邵珊珊+李鵬+張良明

[摘要] 目的 比較鍶89與放療在非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移骨痛治療中的療效及不良反應(yīng)，指導(dǎo)臨床應(yīng)用。 方法 選取我院2011年8月～2013年8月期間收治的非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者50例，所有患者均經(jīng)病理證實(shí)，磁共振骨顯像明確骨轉(zhuǎn)移。隨機(jī)分為兩組，1組選擇鍶89聯(lián)合唑來膦酸治療，2組選擇放療聯(lián)合唑來膦酸治療，監(jiān)測患者骨痛動態(tài)變化、血常規(guī)、肝腎功及骨掃描病灶變化。 結(jié)果 鍶89聯(lián)合唑來膦酸組骨痛反應(yīng)情況及病灶消退情況明顯優(yōu)于放療聯(lián)合唑來膦酸組（P<0.05）。鍶89聯(lián)合唑來膦酸組患者出現(xiàn)白細(xì)胞及血小板降低者3例，經(jīng)升血治療后3d后恢復(fù)；放療聯(lián)合唑來膦酸組白細(xì)胞及血小板降低者12例，7例患者3d后恢復(fù)；鍶89聯(lián)合唑來膦酸組及放療聯(lián)合唑來膦酸組均未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損傷。 結(jié)論 氯化鍶（89 Sr）聯(lián)合唑來膦酸輔助治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移骨痛， 相較于放療能顯著提高治療效果，且骨髓抑制較輕，值得臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 肺癌；骨轉(zhuǎn)移；鍶89；放療

[中圖分類號] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2014）05-22-03

非小細(xì)胞肺癌容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，占晚期肺癌患者的30%～65%，常伴有劇烈疼痛及功能障礙[1]?；颊呙媾R骨痛、病理性骨折、脊髓壓迫等骨不良事

件的威脅，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，生存時間縮短。臨床上針對骨轉(zhuǎn)移骨痛的治療有口服止疼藥物、針對原發(fā)病的治療及外科手術(shù)治療，但往往因副反應(yīng)大，患者耐受差等原因在骨轉(zhuǎn)移治療中很少應(yīng)用。放射治療因無創(chuàng)、止疼效果好，目前在臨床應(yīng)用較廣，但是放射治療引起的骨髓抑制明顯，給患者的后續(xù)治療帶來不便[2]。而氯化鍶[89Sr]治療是指利用一種親骨性核素，聚集在骨組織中，通過發(fā)射β射線、殺傷腫瘤細(xì)胞、減少致痛物質(zhì)的產(chǎn)生，從而起到很好的抑制疼痛和改善生活質(zhì)量的作用[3]。本研究通過比較鍶89及放射治療在非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中的療效及不良反應(yīng)，為臨床選擇應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年8月～2013年8月期間在我院治療并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的非小細(xì)胞肺癌患者50例，其中男29例，女21例，平均年齡58.2歲。骨轉(zhuǎn)移病灶4個以上15例，單發(fā)病灶4例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

原發(fā)病灶均經(jīng)手術(shù)或穿刺病理證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌，骨掃描及磁共振檢查提示存在骨轉(zhuǎn)移，無病理性骨折，KPS評分>70分，且患者骨痛明顯，每日均用鎮(zhèn)痛藥物，至少近期1月內(nèi)無化療，預(yù)期生存3個月以上。

1.3 方法

將入組患者隨機(jī)分為兩組。1組采用由上?？婆d藥業(yè)生產(chǎn)的鍶89聯(lián)合唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移。鍶89使用劑量為148Mbq，經(jīng)靜脈注射給藥，用藥10d后再使用唑來膦酸（5mg唑來膦酸用100mL生理鹽水稀釋后靜滴。4周用藥1次）；2組應(yīng)用放療聯(lián)合唑來膦酸治療（放療劑量依據(jù)骨轉(zhuǎn)移病灶大小由放療醫(yī)師制定，唑來膦酸使用方法同1組）。治療2個月后行骨掃描復(fù)查結(jié)果。

1.4 療效指標(biāo)

骨轉(zhuǎn)移骨痛治療評價標(biāo)準(zhǔn)分為三級。一級：骨痛明顯減輕或完全消失，停服止痛藥物；二級：半數(shù)以上骨痛部位消失，用藥量及頻率顯著降低；三級：骨痛無任何改善或僅輕微改善。骨轉(zhuǎn)移灶治療后療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為三級。一級：骨轉(zhuǎn)移灶完全消失；二級：轉(zhuǎn)移灶部分消失；三級：轉(zhuǎn)移灶未減少甚至產(chǎn)生新的轉(zhuǎn)移灶。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件，采用x2檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

聯(lián)合唑來膦酸治療10d，1組骨痛治療效果優(yōu)于2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；1個月后1組骨痛治療效果不差于2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；至研究終點(diǎn)2月，1組骨痛治療效果優(yōu)于2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；骨轉(zhuǎn)移灶治療效果1組優(yōu)于2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。具體結(jié)果見表1～3。

3 討論

非小細(xì)胞肺癌晚期多伴有骨轉(zhuǎn)移，發(fā)生部位多以中軸骨及髖關(guān)節(jié)居多[4]。一般臨床表征為全身多處劇烈疼痛，，身體和精神均飽受疾病侵害，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。臨床上常用止痛藥物、放化療、手術(shù)等方法行姑息治療，但效果欠佳[5]。并且治療后副作用明顯，嚴(yán)重影響患者的后續(xù)治療，患者接受較差。89SrCl2是目前采用的較為常見的放射性治療元

唑來磷酸屬于雙膦酸鹽類，是治療骨轉(zhuǎn)移癌的有效藥物，這類化合物通過抑制骨質(zhì)吸收來逆轉(zhuǎn)骨溶解病變的進(jìn)展，緩解骨轉(zhuǎn)移患者疼痛，減少骨并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者的生活質(zhì)量，在臨床取得了較好的效果[9-11]。唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽，在體內(nèi)能選擇性地進(jìn)入骨組織，通過防止羥膦灰石結(jié)晶溶解直接或間接抑制破骨細(xì)胞活性而抑制骨質(zhì)破壞[12]。鍶89與唑來磷酸聯(lián)合能有效治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤。

本研究采用鍶89聯(lián)合唑來膦酸治療骨轉(zhuǎn)移，結(jié)果表明在骨痛緩解有效率和轉(zhuǎn)移灶治療有效率方面，相對于放療聯(lián)合唑來膦酸治療均具有明顯優(yōu)勢。鍶89聯(lián)合唑來磷酸治療10d后，骨痛治療優(yōu)勢相較于放療已經(jīng)凸顯，部分患者骨痛開始緩解，1月后治療有效率差距明顯增大，大部分患者骨痛得到減輕，至研究終點(diǎn)2月，患者骨痛緩解率和轉(zhuǎn)移灶治療有效率均高于放療組。并且本研究發(fā)現(xiàn)鍶89聯(lián)合唑來磷酸治療相對于放療聯(lián)合唑來磷酸治療，對骨髓抑制是輕微的、暫時的、可以重復(fù)治療，對后續(xù)治療影響較小，是目前治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移，提高患者生活質(zhì)量比較理想的治療方法，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Coleman RE.Skeletal complications of malignancy[J].Cancer，1997，80（8 Suppl）：1588-1594.

[2] Huisman M，van den Bosch MA，Wijlemans JW，et al.Effectiveness of reirradiation for painful bone metastases： a systematic review and meta-analysis[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2012，84（ 1） ：8-14.endprint

[3] 朱劍峰，張鵬，李志輝，等.（89Sr）聯(lián)合唑來膦酸治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的價值[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2013，21 （10）：53.

[4] 徐微娜，賈云靜，張彩霞.氯化鍶（89Sr）治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16（12）： 2175.

[5] 姜文娟，程繼榮，邵國安.惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療的進(jìn)展[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26（2）：174-176.

[6] 孫達(dá)，褚玉，樓岑，等.89SrCl2治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的臨床應(yīng)用[J].中華腫瘤雜志，2012，27：499-501.

[7] 趙衛(wèi)威，解朋，鄧候富，等.89Sr治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展[J].中華男科學(xué)雜志，2010，16（3）：269-272.

[8] 王強(qiáng)，葛翠潔.唑來膦酸聯(lián)合89SrCl2 治療惡性骨轉(zhuǎn)移痛26例的療效分析[J].中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，20l0，21（7）：526-527.

[9] Hillner BE，Ingle JN，Berenson JR，et al.American Society of Clinical Oncology guideline on the role of bisphosphonatesin breast cancer.American Society of Clinical Oncology Bisphosphonates Expert Panel[J].J ClinOncol，2000，18（6）：1378-1391.

[10] KohnoN.Treatment of breast cancer with bone metastasis： bisphosphonate treatment-current andfuture[J].Int J Clin Oncol，2008，13（1）：18-23.

[11] Costa L，Major PP.Effect of bisphosphonates on pain and quality of life in patients with bone metastases[J].Nat ClinPract Oncol，2009，6（3）：163-174.

[12] 翟士軍，萬衛(wèi)星，吳娜靜，等.89SrCl2 聯(lián)合唑來膦酸治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的療效觀察[J].中國輻射衛(wèi)生，2013，22（4）：404-405.

（收稿日期：2013-12-13）endprint

[3] 朱劍峰，張鵬，李志輝，等.（89Sr）聯(lián)合唑來膦酸治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的價值[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2013，21 （10）：53.

[4] 徐微娜，賈云靜，張彩霞.氯化鍶（89Sr）治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16（12）： 2175.

[5] 姜文娟，程繼榮，邵國安.惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療的進(jìn)展[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26（2）：174-176.

[6] 孫達(dá)，褚玉，樓岑，等.89SrCl2治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的臨床應(yīng)用[J].中華腫瘤雜志，2012，27：499-501.

[7] 趙衛(wèi)威，解朋，鄧候富，等.89Sr治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展[J].中華男科學(xué)雜志，2010，16（3）：269-272.

[8] 王強(qiáng)，葛翠潔.唑來膦酸聯(lián)合89SrCl2 治療惡性骨轉(zhuǎn)移痛26例的療效分析[J].中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，20l0，21（7）：526-527.

[9] Hillner BE，Ingle JN，Berenson JR，et al.American Society of Clinical Oncology guideline on the role of bisphosphonatesin breast cancer.American Society of Clinical Oncology Bisphosphonates Expert Panel[J].J ClinOncol，2000，18（6）：1378-1391.

[10] KohnoN.Treatment of breast cancer with bone metastasis： bisphosphonate treatment-current andfuture[J].Int J Clin Oncol，2008，13（1）：18-23.

[11] Costa L，Major PP.Effect of bisphosphonates on pain and quality of life in patients with bone metastases[J].Nat ClinPract Oncol，2009，6（3）：163-174.

[12] 翟士軍，萬衛(wèi)星，吳娜靜，等.89SrCl2 聯(lián)合唑來膦酸治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的療效觀察[J].中國輻射衛(wèi)生，2013，22（4）：404-405.

（收稿日期：2013-12-13）endprint

[3] 朱劍峰，張鵬，李志輝，等.（89Sr）聯(lián)合唑來膦酸治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移疼痛的價值[J].中國醫(yī)學(xué)工程，2013，21 （10）：53.

[4] 徐微娜，賈云靜，張彩霞.氯化鍶（89Sr）治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的臨床分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16（12）： 2175.

[5] 姜文娟，程繼榮，邵國安.惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療的進(jìn)展[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2013，26（2）：174-176.

[6] 孫達(dá)，褚玉，樓岑，等.89SrCl2治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的臨床應(yīng)用[J].中華腫瘤雜志，2012，27：499-501.

[7] 趙衛(wèi)威，解朋，鄧候富，等.89Sr治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展[J].中華男科學(xué)雜志，2010，16（3）：269-272.

[8] 王強(qiáng)，葛翠潔.唑來膦酸聯(lián)合89SrCl2 治療惡性骨轉(zhuǎn)移痛26例的療效分析[J].中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，20l0，21（7）：526-527.

[9] Hillner BE，Ingle JN，Berenson JR，et al.American Society of Clinical Oncology guideline on the role of bisphosphonatesin breast cancer.American Society of Clinical Oncology Bisphosphonates Expert Panel[J].J ClinOncol，2000，18（6）：1378-1391.

[10] KohnoN.Treatment of breast cancer with bone metastasis： bisphosphonate treatment-current andfuture[J].Int J Clin Oncol，2008，13（1）：18-23.

[11] Costa L，Major PP.Effect of bisphosphonates on pain and quality of life in patients with bone metastases[J].Nat ClinPract Oncol，2009，6（3）：163-174.

[12] 翟士軍，萬衛(wèi)星，吳娜靜，等.89SrCl2 聯(lián)合唑來膦酸治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的療效觀察[J].中國輻射衛(wèi)生，2013，22（4）：404-405.

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