而通過(guò)厄貝沙坦能夠有效抑制上述因素的水平。AT1受體拮抗劑在受體水平上能夠?qū)ρ芫o張素Ⅱ進(jìn)行徹底阻斷,同時(shí)能夠避免血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑因非特異性抑制造成的不良反應(yīng)。有研究顯示厄貝沙坦300mg在2型糖尿病微量白蛋白尿患者的治療中能夠有效減少尿白蛋白排泄率, 從而對(duì)腎臟形成較好保護(hù), 避免其疾病進(jìn)展為惡性腎臟疾病,同時(shí)藥物可減少心血管事件的發(fā)生, 提高了臨床治愈率。藥物在治療過(guò)程中, 可導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速、低血壓、心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng), 嚴(yán)重影響患者康復(fù), 同時(shí)患者耐受性較差, 因此在臨床治療時(shí), 要嚴(yán)格控制藥物使用劑量, 在治療過(guò)程中將不良反應(yīng)發(fā)生的臨床表現(xiàn)告知患者, 一旦出現(xiàn)不良反應(yīng), 立即給予洗胃、催吐、支持療法等治療, 避免嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。

本次研究中, 通過(guò)給予兩組患者不同劑量的厄貝沙坦治療糖尿病腎病, 兩組患者尿微量白蛋白排泄率均出現(xiàn)明顯下降(P<0.05), 其中觀察組患者下降程度明顯大于參考組(P<0.05)；兩組患者血壓均出現(xiàn)明顯下降(P<0.05), 患者治療前后血肌酐及血尿素氮比較無(wú)顯著變化(P>0.05), 兩組患者治療后上述指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 由此可見(jiàn), 在早期糖尿病腎病患者的治療中, 大、小劑量的厄貝沙坦對(duì)患者血壓等影響無(wú)明顯差異, 然而常規(guī)劑量的厄貝沙坦在降低尿白蛋白排泄率時(shí)不能夠?qū)崿F(xiàn)最大的降尿蛋白效果, 仍然需要較大劑量的厄貝沙坦來(lái)減少尿白蛋白排泄, 從而對(duì)腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng), 延緩腎臟傷害及腎臟衰竭的發(fā)生, 促進(jìn)患者康復(fù)。

［1］梁社生, 王禮文, 馮學(xué)山.厄貝沙坦與通心絡(luò)聯(lián)用對(duì)早期糖尿病腎病患者微量白蛋白尿的影響.中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志(綜合版),2006, 29(11):22-23, 26.

［2］高蘋, 賈汝漢, 王學(xué)玉.厄貝沙坦對(duì)2型糖尿病大鼠腎組織中核因子-kB的調(diào)節(jié).中華腎臟病雜志, 2002, 18(5):364-368.

［3］孫寧玲.血管緊張素受體拮抗劑在高血壓治療中的作用及地位.中華醫(yī)學(xué)雜志, 2005, 85(25):1732-1733.