樸林梅 尹壽玉 崔艷琳

摘要：

固體脂質(zhì)納米粒是近年來發(fā)展起來的一種性能優(yōu)良的新型藥物傳遞系統(tǒng)，具有廣闊的發(fā)展前景。本文以國(guó)內(nèi)外具有代表性的論文為依據(jù)，對(duì)固體脂質(zhì)納米粒的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及制備方法、給藥途徑、穩(wěn)定性研究等方面進(jìn)行整理和歸納，為其進(jìn)一步開發(fā)利用提供參考。

關(guān)鍵詞：固體脂質(zhì)納米粒；給藥系統(tǒng)； 脂質(zhì)材料

【中圖分類號(hào)】

R749.053 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-3763（2014）05-0026-01

1 SLN的結(jié)構(gòu)及特點(diǎn)

1.1SLN結(jié)構(gòu)：

SLN的內(nèi)核由包裹著藥物的固體脂質(zhì)組成，表面富集著雙親性物質(zhì)，其親水部分朝向周圍的分散介質(zhì)，疏水部分深入顆粒核心。根據(jù)藥物與固體脂質(zhì)間的特性和相互作用方式，藥物在SLN中的分布形態(tài)主要有固體溶液型、殼-核型和核-殼型三種形式。

1.2 SLN特點(diǎn)

1.2.1 生理相溶性好：

良好的脂質(zhì)材料和制備工藝造就了SLN優(yōu)良的生理相容性。常用于制備SLN的材料為天然或合成固體脂質(zhì)，包括三酰甘油酯類、部分甘油酯類、甾體類和蠟質(zhì)類等^[1]。

1.2.2 具有靶向性和緩控釋作用：

SLN主要適用于難溶性藥物的包裹，局部給藥或靜脈注射時(shí)可達(dá)到靶向定位和控釋作用，避免藥物的滲漏和降解^[2-3]。

1.2.3 增加藥物的穩(wěn)定性：

SLN可以保護(hù)其包裹的藥物免受體內(nèi)代謝酶、胃酸等因素的影響，從而提高了藥物的穩(wěn)定性^[4-5]。

1.2.4 藥物適應(yīng)性廣泛：

SLN對(duì)親脂性和親水性藥物均有良好的包裹效果，但以SLN為載體的親水性藥物包封率較低的問題較為普遍，需要進(jìn)一步進(jìn)行研究^[6]。

2 SLN的制備方法

2.1 高速剪切勻質(zhì)法和超聲法：

這兩種是制備SLN最早的方法，優(yōu)點(diǎn)是工藝簡(jiǎn)單、操作方便，但超聲時(shí)容易被金屬污染，因此限制了它們的應(yīng)用。

2.2 高壓乳勻法：

將藥物加入到受熱熔化的脂質(zhì)材料中，熔融液分散于含有表面活性劑的溶液中，最后通過高壓乳勻機(jī)循環(huán)乳化即得?；?qū)⑺幬锶芙庥谌廴诘闹|(zhì)材料中，用干冰或液氮固化冷卻研磨，將粉末分散在表面活性劑的水相中，在低于紙質(zhì)材料熔點(diǎn)5-10℃條件下高壓乳勻即得。

Leng等^[7]報(bào)道采用高壓勻質(zhì)法制備利多卡因固體脂質(zhì)納米粒，用6%海藻糖作為保護(hù)劑將利多卡因制成凍干制劑。體外釋放試驗(yàn)顯示良好的緩釋作用。

2.3 乳化沉淀法：

將藥物或藥物與脂質(zhì)材料的混合物溶于有機(jī)溶劑中，加入到含有乳化劑的水相中進(jìn)行乳化，然后蒸去有機(jī)溶劑即得SLN的穩(wěn)定分散系統(tǒng)。李姜暉等^[8]用此法制得酮洛芬固體脂質(zhì)納米粒，平均粒徑228.2±18.1nm，包封率64.1±3.3%，體外釋放符合Weibull模型。

2.4 薄膜-超聲分散法^[9]：

將類脂和藥物等溶于適宜的有機(jī)溶劑中，減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，加入含有乳化劑的水溶液，用帶有探頭的超聲儀進(jìn)行超聲分散，即可得小而均勻的SLN。

2.5 微乳法：

將加熱熔化的脂質(zhì)載體與藥物、乳化劑、助乳化劑和水混合，制成外觀透明、熱力學(xué)穩(wěn)定的O/W型微乳，然后在高速攪拌條件下將其分散于2℃～3℃的冷水中，即可形成固體脂質(zhì)納米粒分散體系。宋艷麗等^[10]制備的甘草次酸固體脂質(zhì)納米凝膠，24h累積透過量較甘草次酸固體脂質(zhì)納米粒提高66%，透皮效果較好。

3 SLN的穩(wěn)定性研究

對(duì)于靜注的SLN給藥系統(tǒng)，防止粒子聚集是關(guān)鍵問題。有研究表明，SLN混懸液分散體系的物理穩(wěn)定時(shí)間長(zhǎng)達(dá)12-24個(gè)月，經(jīng)冷凍干燥或噴霧干燥的SLN粉末的穩(wěn)定時(shí)間更長(zhǎng)。同時(shí)，體系中不同種類和濃度的電解質(zhì)也是影響SLN穩(wěn)定性的重要因素。

4SLN的體外釋藥性研究

SLN的降解速度是影響藥物毒性和釋放的重要因素。因此，了解SLN 的降解機(jī)制并控制降解速度，可實(shí)現(xiàn)藥物在體內(nèi)的良好釋放和靶向性。

5 載藥SLN的藥效學(xué)研究

利用SLN具有靶向性的優(yōu)點(diǎn)可將抗腫瘤藥物以SLN為載體，將藥物靶向聚集于癌細(xì)胞組織，達(dá)到治療癌癥的目的。

6 展望

SLN 是一種極富發(fā)展和應(yīng)用前景的新型藥物載體，以其突出的優(yōu)點(diǎn)和廣泛的應(yīng)用范圍日益受到研究者的重視，隨著對(duì)SLN 類脂材料、表面活性劑、制備工藝、釋藥機(jī)制、體內(nèi)動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)等方面研究的逐漸深入，將為SLN 的工業(yè)化生產(chǎn)和臨床應(yīng)用創(chuàng)造良好的條件。

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