馬秉智，赫 軍，趙 鐵，陸 進(jìn)?，吳 彬，楊 麗

（1.中日友好醫(yī)院 藥學(xué)部，北京 100029；2.北京市食品藥品監(jiān)督管理局，北京 100053）

甘油搽劑（原名稱(chēng)為甘油洗劑）為醫(yī)院制劑，其處方、制備與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收錄于《北京市醫(yī)療單位制劑規(guī)程》 （以下簡(jiǎn)稱(chēng)《規(guī)程》），臨床用于滋潤(rùn)皮膚，防止干燥皸裂。 《規(guī)程》中該制劑無(wú)含量測(cè)定方法，為有效控制其質(zhì)量，按照《北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)和標(biāo)準(zhǔn)整頓工作方案》 及其相關(guān)要求，筆者建立了甘油搽劑的含量測(cè)定方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

BSA4235-CW 電子天平（德國(guó)賽多利斯儀器系統(tǒng)有限公司）。 甘油搽劑（中日友好醫(yī)院西藥制劑室自制，批號(hào)分別為20130520，20130521，20130522）， 甘油為藥用級(jí)，高碘酸鈉溶液[2.14%（g/ml），自制]；乙二醇溶液[50%（g/ml），自制]；酚酞指示液（自制）；氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L，購(gòu)自北京市藥檢所）。

2 方法與結(jié)果

2.1 樣品甘油搽劑含量測(cè)定方法

精密量取本品5ml， 置50ml 量瓶中， 用水稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，加水30ml，混勻，精密加入2.14%（g/ml）高碘酸鈉溶液20ml，搖勻，暗處放置15min 后，加50%（g/ml）乙二醇溶液4ml，搖勻，暗處放置20min，加酚酞指示液3 滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至紅色，30s 內(nèi)不褪色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于9.209mg C3H8O3。

2.2 線(xiàn)性關(guān)系考察

按照 《北京市醫(yī)療單位制劑規(guī)程》， 分別配制10%、20%、30%、60%、90%的甘油搽劑，按“2.1”項(xiàng)下方法進(jìn)行測(cè)定，以甘油濃度（C）為橫坐標(biāo)，氫氧化鈉滴定液消耗量（V）為縱坐標(biāo)， 進(jìn)行線(xiàn)性回歸， 得回歸方程為V=0.2619C-0.0785（r=0.9998，n=5）。 結(jié)果表明，甘油檢測(cè)濃度在10%～90%范圍內(nèi)與氫氧化鈉滴定液消耗量呈良好的線(xiàn)性關(guān)系。

2.3 精密度試驗(yàn)

取低、中、高濃度（10%、30%、90%）的甘油搽劑，按“2.1”項(xiàng)下方法進(jìn)行測(cè)定。 結(jié)果低、中、高濃度甘油搽劑的RSD 分別為1.45%、1.15%和0.81%，n均為3，表明滴定操作精密度良好。

2.4 穩(wěn)定性試驗(yàn)

精密量取甘油搽劑5ml，按“2.1”項(xiàng)下方法分別于0h、2h、4h、6h、8h 進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果RSD=1.01%（n=5），表明供試品溶液在室溫下8h 內(nèi)穩(wěn)定。

2.5 重復(fù)性試驗(yàn)

取同一批甘油搽劑6 份，分別按“2.1”項(xiàng)下方法進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果甘油搽劑的平均含量為28.8%，RSD=0.92%（n=6），表明方法重復(fù)性良好。

2.6 回收率試驗(yàn)

分別精密量取上述3 個(gè)批次甘油搽劑2.5ml，置50ml量瓶中，再分別加入等量的甘油，精密秤定，加水稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，加水30ml，混勻，精密加入2.14%（g/ml）高碘酸鈉溶液20ml，搖勻，暗處放置15min 后，加50%（g/ml）乙二醇溶液4ml，搖勻，暗處放置20min，加酚酞指示液3 滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯紅色，30s 內(nèi)不褪色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。 每1ml 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于9.209mg C3H8O3。 每批樣品平行操作3 份，回收率試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。

2.7 樣品測(cè)定

分別精密量取20130520、20130521 和20130522 三個(gè)批次甘油搽劑5ml，按“2.1”項(xiàng)下方法進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果甘油含量分別為標(biāo)示量的99.8%、100.5%和99.6%。

3 討論

經(jīng)查閱文獻(xiàn)，有關(guān)甘油制劑中甘油的含量測(cè)定方法有氣相色譜法[1]、容量分析法（又叫滴定法）[2]、HPLC 法[3]、紫外-可見(jiàn)分光光度法[4]。 市售的與甘油搽劑類(lèi)似的甘油醇溶液（上海運(yùn)佳黃浦制藥有限公司生產(chǎn)）中甘油的含量測(cè)定方法為滴定法。 《中國(guó)藥典》2010 年版[5]中甘油（供注射用）、甘油采用滴定法測(cè)定其含量，甘油果糖氯化鈉注射液采用HPLC 法測(cè)定甘油含量。

表1 3 批甘油搽劑回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果（n=3）

按照北京市食品藥品監(jiān)督管理局的要求，醫(yī)院制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)只能升不能降，但是又要兼顧到北京市各大醫(yī)院藥檢室現(xiàn)有條件。 因此，本文參照《中國(guó)藥典》2010 年版甘油項(xiàng)下含量測(cè)定方法，運(yùn)用容量分析法測(cè)定甘油搽劑中甘油的含量，方法較簡(jiǎn)單，可操作性也強(qiáng)，可以作為甘油搽劑的質(zhì)量控制方法。

[1] 陳小勇，蒙小麗，彭其勝，等.氣相色譜法測(cè)定甘油乙醇洗手液中甘油和乙醇含量[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22（14）：52-53.

[2] 曲艷春.碳酸氫鈉滴耳液中甘油含量的測(cè)定[J].山西醫(yī)藥雜志，2013，42（13）：818-820.

[3] 姚洪艷.HPLC 法測(cè)定“新淚然”滴眼液中的甘油含量[J].黑龍江科技信息，2013，1：87，120.

[4] 張永生，高輝，王艷萍.克拉維酸發(fā)酵液中碳源——甘油含量的比色法測(cè)定[J].天津科技大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，21（1）：15-17.

[5] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（二部）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010.83，84，1189.