孫寶霞 徐海波 萬(wàn)廣宇 董民 李好蘭

磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒牛黃清心散治療小兒季節(jié)性流感臨床研究

孫寶霞 徐海波 萬(wàn)廣宇 董民 李好蘭

目的研究磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒牛黃清心散在治療小兒季節(jié)性流感中的臨床效果。方法102例流感患兒隨機(jī)分為治療組52例, 對(duì)照組50例。治療組在口服磷酸奧司他韋顆粒的基礎(chǔ)上加用小兒牛黃清心散治療, 對(duì)照組口服磷酸奧司他韋顆粒治療, 兩組患者以5 d為1個(gè)療程, 觀測(cè)治療前后平均退熱天數(shù)、咳嗽/咽痛消失時(shí)間、出現(xiàn)高熱驚厥例數(shù)及進(jìn)展為肺炎例數(shù)。結(jié)果治療組治療后,在癥狀消失時(shí)間、癥狀積分降低程度、癥狀總療效方面, 與對(duì)照組相比, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒牛黃清心散治療小兒季節(jié)性流感效果顯著, 聯(lián)合治療既能迅速抑制流感病毒, 阻斷疾病進(jìn)展, 又能有效地控制體溫、減輕癥狀、縮短病程, 同時(shí)避免了因高熱導(dǎo)致的患兒神經(jīng)系統(tǒng)受累以及不必要的抗生素治療?？勺鳛樾毫鞲兄委煹氖走x方法, 值得臨床推廣使用。

季節(jié)性流感；小兒；磷酸奧司他韋顆粒；小兒牛黃清心散；臨床研究

流行性感冒是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病。當(dāng)前針對(duì)其治療存在著濫用抗生素和過(guò)度輸液現(xiàn)象。據(jù)WHO資料顯示, 我國(guó)抗生素使用率中, 門診感冒患者75%, 而我國(guó)每年有8萬(wàn)多人直接或間接死于濫用抗生素［1］。尋找小兒流感的有效治療方法, 對(duì)減少輸液及不必要的抗生素應(yīng)用有重要意義。

在過(guò)去的100年內(nèi), 世界范圍內(nèi)發(fā)生過(guò)6次較大規(guī)模的流行性感冒［2］。兒童由于自身的生理病理特點(diǎn), 一旦發(fā)病,就會(huì)引起小范圍的流行, 還更易并發(fā)肺炎、心肌炎、熱驚厥等,其中5歲以下兒童感染后更易發(fā)展為重癥病例。不但影響兒童正常的成長(zhǎng)和學(xué)習(xí), 嚴(yán)重者甚至危及生命。

本研究采用中西醫(yī)結(jié)合治療兒童流感, 取得了良好的效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年10月～2014年4月本院發(fā)熱門診符合流感樣患兒102例。采用隨機(jī)、開(kāi)放、平行對(duì)照的原則分為對(duì)照組50例, 治療組52例。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。入組患兒予咽拭子快速檢測(cè)［甲型/乙型流感病毒抗原檢測(cè)試劑盒(膠體金法), 廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司, 國(guó)食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2011第3401500號(hào)］, 記錄患兒就診時(shí)癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查并評(píng)分(見(jiàn)表1)；體溫超過(guò)38.5℃、持續(xù)1 h, 物理降溫?zé)o效時(shí)可口服退熱藥(布洛芬混懸液)對(duì)癥處理, 并記錄給藥次數(shù)。觀察治療后兩組患兒退熱時(shí)間、咳嗽/咽痛消失時(shí)間及發(fā)生高熱驚厥例數(shù)和進(jìn)展為肺炎例數(shù)。其中體溫觀測(cè)規(guī)定如下：患兒家長(zhǎng)每日測(cè)量患兒08:00、13:00、20:00時(shí)體溫并記錄, 取平均值進(jìn)行療效觀察。治療3 d后, 如患兒咳嗽加重或仍有體溫反復(fù), 行胸片觀察是否進(jìn)展為肺炎。

表1 臨床癥狀評(píng)分表

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) ①在流感流行期間, 符合流感樣病例診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②年齡在1～6歲的患兒, 男女不限；③未服用過(guò)抗病毒藥物；④血常規(guī)檢查：WBC≤9.5×109/L, 分類淋巴細(xì)胞百分比較正常值升高；⑤無(wú)心肝腎原發(fā)疾患；⑥患兒父母或其他法定監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡＜1歲, 及＞6歲；②體質(zhì)差, 有反復(fù)呼吸道感染史、高熱驚厥史及嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；③排除急性化膿性扁桃體炎、急性中耳炎等根據(jù)癥狀、體征或?qū)嶒?yàn)室檢查有細(xì)菌感染的高度可能性患兒, 如白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞9.5×109/L,或(和)中性粒細(xì)胞＞75%；④對(duì)本藥過(guò)敏或者屬于過(guò)敏體質(zhì)對(duì)多種藥物過(guò)敏者；⑤患兒和(或)其父母依從性差者。

1.4剔除標(biāo)準(zhǔn) ①未完成治療療程, 中途改用其他治療方法或自行服用其他藥物者；②進(jìn)展為肺炎者。

1.5治療方法 治療組口服磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒牛黃清心散。磷酸奧司他韋顆粒(宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司生產(chǎn), 15 mg/袋, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763), 用量：體重≤15 kg, 30 mg；15 kg＜體重≤23 kg, 45 mg； 23 kg＜體重≤40 kg, 60 mg；體重 ＞40 kg, 75 mg； 2次/d；療程5 d。對(duì)照組僅口服磷酸奧司他韋顆粒, 劑量、療程同治療組；小兒牛黃清心散(山東方健制藥有限公司生產(chǎn), 國(guó)藥準(zhǔn)字Z37020495), 用量：1～3歲, 2包/次, 2次/d；3～6歲, 3包/次, 2次/d。布洛芬混懸液(江蘇、恒瑞醫(yī)藥股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H19980017),用法用量：體溫≥38.5℃, 持續(xù)1 h, 物理降溫?zé)o效時(shí)按下述用量, 1～3歲, 10～15 kg, 4 ml；4～6歲, 16～21 kg, 5 ml, 24 h應(yīng)用不超過(guò)4次, 連續(xù)應(yīng)用不超過(guò)3 d。

1.6療效評(píng)價(jià) 療效指數(shù)(%)=(療前積分-療后積分)/療前積分×100%。治愈：癥狀/體征改善≥90%；顯效：60%≤癥狀/體征改善＜90%；進(jìn)步：20%≤癥狀/體征改善＜60%；無(wú)效：癥狀/體征改善＜20%。作療效評(píng)價(jià)時(shí), 將治愈病例、顯效病例、進(jìn)步病例合計(jì)為總有效病例, 計(jì)算出總有效率。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述；分組資料采用頻率(構(gòu)成比)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述；對(duì)基礎(chǔ)值的均衡性、療效分析(組間比較), 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn), 不具備參數(shù)檢驗(yàn)條件指標(biāo)采用秩和檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組癥狀消失時(shí)間, 整體療效, 總有效率均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2, 3, 4, 5。

表2 癥狀消失時(shí)間

表2 癥狀消失時(shí)間

注：與對(duì)照組比較 ,aP=5.09×10-5＜0.05；bP=5.48×10-6＜0.05

組別例數(shù)退熱時(shí)間咳嗽/咽痛消失時(shí)間治療組522.1±0.6a3.1±1.1b對(duì)照組502.6±0.83.8±0.9

表3 布洛芬平均使用次數(shù)、發(fā)生高熱驚厥例數(shù)、進(jìn)展為肺炎例數(shù)

表3 布洛芬平均使用次數(shù)、發(fā)生高熱驚厥例數(shù)、進(jìn)展為肺炎例數(shù)

注：兩組比較, P＜0.05

組別例數(shù)布洛芬平均使用次數(shù)高熱驚厥例數(shù)進(jìn)展為肺炎例數(shù)治療組525.2±1.703(5.8)對(duì)照組505.9±1.13(6.0)11(22.0)

表4 兩組治療后5 d總癥狀積分比較分)

表4 兩組治療后5 d總癥狀積分比較分)

注：與對(duì)照組治療后比較，aP=0.02＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后治療組524.7±1.21.2±1.2a對(duì)照組504.8±1.11.9±1.7

表5 臨床療效比較［n(%), %］

3 討論

流感病毒分為甲、乙、丙三型, 磷酸奧司他韋能夠選擇性的與流感病毒神經(jīng)氨酸酶的活性位點(diǎn)結(jié)合, 通過(guò)干擾病毒從被感染的宿主細(xì)胞中釋放, 從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播, 是當(dāng)前公認(rèn)的抗流感病毒最有效的藥物之一, 早期應(yīng)用奧司他韋可抑制病毒的神經(jīng)氨酸酶活性, 縮短病程并減輕癥狀［4］。但磷酸奧司他韋屬于病毒抑制劑, 其止咳、祛痰、潤(rùn)肺、止痙的作用尚未被證實(shí), 而感染流感病毒后大多數(shù)患兒可出現(xiàn)不同程度的咳嗽、痰阻、高熱甚至驚厥, 如何有效抗病毒治療的同時(shí)快速改善以上癥狀, 減少并發(fā)癥, 控制病程遷延, 備受眾多學(xué)者關(guān)注。

小兒流感屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“時(shí)行感冒”范疇, 以發(fā)熱, 惡風(fēng)寒, 鼻塞流涕, 噴嚏, 咳嗽等為主癥［5］。小兒感邪之后, 邪氣易于梟張, 從陽(yáng)化熱, 由熱化火, 擾動(dòng)肝風(fēng), 蒙蔽心神, 則見(jiàn)壯熱、驚搐、昏迷等, 故臨床上神昏、驚厥的病證比成人多見(jiàn)。肺與大腸通過(guò)經(jīng)脈的相互絡(luò)屬構(gòu)成表里關(guān)系, 肺氣清肅下降能促進(jìn)大腸的傳導(dǎo), 大腸傳導(dǎo)正常, 亦有利于肺氣的肅降［6］, 故小兒外感治療應(yīng)兼顧清熱定驚、化痰消積兩個(gè)方面。

小兒牛黃清心散以天麻、膽南星、黃連、赤芍、大黃、全蝎、水牛角濃縮粉、炒僵蠶、外培育牛黃、琥珀、冰片、朱砂、煅金礞石組方而成。現(xiàn)代藥理研究表明, 天麻具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇、保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞、清除自由基延緩細(xì)胞衰老等作用［7］；全蝎具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗癲癇等作用［8］；體外培育牛黃具有鎮(zhèn)靜退熱、祛痰降壓、抗驚厥、耐缺氧、清除自由基、保護(hù)腦細(xì)胞和抗病毒等作用［9］。由此可見(jiàn), 小兒牛黃清心散具有解熱降溫、鎮(zhèn)靜抗驚厥、耐缺氧、平喘化痰的功效。

本研究采用了磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒牛黃清心散中西醫(yī)結(jié)合治療小兒流感, 在有效抑制病毒、止咳、清熱、降溫、預(yù)防兒童發(fā)生高熱驚厥等方面, 比單用磷酸奧司他韋顆粒具有明顯優(yōu)勢(shì)。治療組治療后, 在癥狀消失時(shí)間、癥狀積分降低程度、癥狀總療效方面, 與對(duì)照組相比, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 磷酸奧司他韋顆粒聯(lián)合小兒牛黃清心散治療小兒季節(jié)性流感效果顯著, 聯(lián)合治療既能迅速抑制流感病毒,阻斷疾病進(jìn)展, 又能有效地控制體溫、減輕癥狀、縮短病程,同時(shí)避免了因高熱導(dǎo)致的患兒神經(jīng)系統(tǒng)受累以及不必要的抗生素治療。因此, 本方案可作為小兒流感治療的首選方法,值得臨床推廣使用。

［1］ 胡燕, 白繼庚.我國(guó)抗生素濫用現(xiàn)狀、原因及對(duì)策探討.中華社會(huì)醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 30(2):128.

［2］ 邵惠訓(xùn).季節(jié)性流感與甲型H1N1流感.中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù), 2010, 5(3):231-233.

［3］ 沈曉明, 王衛(wèi)平.兒科學(xué).第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社, 2008: 261-262.

［4］ 毛愛(ài)華.國(guó)產(chǎn)奧司他韋治療流行性感冒67例的臨床觀察.中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志, 2013, 7(1):107-108.

［5］ 韓新民.中醫(yī)兒科學(xué).北京：高等教育出版社, 2010:81.

［6］ 孫廣仁.中醫(yī)基礎(chǔ)理論.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社, 2006: 116.

［7］ 陳維紅, 羅棟.天麻素、天麻多糖藥理研究進(jìn)展.中國(guó)藥物評(píng)價(jià), 2013, 30(3):132-134.

［8］ 徐天予.全蝎的藥理作用及臨床新用.中國(guó)民族民間醫(yī)藥, 2010(5):29-30.

［9］ 彭曙輝, 陳俊, 鄒天軍.小兒牛黃清心散治療兒童腮腺炎并腦膜腦炎療效觀察.中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2012, 18(2):44.

Clinical research on oseltamivir phosphate particles combined with pediatric bezoar sedative powder in treating seasonal influenza of children.

SUN Bao-xia, XU Hai-bo, WAN Guang-yu, et al.
Department of

Infectious, Zaozhuang Municipal Hospital, Zaozhuang 277101, China

ObjectiveTo research clinical efficacy of oseltamivir phosphate particles combined with pediatric bezoar sedative powder in treating seasonal influenza of children.MethodsDivided 102 cases of influenza in children randomly into treatment group (n=52) and control group (n=50).Treatment group took pediatric bezoar sedative powder on the basis of oseltamivir phosphate particles while control group only took oseltamivir phosphate particles, two groups of patients took the medicines 5 d as a course, then researchers recorded the average number of days that each group took on controlling temperature, cough, sore throat and the number of cases of febrile seizures, pneumonia that occurred before and after treatment.ResultsThe outcome of the clinical research showed a significant difference between treatment group and control group in curing seasonal influenza of children (P＜0.05).ConclusionOseltamivir phosphate particles combined with pediatric bezoar sedative powder has a significant effect on curing seasonal influenza of children, which can not only inhibit influenza virus, block disease progression, but also drop temperature, reduce symptoms, shorten duration effectively, protect nervous system of children from fever and avoid unnecessary antibiotic treatment, so it is worth to be widely used in treating seasonal influenza of children as the first choice.

Seasonal influenza; Children; Oseltamivir phosphate particles; Pediatric bezoar sedative powder; Clinical research

2014-06-04］

277100 山東省棗莊市立醫(yī)院感染疾病科(孫寶霞萬(wàn)廣宇 董民 李好蘭)；棗莊市立醫(yī)院小兒內(nèi)科(徐海波)

李好蘭