許祖建，戴小華，湯麗芬

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院1.心內(nèi)科；2.營(yíng)養(yǎng)科，安徽 合肥 230031）

左卡尼汀預(yù)防對(duì)比劑腎損害的臨床觀察

許祖建1，戴小華1，湯麗芬2

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院1.心內(nèi)科；2.營(yíng)養(yǎng)科，安徽 合肥 230031）

目的 探討左卡尼汀注射液能否預(yù)防冠狀動(dòng)脈介入性診斷及治療術(shù)后的急性腎損害。方法 將120例行冠狀動(dòng)脈介入診斷和治療的患者隨機(jī)分組成治療組和對(duì)照組。兩組均給予相應(yīng)疾病的常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予左卡尼汀注射液3 g·d-1，療程10 d。觀察造影前及造影后24 h血清肌酐（Scr）、血胱抑素 C（Cys C）、尿 β2微球蛋白（β2-MG）的變化情況。結(jié)果 造影前兩組血Scr、血Cys C、尿β2-MG無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。造影后兩組血Scr水平較造影前均有所升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)照組造影后血Cys C、尿β2-MG明顯升高（P＜0.01）。治療組造影后血Cys C、尿β2-MG輕度升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。造影后兩組間血Cys C、尿 β2-MG比較有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論 左卡尼汀可能有助于減少對(duì)比劑腎損害的發(fā)生。

左卡尼??；造影劑；腎功能衰竭；急性

近年來(lái)隨著冠狀動(dòng)脈造影和介入治療的廣泛開展，以及計(jì)算機(jī)斷層攝影技術(shù)的普遍應(yīng)用，對(duì)比劑的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛。雖然對(duì)比劑不斷改良，但對(duì)比劑腎?。–IN）發(fā)生率卻逐年增加，目前已上升至醫(yī)源性腎損害的第3位。目前對(duì)于CIN尚無(wú)理想的預(yù)防和治療手段。左卡尼汀是一種廣泛存在于機(jī)體組織內(nèi)的特殊氨基酸，是哺乳動(dòng)物能量代謝必需的體內(nèi)天然物質(zhì)，其主要功能是協(xié)助細(xì)胞中的長(zhǎng)鏈脂肪酰輔酶 A穿過(guò)線粒體內(nèi)膜而進(jìn)入線粒體基質(zhì)內(nèi)進(jìn)行 β氧化而產(chǎn)生能量，與機(jī)體的器官、組織代謝密切相關(guān)［1］。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)左卡尼汀能促進(jìn)急性腎功能衰竭患者的腎功能恢復(fù)［2］。本文通過(guò)觀察左卡尼汀對(duì)行冠狀動(dòng)脈介入性診斷及治療術(shù)患者手術(shù)前后血清肌酐（Scr）、血胱抑素 C（Cys C）、尿β2微球蛋白（β2-MG）水平的變化，評(píng)價(jià)其預(yù)防對(duì)比劑腎損害的作用，并探討其作用機(jī)制。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料 選擇 2010年 12月—2012年 12月在我院接受冠狀動(dòng)脈介入診治術(shù)患者 120例，對(duì)照組60例，男38例，女22例，年齡40～75歲，平均（62.92±8.05）歲；病程1 ～30年，平均（13.03±6.45）年。治療組60例，男36，女24例；年齡41～74歲，平均（64.13±8.09）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）感染；（2）對(duì)比劑過(guò)敏者；（3）嚴(yán)重臟器功能衰竭；（4）腫瘤；（5）1周內(nèi)使用對(duì)比劑的患者；（6）自身免疫性疾病。

1.3 研究方法 120例入選病例按其就診先后順序編為1 ～120號(hào)，按隨機(jī)排列表的方法進(jìn)行隨機(jī)化分組，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表調(diào)整結(jié)果為對(duì)照組60例、治療組60例。

兩組均予以相應(yīng)疾病的常規(guī)治療，同時(shí)治療組加用左卡尼汀注射液 3 g·d-1（常州蘭陵制藥有限公司生產(chǎn)）加入生理鹽水100 mL靜滴，療程10 d。所有患者造影前6 h和造影后12 h連續(xù)應(yīng)用靜脈等滲生理鹽水水化治療。對(duì)比劑采用碘海醇注射液（商品名：歐蘇，揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司產(chǎn)品）。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

1.4.1 血清肌酐（Scr）、血胱抑素 C（Cys C） 入選患者次日7：00空腹抽取靜脈血，立即送生化室，應(yīng)用日立全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)7060型），由專業(yè)人士檢測(cè) Scr、Cys C。冠脈造影后次日7：00再次空腹抽取靜脈血，按上述方法再次檢測(cè)Scr、Cys C。

1.4.2 尿 β2微球蛋白（β2-MG） 入選患者次日早晨留取第一次小便，采用美國(guó)BEKMEN特定蛋白分析儀測(cè)定尿 β2-MG含量。冠脈造影后次日早晨留取第一次小便，按上述方法再次檢測(cè)尿β2-MG含量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用 SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料均通過(guò)正態(tài)性檢驗(yàn)，用（±s）表示，兩組間采用 t檢驗(yàn)，各組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。顯著性水準(zhǔn) α＝0.05。

2 結(jié)果

造影前兩組血 Scr、血 Cys C、尿 β2-MG無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。造影后兩組血Scr水平較造影前均有所升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。對(duì)照組造影后血 Cys C、尿 β2-MG明顯升高（P＜0.01）。治療組造影后血Cys C、尿β2-MG輕度升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。造影后兩組間血 Cys C、尿 β2-MG比較有顯著性差異（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組造影前后血Scr、Cys C、尿β2-MG比較（±s）

表1 兩組造影前后血Scr、Cys C、尿β2-MG比較（±s）

注：與治療前比較：＃＃P＜0.01；治療后組間比較：*P＜0.05。

對(duì)照組治療組項(xiàng)目86.8±28.3 92.8±33.5 87.1±27.9 90.3±30.4 Cys C／mg·L-10.87±0.36 1.11±0.40＃＃0.89±0.38 0.96±0.39*β2-MG／mg·L-12.40±0.67 2.83±0.70＃＃2.45±0.69 2.55±0.72造影前 造影后Scr／μmol·L-1造影前 造影后*

3 討論

Scr是目前最常用的 CIN診斷指標(biāo)，但它不是一個(gè)預(yù)警急性腎功能改變的可靠指標(biāo)，不能及時(shí)、準(zhǔn)確地反應(yīng)腎功能損害程度。近年有大量研究認(rèn)為血清 Cys C是一種特異性高、準(zhǔn)確性好的能反映腎小球?yàn)V過(guò)率的內(nèi)源性標(biāo)志物。血清Cys C是一種低相對(duì)分子質(zhì)量的非糖化蛋白，幾乎全被腎小球?yàn)V過(guò)，重吸收后全部分解代謝，不再進(jìn)入血液循環(huán)，不被腎小管上皮細(xì)胞分泌，其血清濃度不受年齡、性別、飲食、炎癥等因素的影響［3-4］，腎臟是清除循環(huán) Cys C的唯一器官，當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí)，血清 Cys C就出現(xiàn)增高，并隨著病情的加重而增高［5］。本實(shí)驗(yàn)中對(duì)照組冠脈造影后的血清Cys C明顯高于治療組，也明顯高于造影前的水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），由此說(shuō)明血清 Cys C對(duì)判斷造影后急性腎功能損害有較高的敏感性。

β2-微球蛋白是由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量為11 800，是細(xì)胞中完整 HLA分子的一部分。在正常生理?xiàng)l件下，正常人 β2-MG的合成率與從細(xì)胞膜上的釋放量是恒定的，進(jìn)入血循環(huán)的β2-MG可以由腎小球自由濾過(guò)，絕大部分可在近端腎小管吸收，并在腎小管上皮細(xì)胞中分解破壞，因此正常情況下幾乎沒(méi)有 β2-MG的排出；當(dāng)腎小球或腎小管功能改變時(shí)，會(huì)引起血清或尿液中 β2-MG的變化，可提示腎小管損害或?yàn)V過(guò)負(fù)荷增加，故 β2-MG檢測(cè)常被認(rèn)為是衡量患者輕度腎功能減退和療效觀察的一項(xiàng)簡(jiǎn)便、精確、安全而又敏感的方法之一［6-7］。本實(shí)驗(yàn)中也證實(shí)對(duì)照組冠脈造影后的尿 β2-MG明顯高于治療組（P＜0.05），也明顯高于造影前的水平，有非常顯著性差異（P＜0.01）。而治療組造影前后尿 β2-MG無(wú)顯著變化（P＞0.05）。

CIN的確切發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。目前在組織學(xué)層面上研究較多的是造影劑對(duì)腎臟血流動(dòng)力學(xué)的影響［8］、對(duì)腎小管的直接毒性作用［9］、Tamm-Horsfall糖蛋白引起的腎小管梗阻以及免疫因素等。對(duì)比劑誘發(fā)的腎臟血管收縮現(xiàn)在被認(rèn)為是對(duì)比劑所致腎損害的最可能原因之一。本實(shí)驗(yàn)對(duì)照組造影后血 Cys C、尿 β2-MG明顯升高（P＜0.01）。治療組造影后血 Cys C、尿 β2-MG輕度升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。造影后兩組間血Cys C、尿β2-MG比較有顯著性差異（P＜0.05）。說(shuō)明左卡尼汀注射液有助于預(yù)防冠狀動(dòng)脈介入性診斷及治療術(shù)后的急性腎損害。這種作用可能與左卡尼汀改善心肌細(xì)胞的能量供應(yīng)，減少造影術(shù)中一過(guò)性低血壓的發(fā)生，改善腎臟灌注有關(guān)。

［1］ 陳 靜，尹定叢.左卡尼汀的臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（22）：9-10，26.

［2］ 龍 濤.左卡尼汀對(duì)急性腎功能衰竭患者腎功能的影響［J］.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，15（2）：291-293.

［3］ Stevens LA，Schmid CH，Greene T，et al.Factors other than glomerular filtration rate affect serum cystatin C levels［J］.Kidney Int，2009，75（6）：652-660.

［4］ Grubb A，Bjork J，Nyman U，et al.Cystatin C，a marker for successful aging and glomerular filtration rate，is not influenced by inflammation［J］.Scand J Clin Lab Invest，2011，71（2）：145-149.

［5］ 周鐵成，楊小云，秦 慶，等.胱抑素c測(cè)定在腎臟疾病診斷中的臨床應(yīng)用［J］.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，23（3）：107-109.

［6］ 王 宏，王永志.尿微量白蛋白、β2-微球蛋白與血清高敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)對(duì)2型糖尿病早期腎損害價(jià)值［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2011，25（9）：865-866，869.

［7］ 張建英，鈕伊群.2型糖尿病血清 β2-微球蛋白的臨床意義［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2009，4（24）：65-66.

［8］ Liistro F，F(xiàn)alsini G，Bolognese L.The clinical burden of contrast media-induced nephropathy［J］.Ital Heart J，2003，4（10）：668-676.

［9］ Seeliger E，F(xiàn)lemrning B，Wronski T，et al.Viscosity of contrast media perturbs renal hemodynamics［J］.J Am Soc Nephrol，2007，18（11）：2912-2920.

Clinical observation of levocarnitine in preventing contrast induced kidney injury

XU Zu-jian1，DAI Xiao-hua1，TANG Li-fen2
（1.Department of Cardiology；2.Department of Nutrition，The First Affiliated Hospital of Anhui College of Traditional Chinese Medicine，Hefei，Anhui 230031，China）

Objective To explore whether levocarnitine can prevent the acute kidney damage after coronary interventional diagnosis and treatment.Methods 120 cases of patients，undergoing coronary interventional diagnosis and treatment，were randomly divided into either treatment group or control group averagely.Both two groups were treated with conventionally therapeutic methods of basis disease for 10 days.Simultaneously levocarnitine injection was added into the treatment group.We observed the changes of serum creatinine （Scr），cystatin C（Cys C）and urinary β2-microglobulin（β2-MG）in 120 cases before and after procedure.Results The difference of Scr，Cys C and β2-MG was not significant before procedure between two groups（P＞0.05）.After procedure Scr in two groups were elevated than before，but the difference was not significant before and after procedure（P＞0.05）.Blood Cys C and urinary β2-MG in control group was elevated obviously after procedure（P＜0.01）.Blood Cys C and urinary β2-MG in treatment group was elevated slightly after procedure，but the difference was not significant before and after procedure（P＞0.05）.The difference in the level of blood Cys C and urinary β2-MG was significant after procedure between the two groups.Conclusions Levocarnitine may reduce the generation of contrast induced nephropathy.

levocarnitine；contrast media；kidney failure；acute

10.3969／j.issn.1009-6469.2014.03.054

2013-07-19）