肖健勇 曹 路 叢洪良

正常范圍甲狀腺激素水平與冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分的相關(guān)性分析

肖健勇 曹 路 叢洪良△

目的 探討甲狀腺功能正常的冠心病患者甲狀腺激素水平與冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分的關(guān)系。方法選取231例均行冠狀動(dòng)脈造影且確診為冠心病患者，同時(shí)測定總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和促甲狀腺激素（TSH），其值均在正常范圍，同時(shí)通過造影結(jié)果計(jì)算Gensini積分，依據(jù)Gensini積分分為4組并進(jìn)行積分與各種檢驗(yàn)指標(biāo)的相關(guān)分析。結(jié)果4組不同病變程度的冠心病患者TT3、TT4、FT4、TSH、CHO、TG的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），F(xiàn)T3、HDL-C隨著冠脈病變程度的增加而降低（P＜0.01），年齡、LDL-C隨著冠脈病變程度的增加而增加，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Gensini積分與FT3、HDL-C呈直線負(fù)相關(guān)，與年齡、LDL-C呈正相關(guān)。年齡、FT3、HDL-C、LDL-C與Gensini積分呈獨(dú)立相關(guān)。結(jié)論在甲狀腺功能正常時(shí)，F(xiàn)T3可作為冠心病患者病變程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

甲狀腺素；三碘甲狀腺原氨酸；冠心病；Gensini評(píng)分

近年來的研究表明，甲狀腺激素與心血管疾病密切相關(guān)[1]，伴隨低甲狀腺激素（T3）綜合征的冠心病患者急性心肌梗死的發(fā)生率相應(yīng)增加[2]，亞臨床甲狀腺功能減退也與動(dòng)脈粥樣硬化的形成、心肌梗死的發(fā)生有一定的相關(guān)性[3-4]。目前多數(shù)研究均專注于甲狀腺功能異常與冠心病發(fā)病的關(guān)系，許多冠心病患者的甲狀腺激素水平在正常值范圍。而這類患者中部分甲狀腺激素水平仍與冠心病有一定的關(guān)系。研究顯示，在正常甲狀腺激素水平的冠心病患者中，甲狀腺激素并不與冠心病的嚴(yán)重程度獨(dú)立相關(guān)，但是三碘甲狀腺原氨酸（T3）和游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）在冠心病心衰組顯著降低[5]。冠心病患者血清T3顯著下降，逆-三碘甲腺原氨酸(rT3)顯著升高，甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）無明顯變化。甲狀腺激素水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度、冠脈病變支數(shù)及冠脈病變評(píng)分值間均無相關(guān)性[6]。本研究通過比較不同冠脈嚴(yán)重程度患者的甲狀腺激素的水平，探討冠心病患者正常范圍甲狀腺激素水平與冠心病嚴(yán)重程度的關(guān)系，為冠心病的預(yù)防及治療開創(chuàng)新的途徑及思路。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2011年1月—2012年6月我院心內(nèi)科住院患者中甲狀腺功能正常且接受冠狀動(dòng)脈造影并證實(shí)為冠心病者231例。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡35～80歲；心功能Ⅲ級(jí)以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）最近3個(gè)月內(nèi)曾有急性冠脈事件。（2）患者任一甲狀腺激素水平超過正常值范圍、既往有甲狀腺腫大或甲狀腺疾病史者。（3）患有惡性腫瘤、嚴(yán)重的肝腎疾病、遺傳性高脂血癥者。（4）近3個(gè)月曾服用調(diào)脂藥物或影響甲狀腺功能的藥物者（如胺碘酮等含碘藥物、鋰劑、甲狀腺素制劑、α-干擾素、苯妥英鈉、多巴胺及激素等）。（5）妊娠或哺乳婦女?；颊咂骄挲g（55.27±10.11）歲，男118例，女113例。

1.2 方法

1.2.1 檢測項(xiàng)目 對(duì)所有研究對(duì)象都詳細(xì)詢問病史，包括性別、年齡、糖尿病病史、高血壓病史、腦血管病史、吸煙史等并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）；所有研究對(duì)象在禁食8 h后于次日清晨采血并進(jìn)行相關(guān)項(xiàng)目檢測。甲狀腺功能包括：總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3，1.3～3.1 nmol/L）、總甲狀腺素（TT4，66～181 nmol/L）、游離甲狀腺素（FT4，12～22 pmol/L）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3，3.1～6.8 pmol/L）、促甲狀腺激素（TSH，0.27～4.2 mIU/L），應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑測定血脂全項(xiàng)：總膽固醇（CHO）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.2.2 評(píng)分方法 采用Gensini積分系統(tǒng)，對(duì)每支冠脈血管病變狹窄程度進(jìn)行定量評(píng)定：即狹窄程度以最嚴(yán)重處為標(biāo)準(zhǔn)，狹窄直徑＜25％計(jì)1分，25％～計(jì)2分，50％～計(jì)4分，75％～計(jì)8分，90％～計(jì)16分，≥99％計(jì)32分。根據(jù)不同冠脈分支將以上得分乘以相應(yīng)系數(shù)，左主干病變：×5；左前降支病變：近端×2.5，中段×1.5；對(duì)角支病變：D1×1，D2×0.5；左回旋支病變：近端×2.5，遠(yuǎn)端×1；后降支×1；后側(cè)支×0.5；右冠狀動(dòng)脈病變：近、中、遠(yuǎn)和后降支均×1。各病變支得分總和即為患者的冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度總積分，利用四分位數(shù)間距，根據(jù)積分不同分為1組（0～18分）、2組（19～39分）、3組（40～58分）、4組（＞59分）共4組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)數(shù)資料以例（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)。屬于正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。計(jì)量資料比較應(yīng)用方差分析或Kruskal-wallis檢驗(yàn)，通過Spearman相關(guān)系數(shù)進(jìn)行各變量間的直線相關(guān)性分析。采用多元回歸分析校正其他危險(xiǎn)因素之間的相互混雜，確定與Gensini評(píng)分獨(dú)立相關(guān)的代謝因素，均取雙側(cè)界值，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 4組間性別、吸煙、BMI、高血壓病、糖尿病及腦血管病等構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；年齡在病變程度不同的4組患者中，1組與2組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），3組與4組均較前一組增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 生化指標(biāo)及甲狀腺功能比較 4組間冠心病患者CHO、TG、TT3、TT4、FT4、TSH的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而HDL-C、FT3與前一組比較均降低，LDL-C與前一組比較均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.3 Gensini積分與其他參數(shù)的相關(guān)性分析 LDLC、年齡與冠狀動(dòng)脈病變Gensini積分呈正相關(guān)（P＜0.05），F(xiàn)T3及HDL-C與冠狀動(dòng)脈病變Gensini積分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.01），見表2。

2.4 Gensini積分與其他參數(shù)的多元線性回歸分析 以冠狀動(dòng)脈病變Gensini積分為應(yīng)變量，以FT3、HDL-C、年齡、LDL-C為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果表明LDL-C、年齡為冠狀動(dòng)脈病變Gensini積分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HDL-C及FT3為冠狀動(dòng)脈病變Gensini積分的獨(dú)立保護(hù)因素，見表2。

Tab.1 Basic information of patients with coronary heart disease表1 各組患者基本資料比較

Tab.2 The correlation between blood lipid and thyroid hormone levels with Gensini score in patients with coronary heart disease表2 冠心病患者血脂水平及甲狀腺激素水平與Gensini積分之間的相關(guān)性

3 討論

通常認(rèn)為甲狀腺功能減低是冠心病的危險(xiǎn)因素，因其影響內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)及改變血流動(dòng)力而影響冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展[7]。亞臨床甲狀腺功能減退與吸煙、糖尿病、高膽固醇血癥、高血壓等已經(jīng)確診的因素一樣，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其與動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病及心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究中，45例亞臨床甲減患者分為2組，分別給予安慰劑或左旋甲狀腺素（L-T4）。替代治療6個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，L-T4替代治療可使動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度顯著降低[8]。上述結(jié)果表明，糾正甲狀腺異?？山档蛠喤R床甲減患者的心血管病變風(fēng)險(xiǎn)。Singh等[9]對(duì)亞臨床甲狀腺功能減低患者的冠心病發(fā)病率、死亡率及全因病死率等6項(xiàng)重要的相關(guān)臨床研究進(jìn)行的Meta分析表明，亞臨床甲狀腺功能減低為冠心病危險(xiǎn)因素，在隨訪中心血管病死率顯著增加，但與隨訪結(jié)束時(shí)的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)無顯著相關(guān)。目前對(duì)于確診為冠心病同時(shí)甲狀腺激素水平正常的患者，其水平與冠心病的發(fā)病、全因病死率及心源性死亡等因素的研究也日漸增多，但研究結(jié)果尚存在一定爭議。研究顯示冠心病的代謝變化可以引起甲狀腺激素水平的變化，但由于研究樣本納入標(biāo)準(zhǔn)不同，導(dǎo)致結(jié)論相互矛盾[10-13]。Auer等[10]入選研究對(duì)象時(shí)排除了亞臨床甲狀腺功能減低的患者，只對(duì)正常甲狀腺激素水平患者做進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)這些患者的FT3水平的變化與冠心病發(fā)病率呈負(fù)相關(guān)。Coceani等[13]認(rèn)為，不伴有甲狀腺疾病患者中，冠心病發(fā)病率與FT3呈負(fù)相關(guān)。相反，Jung等[12]研究結(jié)果顯示，與非冠心病患者相比，冠心病患者血FT4水平升高，且正常范圍內(nèi)血清FT4水平升高可做為冠心病的危險(xiǎn)因素。但在本研究中，不同Gensini積分4組間比較，僅FT3水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，冠狀動(dòng)脈病變積分和FT3水平密切相關(guān)，其中2組和3組的FT3水平與1組相比略有降低，4組的FT3水平與1組相比明顯降低，4組比2、3組的FT3水平亦有一定程度降低。進(jìn)一步進(jìn)行Spearman相關(guān)性分析及多元回歸分析表明，在校正其他危險(xiǎn)因素的情況下，F(xiàn)T3水平與Gensini積分呈負(fù)相關(guān)，且FT3為保護(hù)因素，隨FT3水平降低，冠心病患者血管病變程度逐漸增加，表明低FT3水平可能影響冠狀動(dòng)脈的粥樣硬化病變嚴(yán)重程度。血液中對(duì)于生物活性方面T3比T4約高5倍，而大部分的T3與血清甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）結(jié)合而呈儲(chǔ)備狀態(tài)，只有很少部分T3呈游離狀態(tài)發(fā)揮相應(yīng)的生理作用，也就是FT3。因此，反映患者甲狀腺功能狀態(tài)的主要指標(biāo)是FT3。FT3減低一方面有利于人體節(jié)省能量，減少消耗，另一方面對(duì)LDL、高密度脂蛋白（HDL）、apoA1 及apoB等有影響，而LDL、apoB升高與HDL和apoA1降低是心血管動(dòng)脈粥樣硬化重要危險(xiǎn)因素。本文結(jié)果符合上述結(jié)論，同時(shí)研究表明低FT3水平同冠心病預(yù)后顯著相關(guān)，F(xiàn)T3水平越低則預(yù)后越差，病死率也越高[13]。有文獻(xiàn)指出，伴有冠脈血流動(dòng)力異常的患者血漿FT3水平顯著降低，F(xiàn)T4和TSH水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，冠脈血流快慢程度與FT3水平顯著相關(guān)[14]。Auer等[10]發(fā)現(xiàn)FT3水平的下降與冠心病的嚴(yán)重程度的升高密切相關(guān)，本文結(jié)果也呈現(xiàn)出這一特點(diǎn)，因此，結(jié)合本研究的結(jié)果檢測FT3水平的高低可為判斷冠脈嚴(yán)重程度提供一定的診斷依據(jù)。

[1]Biondi B.Invited commentary:Cardiovascular mortality in subclinical hyperthyroidism:an ongoing dilemma[J].Eur J Endocrinol, 2010,162(3):587-589.doi:10.1530/EJE-09-1095.

[2]Friberg L,Werner S,Eggertsen G.Rapid downregulation of thyroidhormone profile of asymptomatic or mildly symptomatic idiopathic left ventricular dysfunction[J].J Card Fail,2006,12:520-526.doi: 10.1001/archinte.162.12.1388.

[3]Razvi S,Weaver JU,Butler TJ,et al.Levothyroxine treatment of subclinicalhypothyroidism,fataland nonfatalcardiovascular events,and mortality[J].Arch Intern Med,2012,172(10):811-817. doi:10.1001/archinternmed.2012.1159.

[4]McQuade C,Skugor M,Brennan DM,et al.Hypothyroidism and moderate subclinical hypothyroidism are associated with increased all-cause mortality independent of coronary heart disease risk fac-tors:PreCIS database study[J].Thyroid,2011,21(8):837-843.doi: 10.1089/thy.2010.0298.

[5]Zhao C,Cao L,Cong HL.Thyroid hormone level in coronary heart disease patients with euthyroidism[J].Chin J Geriat r Hcarl Brain Vessel Dis,2012,14(4):358-360.[趙翠,曹路,叢洪良.甲狀腺功能正常者甲狀腺激素水平與冠心病發(fā)病的相關(guān)性分析[J].中華老年心腦血管病雜志,2012,14(4):358-360.]doi:10.3969/j.issn.1009-0126. 2012.04.007.

[6]安樂農(nóng),師會(huì)利.冠心病患者甲狀腺功能的檢測分析[J].放射免疫學(xué)雜志,2005,18（2）:131-132.doi:10.3969/j.issn.1008-9810.2005.02.035

[7]Biondi B,Klein I.Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease[J].Endocrine,2004,24(1):1-13.doi:10.1385/ENDO:24:1: 001.

[8]Monzani F,Caraccio N,Kozàkowà M,et al.Effect of levothyroxine replacement on lipid profile and intima-media thickness in subclinical hypothyroidism:adouble-blind,placebo-controlled study[J].J Clin Endocfinol Metab，2004，89(5)：2099-2106.doi:10.1210/ jc.2003-031669.

[9]Singh S,Duggal J,Molnar J,et al.Impact of subclinical thyroid disorders on coronary heart disease,cardiovascular and all-cause mortality:a meta-analysis[J].Int J Cardiol,2008,125(1):41-48.doi: 10.1016/j.ijcard.2007.02.027.

[10]Auer J,Berent R,Weber T,et al.Thyroid function is associated with presence and severity of coronary atherosclerosis[J].Clin Cardiol,2003,26(12):569-573.doi:10.1002/clc.4960261205.

[11]Yun KH,Jeong MH,Oh SK,et al.Relationship of thyroid stimulating hormone with coronary atherosclerosis in angina patients[J].Int J Cardiol,2007,122(1):56-60.doi:10.1016/j.ijcard.2006.11.039.

[12]Jung CH,Rhee EJ,Shin HS,et al.Higher serum free thyroxine levels are associated with coronary artery disease[J].Endocr J,2008, 55(5):819-826.doi:10.1507/endocrj.K08E-010.

[13]Coceani M，Iervasi G，Pingitore A，et al.Thyroid hormone and coronary artery disease from clinical correlations to prognostic implications[J].Clin Cardiol,2009,32(7)：380-385.doi:10.1002/clc.20574. [14]Evrengul H,Tanriverdi H,Enli Y,et al.Interaction of plasma homocysteine and thy-roid hormone concentration in the pathog-enesis of the slow coronary flow phenomenon[J].Cardiology,2007,108(3): 186-192.doi:10.1159/000096687.

（2013-12-16收稿 2014-05-04修回）

（本文編輯 魏杰）

Relationship between Normal Thyroid Hormone Levels with Gensini Coronary Scoring System

XIAO Jianyong，CAO Lu，CONG Hongliang
Department of Cardiovascular，Tianjin Chest Hospital，Tianjin 300222，China CONG Hongliang,E-mail:hongliangcong@163.com

ObjectiveTo study the correlation between normal level of thyroid hormone and gensini coronary scoring system.MethodsCoronary heart disease patient who were treated with Cardio-angiography(CAG)(n=231)were divided into 4 groups based on gensini coronary score.All the patients were examined with indexes include total triiodothyronine (TT3),total thyronine(TT4),free thyronine(FT4),free triiodothyronine(FT3),thyroid stimulating hormone(TSH).And correlation between thyroid hormone level and gensini coronary scoring system was studied by Spearman correlation analysis and Multiple regression analysis.ResultsNo significant difference was found in the levels of TT3,TT4,FT4,Cholesterol(CHO) and Triglyceride(TG)between the all 4 groups(P＞0.05).FT3 and HDL-C decreased with the increase of extent of coronary artery lesions（P＜0.01）,and AGE and LDL-C raised with the coronary artery lesions extent(P＜0.05).Gensini coronary scoring system was linearly negatively correlated with FT3,HDL-C and positively correlated with age and LDL-C.Age, FT3，HDL-C，LDL-C was independently correlated to Gensini score.ConclusionThe lower level of FT3 is an independent risk factor for CHD．

thyroxine;triiodothyronine;coronary disease;gensini coronary scoring system

R541.4

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.08.016

天津市科技計(jì)劃項(xiàng)目(12ZCZDSY03200)

天津市胸科醫(yī)院心內(nèi)科,天津市心血管病研究所（郵編300222）

△通訊作者 E-mail:hongliangcong@163.com