王文婷+王寧+賈琨

【摘 要】乳腺癌作為嚴(yán)重威脅女性身心健康的惡性腫瘤，發(fā)病人數(shù)正逐年增長，然其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且尚不清楚，探究明確其發(fā)病危險因素有利于預(yù)防和降低其發(fā)病率。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌；發(fā)??；高危因素

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，是發(fā)達(dá)國家（日本除外）女性最常見的腫瘤，我國雖然屬于乳腺癌的低發(fā)區(qū)，但卻是發(fā)病率增長最快的國家1。目前，乳腺癌已居我國女性癌癥發(fā)病的首位，嚴(yán)重危害婦女的身心健康，其發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚。專家認(rèn)為乳腺癌的發(fā)生和發(fā)展受多種因素共同影響，探究其發(fā)病的危險因素可以指導(dǎo)我們采取有效措施降以低發(fā)病率及提高乳腺癌患者生存質(zhì)量。

1 易感基因

既往研究認(rèn)為，乳腺癌的發(fā)生與基因突變有關(guān)，如BRCA1、BRCA2、ERBB2等。BRCA1作為乳腺癌易感基因，是第一個被成功分離和克隆出來的，在乳腺癌發(fā)病高危家族中，該基因發(fā)生突變的危險性比一般人高8～10倍。對遺傳性乳腺癌家族研究可以發(fā)現(xiàn)，約有45%的遺傳性乳腺癌家族發(fā)生BRCA1突變，而在常見的散發(fā)性乳腺癌中很少能檢測到 BRCA1 和 BRCA2 突變。BRCA1 和BRCA2 的突變率具有種族差異性，以猶太人種最為顯著。另有研究表明，某些目前發(fā)現(xiàn)的乳腺癌易感基因同時也具有致肺癌、胃癌的作用。

2 家族史

乳腺癌具有遺傳特性。家族性乳腺癌占所有乳腺癌的 20% ～25%。既往調(diào)查表明，家族性乳腺癌患者的一級親屬發(fā)生乳腺癌的危險性是一般人的 2 ～3 倍，危險性隨著血緣關(guān)系的疏遠(yuǎn)而下降。目前認(rèn)為乳腺癌的遺傳傾向可能與以下兩個機(jī)制有關(guān)：有些學(xué)者認(rèn)為乳腺癌的發(fā)病與多基因改變有關(guān)，有些學(xué)者則認(rèn)為乳腺癌的發(fā)病可能是單基因突變引起的。但是通過對有家族史的乳腺癌患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，僅有5%～10%是由某種基因突變引起的。

3 良性乳腺疾病史

乳腺良性疾病史乳腺癌發(fā)病的獨立危險因素。方亞等利用Meta 分析的隨機(jī)效應(yīng)模型，發(fā)現(xiàn)前五位乳腺癌發(fā)病危險因素及OR值依次為 ：良性乳腺疾病3. 39、生活精神刺激2. 36、哺乳1. 95、腫瘤家族史1. 84、月經(jīng)周期1. 65。 良性乳腺疾病中導(dǎo)管上皮非典型增生與乳腺癌的發(fā)生關(guān)系密切。導(dǎo)管上皮非典型增生的患者患乳腺癌的危險性遠(yuǎn)高于正常人，且惡變率隨不典型增生的程度增高而增加。

4 月經(jīng)與妊娠

月經(jīng)與妊娠情況與乳腺癌的發(fā)生有關(guān)。初潮年齡早、月經(jīng)周期短及絕經(jīng)年齡晚的婦女容易發(fā)生乳腺癌，這可能與內(nèi)源雌激素暴露有關(guān)。婦女月經(jīng)初潮年齡越早，發(fā)生乳腺癌的危險性越高。有研究表明月經(jīng)初潮在 11～ 13 歲者比 17 歲以后初潮者，發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險高 20 倍左右。月經(jīng)周期短于 25 d，患乳腺癌相對危險度比一般人要高 2 倍。絕經(jīng)年齡越大，發(fā)生乳腺癌的危險性也越高。高齡孕婦發(fā)生乳腺癌的危險性增加，超過 40 歲時仍未生育者，乳腺癌風(fēng)險較40歲之前生育者增加，終生未生育者患乳腺癌風(fēng)險進(jìn)一步增加。

5 口服避孕藥

目前為止，關(guān)于口服避孕藥是否增加乳腺癌的發(fā)病率，學(xué)者的意見并不完全統(tǒng)一。有多位學(xué)者發(fā)表研究說明口服避孕藥與乳腺癌發(fā)病率沒有明確相關(guān)性，而韓云峰等發(fā)現(xiàn)口服避孕藥對女性生殖系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展有一定的影響。但只要不單獨使用含有大劑量雌激素的藥物并且加服孕激素 ，并能以兩種激素的最小有效劑量為服用標(biāo)準(zhǔn) ，危險性會降低⑹?？诜茉兴帉θ橄侔┑氖欠窬哂写龠M(jìn)作用有待進(jìn)一步研究。

6 精神心理因素

精神心理因素是促進(jìn)乳腺癌發(fā)生的重要因素，同時乳腺癌患者的不良精神心理狀態(tài)也影響著病情的發(fā)展。當(dāng)不良生活事件出現(xiàn)時，性格隱忍，不善于表達(dá)發(fā)泄情緒的人更容易患乳腺癌。這可能是因為精神創(chuàng)傷可使降低機(jī)體的免疫功能，影響內(nèi)分泌系統(tǒng)，降低機(jī)體對腫瘤的抵抗力。對乳腺癌病人的調(diào)查發(fā)現(xiàn) ，多數(shù)患者在治療前九存在抑郁情緒和不良生活事件經(jīng)歷。乳腺癌病人在處理應(yīng)激性不良生活事件時，一般會采取消極的應(yīng)對方式，并產(chǎn)生負(fù)性情緒體驗。有前瞻性研究顯示，不良的應(yīng)對方式使患者難以宣泄不良情緒，對疾病發(fā)展產(chǎn)生促進(jìn)作用。

7 其他因素

1979年Gray等報道乳腺癌的死亡率與脂肪消費量呈正相關(guān)，婦女飲食結(jié)構(gòu)和飲食習(xí)慣的差異引起乳腺癌發(fā)病率出現(xiàn)顯著不同。高脂高糖飲食和不健康的飲食結(jié)構(gòu)可以造成機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂，激素水平出現(xiàn)異常波動，增加心肺負(fù)荷等改變。生活作息不規(guī)律可以降低機(jī)體的免疫功能，促進(jìn)乳腺癌的發(fā)生。環(huán)境暴露因素也是促進(jìn)乳腺癌發(fā)生的重要因素。工作環(huán)境中的電離輻射、化學(xué)刺激和生活學(xué)致癌物可以引起乳腺組織發(fā)生癌變。環(huán)境高溫同樣增加乳腺癌的危險性，Mabuchi等通過觀察高溫熔爐、煉鋼及軋鋼等在高溫環(huán)境中工作的男性，發(fā)現(xiàn)這些人的男性乳腺癌發(fā)病率明顯增加，可能與睪丸組織受高溫?fù)p傷有關(guān)。環(huán)境中有些有機(jī)化學(xué)物質(zhì)可以發(fā)揮類似外源性激素的作用，這與乳腺癌發(fā)生呈正相關(guān)。

8 總結(jié)

綜上所述，擁有良好的生活方式，積極的生活態(tài)度，規(guī)律有序的生活作息，減少高脂高糖飲食，多吃蔬菜和水果，減少不必要的環(huán)境暴露及外源性激素攝入，適齡妊娠和生育可以降低乳腺癌的發(fā)病機(jī)率。同時應(yīng)該提高全民意識，做好乳腺癌普查工作，真正做到早發(fā)現(xiàn)，早治療，早康復(fù)，提高乳腺癌患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

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[3]方亞，施侶元.乳腺癌危險因素綜合評價及其趨勢預(yù)測，臨床流行病學(xué)，2003（24）：7.

[4]韓云峰，吳波等，齊齊哈爾學(xué)院學(xué)報，2006（27）：6.

作者簡介

王文婷（1991-），女，山東省膠州市人?，F(xiàn)為山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)生。

王寧（1992-），男，山東省新泰市人?，F(xiàn)為山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)生。

賈琨（1992-），女，山東省淄博市人。山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)生。