劉淑霞 王玉珍

摘要：

目的：探討卵巢癌患者腹水中IL-8和VEGF的水平變化及相關(guān)性分析。方法：采用酶聯(lián)法對36例卵巢癌患者腹水進(jìn)行了IL-8和VEGF水平檢測，并與25名正常健康人作比較。結(jié)果：卵巢癌患者腹水中IL-8和VEGF水平非常顯著地高于正常人組，（P<0.01）且IL-8與VEGF呈正相關(guān)。結(jié)論：卵巢癌的發(fā)生與發(fā)展與腹水中VEGF和IL-8水平密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞：卵巢腫瘤；血管內(nèi)皮生長因子；白細(xì)胞介素-8

【中圖分類號】

R322.3+5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）05-0096-02

卵巢癌（ovarian cancer，OVCA）是女性生殖器官常見的腫瘤之一，發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌，居第三位，但因卵巢癌致死者卻占各類婦科腫瘤的首位^[1]。近年來研究表明免疫細(xì)胞產(chǎn)生的免疫因子及其受體調(diào)節(jié)失衡可能引起腫瘤的發(fā)生和增殖，多種細(xì)胞因子在惡性腫瘤中表達(dá)增強(qiáng)，并且其表達(dá)受腫瘤的臨床病理、血管及淋巴轉(zhuǎn)移和腹水形成的影響。白細(xì)胞介素 8 （interleukin-8， IL-8） 是一種多效性趨化因子，能調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化、免疫防御機(jī)制及血細(xì)胞生成等。近年來發(fā)現(xiàn)和腫瘤的發(fā)生有關(guān)^[2]，可刺激腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞移動，并且作為腫瘤血管發(fā)生因子，加速新生血管的形成，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移^[3]。對卵巢癌患者腹水中IL-8和VEGF的水平進(jìn)行了檢測及相關(guān)性分析，并對其變化的臨床意義進(jìn)行了初步探討。現(xiàn)將報告如下

1 資料與方法

1.1 對象選擇及分組： 選擇2010年3月～2012年3月在新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科進(jìn)行住院治療的卵巢癌手術(shù)患者36例：年齡25～75歲，平均年齡55.6歲。所有患者均為第一次接受手術(shù)治療，術(shù)前無化療史，無腫瘤病史，術(shù)后經(jīng)病理確診。③非癌性對照組患者25例：年齡35～70歲，平均年齡53.6歲。主要為非卵巢腫瘤疾病患者的盆腔積液，如輸卵管積水、子宮脫垂等。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集：

所有患者于第一次手術(shù)中抽取腹水20 ml靜置30 min后， 1 500 rpm離心5 min，腹水上清分裝后，于-20℃條件下保存待測：

1.2.2 ELISA檢測卵巢癌患者腹水上清中VEGF蛋白、IL-8含量，試劑盒由奧地利Bender公司提供，操作按試劑盒說明書進(jìn)行。所有標(biāo)本均進(jìn)行復(fù)孔檢測且同批測定，取平均值用于統(tǒng)計分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用直線回歸。

2 結(jié)果

2.1 卵巢癌患者腹水上清中VEGF、IL-8均顯著高于非癌性對照組患者（P<0.01）見表1

表1 2組患者腹水中VEGF及IL-8表達(dá)水平比較（x±s）

2.2 患者腹水VEGF和IL-8水平進(jìn)行相關(guān)性分析：結(jié)果呈正相關(guān)（r值0.6125，P值<0. 01）

3 討論

目前卵巢癌的病因?qū)W及發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，有研究認(rèn)為異常表達(dá)的細(xì)胞因子可能在卵巢癌發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。細(xì)胞因子可通過自分泌和旁分泌途徑直接作用于腫瘤細(xì)胞，或作用于腫瘤血管生成和營養(yǎng)供應(yīng)系統(tǒng)而影響機(jī)體與腫瘤關(guān)系；也可調(diào)節(jié)機(jī)體對腫瘤的免疫應(yīng)答，從而影響腫瘤的轉(zhuǎn)歸。

關(guān)于IL-8與腫瘤關(guān)系目前趨于一致的觀點(diǎn)有：①IL-8作為腫瘤細(xì)胞自分泌的生長因子誘導(dǎo)自身增殖，促進(jìn)腫瘤生長^[6]；②IL-8以旁分泌方式與白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的α-趨化性細(xì)胞因子體結(jié)合促使白細(xì)胞趨化進(jìn)入腫瘤組織并引起內(nèi)皮細(xì)胞增殖形成新生血管^[5]，從而加速腫瘤生長轉(zhuǎn)移^[7]；③IL-8還可能通過促進(jìn)膠原酶Ⅳ的活性表達(dá)黏附分子等途徑促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移^[7-8]。IL-8在腫瘤血管生成中的作用也已得到廣泛的認(rèn)識，這一過程包括原有微血管基底膜的蛋白水解，內(nèi)皮細(xì)胞的增生轉(zhuǎn)移，管狀結(jié)構(gòu)的形成與成熟，是腫瘤細(xì)胞及腫瘤周圍基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)血管生成因子與血管生成抑制因子失衡及蛋白酶的釋放所引起的。

本文還對卵巢癌患者腹水VEGF和IL-8水平進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果呈正相關(guān)（r=0. 6138， 0. 5784，P<0. 01）。有研究表明，IL-8 可作用于受體 CXCR2， 通過 G 蛋白介導(dǎo)的信號通路促進(jìn) VEGF 表達(dá)^[12]提示兩者在卵巢癌發(fā)生及發(fā)展中起到重要的促進(jìn)作用^[9]。

綜上所述， IL-8 和VEGF在腫瘤細(xì)胞增殖及成瘤能力等方面具有重要的促進(jìn)作用， 因此，聯(lián)合檢測卵巢癌患者腹水中IL-8和VEGF的水平可作為病情監(jiān)測和預(yù)后觀察的一個有效指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1] 李巍，崔恒，馮捷.卵巢癌診斷的研究進(jìn)展[J].中華婦產(chǎn)科雜志， 2005， 40（7）： 496-498.

[2] AlexandrakisMG， CouloclieriSA， BourosD， eta.l Evaluation of inflammatory cytokines inmalignantand benign pleural effusions[J]. Oncol Rep， 2000， 7（6）： 1327-1332.

[3] 都超群，張立瑋·白介素-8基因多態(tài)性與腫瘤易感性關(guān)系的研究進(jìn)展[J]·中華腫瘤防治雜志， 2008， 15（14）： 1109-1112.

[4] 查之燕.卵巢癌患者手術(shù)前后血清IGF-Cad及VEGF水平的變化[J].放射免疫學(xué)雜志， 2007， 20（5）： 396-397. 2

[5] 孫曉明，羅南萍. IL-8在不同腫瘤患者血清中的表達(dá)[J].放射免疫學(xué)雜志， 2010， 23（3）： 245-247.

[6] [3]KitadaiY， HarumaK， MukaidaN， eta.l Regulation ofdisease progression genes in human gastric carcinoma cellsby interleukin 8[J]. ClinCancerRes， 2000， 6（6）： 2730.

[7] Heidemann J， OgawaH， DovinellMB， et a.l Angiogenic effects of interleukin 8 in human inteseinalmicrovascular endothelial cells aremediated by cxcr2[J]. J BiolChem， 2003， 278（10）： 81083-81087.

[8] CarmelietP， FerreiraV， BreierG， et a1.Abnormal blood vessel development and lethality in embryos lacking a singleVEGF allele[J].Nature，1996， 380（6573）： 435-439.

[9] 孫曉敏，董衛(wèi)國.血管內(nèi)皮生長因子在惡性腹水診斷及形成中的作用·中國綜合臨床， 2004， 20 （4）： 334 7

[10] 李海霞，馬曉艷，劉超，等. 卵巢癌患者血清、腹水上清中 VEGF表達(dá)及在卵巢癌診斷中的意義[J]. 中國婦幼保健，2008，23（ 19） ： 2709 -2711.