張 沖，左志華

（江蘇省南京市江寧醫(yī)院開發(fā)區(qū)分院內(nèi)分泌科，江蘇南京，211100）

金水寶膠囊聯(lián)合氯沙坦鉀治療早期糖尿病腎病患者的效果

張 沖，左志華

（江蘇省南京市江寧醫(yī)院開發(fā)區(qū)分院內(nèi)分泌科，江蘇南京，211100）

目的觀察金水寶膠囊聯(lián)合氯沙坦鉀治療早期2型糖尿病腎?。―N）患者的臨床療效。方法將82例早期2型DN患者隨機(jī)分為對照組和治療組，每組41例。在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上，對照組給予氯沙坦鉀治療，治療組給予金水寶膠囊聯(lián)合氯沙坦鉀治療。比較2組治療前后血清肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys-C）、尿微量白蛋白（MAU）和尿白蛋白排泄率（UAER）水平。結(jié)果治療后，2組Scr、Cys-C、MAU和UAER水平均較治療前明顯降低；治療組治療后Scr、Cys-C、MAU和UAER水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論金水寶聯(lián)合氯沙坦鉀可顯著改善早期2型DN患者的腎功能，減輕尿蛋白，阻止并延緩DN進(jìn)展。

糖尿病腎??；氯沙坦鉀；金水寶膠囊；療效

糖尿病腎?。―N）是糖尿病主要的微血管并發(fā)癥之一，也是臨床糖尿病患者的主要死亡原因之一。糖尿病患者中，糖尿病腎病的發(fā)病率為20%～40%。在中國，隨著糖尿病患者人數(shù)的增加及壽命的延長，DN的發(fā)病率呈逐年攀升趨勢。DN以腎小球系膜細(xì)胞增生、基底膜增厚或腎小球硬化為基本病理特征，早期缺乏明顯的臨床表現(xiàn)，因此早期診斷對DN的預(yù)防和治療具有重要意義。由于腎臟具有強(qiáng)大的儲(chǔ)備力，且受許多腎外因素的干擾，血清肌酐（Scr）和尿素測定不能敏感、精確地反映腎小球?yàn)V過率（GFR），尤其是在腎功能輕中度損傷和腎功能損傷早期。近年來的研究［1-2］表明，血清胱抑素C（CysC）是一種較為理想的反映腎小球?yàn)V過率（GFR）的血清標(biāo)志物，與Scr比較具有更高的敏感性和特異性。本研究通過應(yīng)用金水寶膠囊聯(lián)合氯沙坦鉀治療早期2型糖尿病腎病患者，取得了顯著療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年9月—2012年3月本院內(nèi)分泌科收治的早期2型糖尿病腎病患者82例，所有患者均符合世界衛(wèi)生組織1999年頒布的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)及Mongensen分型標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于早期糖尿病腎病的診斷，即尿微量白蛋白（MAU）2 0～200μg／L，24 h尿白蛋白排泄率（UAER）20～200μg／min，排除其他原因?qū)е碌哪I臟損害。將患者隨機(jī)分為對照組和治療組，每組41例，其中男69例，女53例，平均（50.4±10.2）歲。2組患者性別、年齡、病程、血壓等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

2組均給予綜合治療，包括控制飲食，適量運(yùn)動(dòng)，控制血糖、血壓，調(diào)節(jié)血脂。治療組組給予氯沙坦鉀片50 mg，1次／d，同時(shí)口服金水寶膠囊，3粒／次，3次／d；對照組僅給予氯沙坦鉀片50 mg，1次／d，2組療程均為8周。

治療前后，觀察2組患者Scr、Cys-C、MAU和UAER水平的變化。

2 結(jié)果

隨訪期間，對照組失訪2例，治療組失訪1例。治療后，2組Scr、Cys-C、MAU和UAER水平均較治療前明顯降低（P＜0.01）；治療組治療后Scr、Cys-C、MAU和UAER水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1 2組治療前后Scr、Cys-C、MAU和UAER水平比較±s）

表1 2組治療前后Scr、Cys-C、MAU和UAER水平比較±s）

與治療前比較，**P＜0.01；與對照組比較，＃＃P＜0.01。

組別 時(shí)間 例數(shù) Scr／（μmol／L） Cys-C／（mg／L） MAU／（mg／L） UAER／（mg／24 h）對照組 治療前 41 118.30±8.30 2.69±0.36 228.70±7.64 92.48±25.28治療后 39 98.10±8.00**2.35±0.51**156.10±2.20**77.81±18.24**治療組 治療前 41 115.30±8.20 2.79±0.38 231.10±7.80 88.12±18.25治療后 40 81.70±7.50**＃＃1.50±0.42**＃＃112.40±17.66**＃＃37.18±13.15**＃＃

3 討論

DN是在糖尿病病程中出現(xiàn)的以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫、腎功能不全等腎臟病變?yōu)樘卣鞯目偡Q，是糖尿病代謝異常引起的腎小球硬化造成腎功能損害和障礙，是糖尿病最常見而又最難治的微血管并發(fā)癥，可以增加心血管事件的發(fā)生率與死亡率，是糖尿病患者致殘與死亡的重要因素之一［3-4］。臨床上以糖尿病患者出現(xiàn)持續(xù)性白蛋白尿?yàn)橹饕獦?biāo)志，在歐洲20%～40%的糖尿病患者最終發(fā)展為DN，成為透析治療的首要病因［5］。糖尿病患者患者由于長時(shí)間高血糖，血液黏度增高，導(dǎo)致組織缺氧、內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮素和氧化亞氮等血管活性物質(zhì)，使腎小球毛細(xì)血管張力增高，引起腎血流動(dòng)力學(xué)改變，進(jìn)一步導(dǎo)致腎小球微血管病變，腎小球基底膜增厚，腎小球?yàn)V過膜通透性增高，使白蛋白濾出增多，隨著病情的延長，最終發(fā)生腎小球硬化而引起腎衰竭。因此DN早期診斷并及時(shí)干預(yù)治療，對糖尿病患者的預(yù)后極為重要。

近年來，研究［6-8］表明，CysC是一種較理想反映GFR的血清標(biāo)志物，具有更高的敏感性和特異性，現(xiàn)已應(yīng)用于早期DN的診斷。CysC是一種低分子量非糖基化堿性蛋白質(zhì)，其相對分子量較?。?3×103）。人CysC基因片段位于20號染色體上，編碼CysC的基因?qū)儆凇翱醇一颉保稍谌梭w內(nèi)幾乎所有的有核細(xì)胞恒定持續(xù)地轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，無組織學(xué)特異性，故產(chǎn)生速率相當(dāng)穩(wěn)定，且不受慢性炎性反應(yīng)的影響。此外，其與人體肌肉量、代謝、年齡、飲食、體表面積等無關(guān)，可通過腎小球自由濾過，在近端腎小管上皮細(xì)胞被完全分解代謝，因此CysC可作為反映GFR較理想的內(nèi)源性標(biāo)志物［9］。氯沙坦鉀是一類新型的非肽類選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，而血管緊張素Ⅱ水平升高是糖尿病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。血管緊張素Ⅱ增加可引起循環(huán)血壓升高，腎小球?yàn)V過壓增加，腎小球?yàn)V過屏障異常等，并通過誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子的表達(dá)，使血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑細(xì)胞和腎小球系膜細(xì)胞增生肥大，從而減少細(xì)胞外基質(zhì)降解，導(dǎo)致腎小球硬化。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑藥物如氯沙坦鉀具有減輕尿蛋白、延緩DN腎損害進(jìn)程及許多其他腎臟保護(hù)作用，如：① 通過拮抗AT-2擴(kuò)張出球小動(dòng)脈，改善腎小球內(nèi)高壓、高灌注和高濾過狀態(tài)；②縮小腎小球?yàn)V過膜孔徑，改善腎小球?yàn)V過膜選擇通透性，減少血漿大分子物質(zhì)濾出，可使蛋白尿減少，并防止毛細(xì)血管基底膜增厚；③阻止系膜細(xì)胞對一些大分子顆粒的吞噬作用，減輕因蛋白尿?qū)е碌南的ぴ錾虎軠p慢細(xì)胞外基質(zhì)形成，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解，使已損傷的腎臟組織得到某種程度的恢復(fù)［10-11］。金水寶膠囊主要成分為發(fā)酵冬蟲夏草菌粉，能減輕腎小球內(nèi)壓力，降低跨壁毛細(xì)血管靜水壓，從而減輕腎小球高濾過，阻止向腎小球硬化發(fā)展。減少蛋白排泄可能與其減輕腎小球損傷、改善腎小管功能有關(guān)，同時(shí)減輕尿蛋白對延緩腎臟間質(zhì)纖維化進(jìn)展有重要作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組Scr、Cys-C、MAU和UAER水平均較治療前明顯降低，且治療組降低幅度更大，提示金水寶聯(lián)合氯沙坦鉀可顯著改善DN患者的腎功能，減輕尿蛋白，從而延緩DN進(jìn)展。

綜上所述，金水寶聯(lián)合氯沙坦鉀可顯著改善早期DN患者的腎功能，有效減輕尿蛋白，對阻止和延緩DN進(jìn)展、減少糖尿病終末期的發(fā)生率具有良好的預(yù)防及治療作用。

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Effect of Jinshuibao capsule combined with losartan potassiumon treatment of patients with early diabetic nephropathy

ZHANG Chong，ZUO Zhihua
（Department of Endocrinology，Development District Branch of Nanjing Jiangning Hospital，Nanjing，Jiangsu，211100）

ObjectiveTo explore the clinical effect of Jinshuibao capsule combined with losartan potassium on treatment of patients with early type 2 diabetic nephropathy（DN）.Methods82 patients with early type 2 DN were randomly divided into control group and treatment group，41 cases in each group.Based on conventional comprehensive treatment，the control group was treated with losartan potassium，while the treatment group was treated with Jinshuibao capsule and losartan potassium.Levels of serum creatinine（Scr），cystatin C（Cys C），urine microalbumin（MAU）and urinary albumin excretion rate（UAER）were compared between two groups before and after treatment.ResultsAfter treatment，the levels of Scr，Cys-C，MAU and UAER in both groups decreased，and the levels of Scr，Cys C，MAU and UAER in treatment group were significantly lower than those in control group.ConclusionJinshuibao capsule combined with losartan potassium can significantly improve the renal function in patients with early type 2 DN，alleviate urine protein and delay DN progression.

diabetic nephropathy；losartan potassium；Jinshuibao capsule；efficacy

R 587.2

A

1672-2353（2014）05-084-03

10.7619／jcmp.201405028

2013-11-18

中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金（11321476）

左志華，E-mail：zuozhihua20051294＠126.com