白長森 李 丁 張文芳 張 青 鄭 珊 張 鵬

惡性腫瘤患者銅綠假單胞菌血流感染的臨床分析*

白長森 李 丁 張文芳 張 青 鄭 珊 張 鵬

目的：分析惡性腫瘤患者合并銅綠假單胞菌血流感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素及耐藥性情況。方法：回顧性分析天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院2010年1月至2012年12月30例合并銅綠假單胞菌血流感染及90例無銅綠假單胞菌血流感染的惡性腫瘤患者的臨床資料；采用Whonet 5.6軟件和SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：感染組患者男20例，女10例，平均年齡（60.9±11.2）歲；對照組患者男60例，女30例，平均年齡（51.3±15.9）歲；多因素Logistic回歸分析顯示住院次數(shù)、合并其他部位感染和應(yīng)用≥2種類型抗生素為惡性腫瘤患者合并銅綠假單胞菌血流感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。銅綠假單胞菌對碳青霉烯類、頭孢他啶、頭孢吡肟、氨基糖苷類和喹諾酮類敏感性較高（＞80%）。合并銅綠假單胞菌血流感染的惡性腫瘤患者的死亡率為60%。結(jié)論：惡性腫瘤患者合并銅綠假單胞菌血流感染死亡率高，在臨床工作中必須采取綜合防治的措施，減少銅綠假單胞菌血流感染的發(fā)生。

惡性腫瘤 銅綠假單胞菌 血流感染 臨床分析

Department of Clinical Laboratory,Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,"863"Program of Clinical Re

search Laboratory,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,National Clinical Research Center for Cancer,Tian

jin 300060,China

This work was supported by the State High-Tech Research Development Plan("863"Program)(No.2011AA02A111)

惡性腫瘤患者由于要接受手術(shù)、留置靜脈導(dǎo)管以及反復(fù)放化療等治療，使其骨髓功能受到抑制，白細(xì)胞數(shù)下降，自身機(jī)體免疫力降低，極易導(dǎo)致各種感染的發(fā)生［1-2］。其中血液感染患者預(yù)后差，甚至威脅到患者的生命。近年來，有研究已分析了血流感染相關(guān)的危險(xiǎn)因素［3-4］，但其未針對引起感染的不同病原菌以及疾病進(jìn)行區(qū)分。本研究針對本院惡性腫瘤患者合并銅綠假單胞菌血流感染的危險(xiǎn)因素進(jìn)行探討分析。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

收集天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院2010年1月至2012年12月期間30例銅綠假單胞菌血流感染的惡性腫瘤患者為感染組，隨機(jī)抽取90例無銅綠假單胞菌血流感染的惡性腫瘤患者為對照組。

1.2 方法

1.2.1 研究設(shè)計(jì) 對120例惡性腫瘤患者是否合并銅綠假單胞菌血流感染的危險(xiǎn)因素進(jìn)行回顧性研究，評估患者的臨床資料：包括性別、年齡、腫瘤類型、住院時(shí)間、住院次數(shù)、有無手術(shù)、輸血、放化療、腫瘤有無遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移，是否放置引流管，有無合并其他部位感染，是否應(yīng)用多種類型抗生素等。

1.2.2 血流感染診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照衛(wèi)生部2001年頒發(fā)的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》（試行）［5］執(zhí)行。

1.2.3 細(xì)菌培養(yǎng) 僅為疑似血流感染時(shí)對患者進(jìn)行血培養(yǎng)，血培養(yǎng)采用Bactec FX400、Bactec 9120或Bactec 9050型全自動(dòng)血培養(yǎng)儀及配套的血培養(yǎng)瓶（購自美國BD公司）35℃培養(yǎng)＞5d。陽性標(biāo)本按操作規(guī)程［6］進(jìn)行接種培養(yǎng)，采用VITEK 2-Compact全自動(dòng)微生物分析系統(tǒng)（購自法國生物梅里埃公司）對細(xì)菌進(jìn)行鑒定和藥敏分析，所有鑒定符合率均＞95%；藥敏結(jié)果判斷和解釋采用臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（CLSI）M100-S19［7］標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.4 質(zhì)量控制 質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC 25922、銅綠假單胞菌ATCC 27853和陰溝腸桿菌ATCC 700323。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用Whonet 5.6軟件和SPSS 19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，分類變量比較采用χ2檢驗(yàn)，將銅綠假單胞菌血流感染的潛在危險(xiǎn)因素納入多因素Logistic回歸模型，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例分析

感染組患者共30例，男20例，女10例，平均年齡（60.9±11.2）歲；對照組患者共90例，男60例，女30例，平均年齡（51.3±15.9）歲；其中感染組和對照組消化系統(tǒng)腫瘤分別為56.7%和60.0%。惡性腫瘤類型見表1。

2.2 惡性腫瘤患者合并銅綠假單胞菌血流感染的臨床特征

對30例感染組和90例對照組患者進(jìn)行分析顯示，年齡≥60歲、住院次數(shù)≥2次、輸血、放化療、遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移、合并其他部位感染和使用≥2種類型抗生素為惡性腫瘤患者合并銅綠假單胞菌血流感染的潛在危險(xiǎn)因素（P＜0.05，表2）。

2.3 惡性腫瘤患者合并銅綠假單胞菌血流感染的危險(xiǎn)因素

將7個(gè)潛在危險(xiǎn)因素納入多因素Logistic回歸模型，結(jié)果顯示住院次數(shù)、合并其他部位感染以及使用≥2種類型抗生素是惡性腫瘤患者合并銅綠假單胞菌血流感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（表3）。

2.4 惡性腫瘤患者血流感染銅綠假單胞菌的耐藥性

30株銅綠假單胞菌耐藥性見表4。

表1 惡性腫瘤患者腫瘤類型Table 1 Types of malignant tumor patients

表2 惡性腫瘤患者合并銅綠假單胞菌血流感染臨床特征分析Table 2 Analysis of clinical characteristics for cancer patients with Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections

表2 惡性腫瘤患者合并銅綠假單胞菌血流感染臨床特征分析（續(xù)表2）Table 2 Analysis of clinical characteristics for cancer patients with Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections

表3 惡性腫瘤患者合并銅綠假單胞菌血流感染危險(xiǎn)因素的回歸分析Table 3 Regression analysis of risk factors for cancer patients with Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections

表4 惡性腫瘤患者血液感染銅綠假單胞菌的耐藥率與敏感率Table 4 Resistance rate and sensitivity rate of Pseudomonas aeruginosa in bloodstream infections of cancer patients

3 討論

銅綠假單胞菌廣泛存在于土壤、水和正常人體皮膚、呼吸道與腸黏膜中，是重要的醫(yī)院內(nèi)患者感染的致病菌。由其引起的血流感染患者預(yù)后差、病死率高，受到研究者的密切關(guān)注；加之惡性腫瘤患者病情危重，往往要接受手術(shù)、輸血、放化療、留置導(dǎo)管等治療，增加了銅綠假單胞菌血流感染的機(jī)會(huì)［8］。銅綠假單胞菌血流感染發(fā)展速度快，該菌產(chǎn)生的內(nèi)、外毒素可對患者多個(gè)器官造成損害，嚴(yán)重者出現(xiàn)中毒性休克、多器官功能衰竭（MODS）造成死亡［4］。血培養(yǎng)陽性是診斷銅綠假單胞菌血液感染的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于診斷檢驗(yàn)的相對滯后性，發(fā)現(xiàn)危險(xiǎn)因素及時(shí)預(yù)防感染、初期抗菌藥物的選擇是至關(guān)重要的。因此本研究回顧性分析了30例合并銅綠假單胞菌血流感染和90例未發(fā)生銅綠假單胞菌血流感染的惡性腫瘤患者的臨床資料，探討銅綠假單胞菌血流感染的危險(xiǎn)因素。

胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、膽管癌等消化系統(tǒng)腫瘤銅綠假單胞菌血流感染率為56.7%，這些患者往往需進(jìn)行腹部手術(shù)，而腹腔內(nèi)含有銅綠假單胞菌等致病菌，手術(shù)過程利于其異位，可能造成感染，但分析顯示腫瘤類型以及是否手術(shù)與銅綠假單胞菌血流感染關(guān)系不明顯（P＞0.05）。有報(bào)道［9］認(rèn)為肺癌是銅綠假單胞菌菌血癥的重要危險(xiǎn)因子，但本研究中肺癌患者例數(shù)（4例）較少，無法證實(shí)，尚需進(jìn)一步收集數(shù)據(jù)進(jìn)行研究和分析。

研究顯示年齡≥60歲、輸血、放化療、遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移、住院次數(shù)、合并其他部位感染以及應(yīng)用2種及以上類型的抗生素可能與銅綠假單胞菌血流感染密切相關(guān)。但多因素Logistic回歸分析顯示只有住院次數(shù)、合并其他部位感染以及應(yīng)用2種及以上類型的抗生素是銅綠假單胞菌血流感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。惡性腫瘤患者從診斷到手術(shù)等過程中，往往需要多次接受住院、轉(zhuǎn)院等治療，所處環(huán)境的變化加上各種侵入性診斷、治療、周期性放化療等增加了患者發(fā)生銅綠假單胞菌血流感染的風(fēng)險(xiǎn)。此外，本研究中76.7%的患者合并其他部位細(xì)菌感染，需要多種類型抗生素的應(yīng)用，使得細(xì)菌耐藥性容易出現(xiàn)變化，加之手術(shù)、放置引流管等侵入性操作有助于細(xì)菌遷移而造成感染。

惡性腫瘤患者血液中分離的銅綠假單胞菌未發(fā)現(xiàn)多重耐藥情況，對頭孢他啶、頭孢吡肟、碳青霉烯類、氨基糖苷類、喹諾酮類抗生素的敏感率較高（＞80%），高于文獻(xiàn)［10，11］報(bào)道，可以作為經(jīng)驗(yàn)用藥的首選。但要注意氨基糖苷類單用易產(chǎn)生耐藥，近年來推薦聯(lián)合使用抗菌藥物，β-內(nèi)酰胺類、碳青霉烯類抗菌藥物中的一種與氨基糖苷類、喹諾酮類中的一種聯(lián)用［12］。此外，對哌拉西林/他唑巴坦的敏感率也較高，可以選擇聯(lián)合用藥。

研究還發(fā)現(xiàn)，合并銅綠假單胞菌血流感染的惡性腫瘤患者的死亡率為60%，顯著高于對照組（P＜0.05），且高于其他研究報(bào)道［13-15］，可能是由于本研究關(guān)注的對象均為惡性腫瘤患者，多重因素協(xié)同作用所致。本研究中，3例患者出現(xiàn)感染性休克，最終發(fā)展為MODS而死亡。因此，早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防對于解決惡性腫瘤患者銅綠假單胞菌血流感染是至關(guān)重要的。在臨床工作中必須采取綜合防治的措施，高度重視醫(yī)護(hù)人員的手、病房、各種器具、空氣及各種侵入性醫(yī)療器械的消毒管理，堅(jiān)持醫(yī)院環(huán)境微生物學(xué)的監(jiān)測，減少銅綠假單胞菌血流感染的發(fā)生。

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（2013-12-20收稿）

（2014-04-21修回）

（本文編輯：賈樹明）

Clinical analysis of cancer patients with Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections

Changsen BAI,Ding LI,Wenfang ZHANG,Qing ZHANG,Shan ZHENG,Peng ZHANG
Correspondence to:Peng ZHANG;E-mail:laopang.56@163.com

Objective:To analyze risk factors of cancer patients with Pseudomonas aeruginosa bloodstream infections and drug resistance.Methods:Clinical data of 30 cancer patients with P.aeruginosa bloodstream infection and 90 without infection who were admitted in the Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital between January 2010 and December 2012 were retrospectively analyzed.Whonet 5.6 and SPSS19.0 software were used for statistical analysis of the data.Results:The infection group consisted of 20 male and 10 female patients with a mean age of 60.9±11.2 years.The control group consisted of 60 males and 30 females with a mean age of 51.3±15.9 years.Multivariate logistic regression analysis showed that the number of hospitalization,combined with infection of other sites,and more than two types of antibiotics were independent risk factors of cancer patients with P.aeruginosa bloodstream infections.P.aeruginosa showed high sensitivity(＞80%)to carbapenems,ceftazidime,cefepime,aminoglycosides,and fluoroquinolones. The mortality rate of cancer patients with P.aeruginosa bloodstream infections was 60%.Conclusion:Cancer patients with P.aeruginosa bloodstream infections have high mortality.Therefore,comprehensive prevention and control measures must be implemented in clinical practice to reduce P.aeruginosa bloodstream infections.

cancer,Pseudomonas aeruginosa,bloodstream infection,clinical analysis

10.3969/j.issn.1000-8179.20131815

白長森 本科學(xué)士。研究方向?yàn)榕R床微生物學(xué)。

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津市腫瘤防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，國家“863”計(jì)劃臨床研究實(shí)驗(yàn)室（天津市300060）

*本文課題受國家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（“863”）項(xiàng)目（編號(hào)：2011AA02A111）資助

張鵬 laopang.56@163.com

E-mail：bcs123686@sina.com