蔡銀鏈，徐玲，許朝祥，陳國(guó)楨

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，福建泉州362000）

血清骨鈣素水平與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

蔡銀鏈，徐玲，許朝祥，陳國(guó)楨

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，福建泉州362000）

目的：探討血清骨鈣素水平與冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性.方法：選擇我院行冠狀動(dòng)脈造影(CAG)患者298例，根據(jù)結(jié)果分為冠心病及非冠心病組.冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度應(yīng)用冠狀動(dòng)脈病變Gensini評(píng)分系統(tǒng)表示.應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清骨鈣素水平，并收集相關(guān)的臨床資料.兩組比較應(yīng)用t檢驗(yàn)；多組資料比較應(yīng)用方差分析.計(jì)數(shù)資料應(yīng)用卡方檢驗(yàn)；Pearson相關(guān)分析兩正態(tài)分布變量的相關(guān)性，偏相關(guān)分析在控制其它變量后分析兩變量之間的相關(guān)性；以冠心病與否為因變量進(jìn)行二項(xiàng)分類Logistic多元逐步回歸進(jìn)行多因素分析.結(jié)果：冠心病組骨鈣素水平明顯低于非冠心病組（12.40 3.03vs 16.87 4.96,p=0.001）；將冠心病組按照影結(jié)果分為單支、雙支及多支病變組，發(fā)現(xiàn)多支病變組骨鈣素水平明顯低于單支及雙支病變組（10.85 2.16vs 12.79 3.29；12.49 2.73,p＜0.005）；血清骨鈣素水平與冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分存在相關(guān)性(r=-0.443，P=0.001)、進(jìn)一步校正年齡、性別及體質(zhì)指數(shù)（BM I）后，血清骨鈣素水平與冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分仍存在相關(guān)性(r=-0.452，P=0.001).二項(xiàng)分類Logistic回歸分析證明骨鈣素是冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素.結(jié)論：血清骨鈣素水平與冠心病的發(fā)生和發(fā)展存在一定相關(guān)性，其對(duì)預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度有一定的參考價(jià)值.

冠狀動(dòng)脈疾病；血清骨鈣素；相關(guān)性

骨鈣素是評(píng)估骨轉(zhuǎn)換率及骨形成的特異性標(biāo)志.近來在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及體外細(xì)胞學(xué)研究中，發(fā)現(xiàn)骨鈣素具有促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖、刺激β細(xì)胞表達(dá)及分泌胰島素、增加能量釋放、上調(diào)脂肪組織脂聯(lián)素的表達(dá)從而增加胰島素的敏感性以及調(diào)節(jié)脂肪含量等功能，參與機(jī)體能量代謝和糖脂代謝的調(diào)控.眾所周知，糖脂代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的重要因素.本研究通過冠狀動(dòng)脈造影的方法旨在探討骨鈣素水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系，以期為冠心病的診斷提供一個(gè)血清學(xué)的標(biāo)記及預(yù)測(cè)指標(biāo).

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2013年4月～2013年12月入住我院心內(nèi)科經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查且資料完整的298例患者為研究對(duì)象，男性178例，女性120例，年齡（62.77±9.98）歲.詳細(xì)記錄患者臨床病史，包括姓名、年齡、身高、體重、吸煙史、酗酒史、高血壓病病史、糖尿病病史、冠心病家族史等.排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有明確感染；(2)明顯的肝、腎疾患；(3)急性心肌梗死；(4)心功能不全(NYHA分級(jí)Ill／IV)；(5)患有惡性腫瘤、結(jié)核等慢性消耗性疾??；(6)血液病、精神病、自身免疫性疾??；(7)有明顯的消化吸收障礙；(8)甲狀腺功能亢進(jìn)或減退；(9)1年內(nèi)有骨折病史；(10)合并使用影響骨代謝的藥物，如糖皮質(zhì)激素、雌激素、維生素D、雙膦酸鹽等.其中糖尿病患者134例，高血壓患者178例，吸煙患者102例.

1.2 研究方法

1.2.1 冠狀動(dòng)脈造影

使用GE INNOVA 3100數(shù)字平板血管機(jī)，記錄速度為15楨/s.采用Judkins方法行選擇性左、右冠狀動(dòng)脈造影，每支血管選擇多體位投造，并應(yīng)用DSA圖像處理系統(tǒng)作狹窄的定量分析，造影結(jié)果由同一專業(yè)人員分析完成.冠狀動(dòng)脈造影顯示左冠狀動(dòng)脈主干（LM）、左前降支（LAD，含主要對(duì)角支）、回旋支（LCX，含主要鈍緣支）或右冠狀動(dòng)脈（RCA，含后降支或左室后支）中至少一支血管狹窄程度≥50%為陽(yáng)性，診斷為冠心?。ü谛牟〗M）；狹窄＜50%為陰性，歸入非冠心病組.

1.2.2 冠狀動(dòng)脈評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

采用Gensini[1]評(píng)分系統(tǒng)對(duì)每支血管病變程度進(jìn)行定量評(píng)定.（1）根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄程度確定基本評(píng)分：將冠狀動(dòng)脈狹窄25%、50%、75%、90%、99%、100%分別定為1、2、4、8、16、32分.（2）根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變部位確定評(píng)分系數(shù)：左主干×5；前降支近段×2.5、中段×1.5、心尖支×1、第一對(duì)角支× 1、第二對(duì)角支×0.5；回旋支近段×2.5、鈍緣支×1、遠(yuǎn)段×1、后降支×1、后側(cè)支×0.5；右冠狀動(dòng)脈近段×1、中段×1、遠(yuǎn)段×1、后降支×1.（3）以每一病變狹窄評(píng)分乘以病變部位系數(shù)，即為該病變的評(píng)分.各病變得分總和即為患者冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度總積分.

1.2.3 血清骨鈣素測(cè)定

應(yīng)用骨鈣素電化學(xué)發(fā)光免疫試劑盒，采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定.

1.2.4 其它參數(shù)

于初診時(shí)空腹12小時(shí)后，抽取前臂靜脈血2～3ml，1.5小時(shí)內(nèi)送化驗(yàn)室測(cè)定.以Beckman全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血糖、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）由Firedwald公式計(jì)算：

LDL-C=TC―HDL-C―TG/2.2(TG>4.5mmol/L除外).

1.2.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 入選患者臨床資料

見表1.

2.2 將冠心病組按照影結(jié)果分為單支、雙支、多支病變進(jìn)行比較

見表2.

2.3 Pearson相關(guān)分析顯示

血清骨鈣素水平與冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分存在相關(guān)性(r=-0.443，P=0.001)、進(jìn)一步校正年齡、性別及BMI后，血清骨鈣素水平與冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分仍存在相關(guān)性(r=-0.452，P=0.001).血清骨鈣素水平與吸煙存在相關(guān)性(r=-0.131，P=0.024).血清骨鈣素水平與血糖水平存在相關(guān)性(r=-0.117，P=0.043).血清骨鈣素水平與膽固醇水平存在相關(guān)性(r=-0. 098，P=0.048).

表1 冠心病組及非冠心病組臨床資料比較

表2 將冠心病組按照影結(jié)果分為單支、雙支、多支病變進(jìn)行比較

2.4二項(xiàng)分類Logistic多元逐步回歸分析

以冠心病與否為因變量（是為1，否為0），骨鈣素水平、TC、TG、HDL、LDL、FBG、SBP、DBP、Age、性別（男為0，女為1）、糖尿?。ㄊ菫?，否為0）、高血壓（是為1，否為0）、吸煙（是為1，否為0）等參數(shù)為自變量，進(jìn)行逐步回歸分析：

表3 回歸分析

3 討論

骨鈣素是骨細(xì)胞外基質(zhì)的組成成分，是一種評(píng)估骨轉(zhuǎn)換率及骨形成的特異性標(biāo)志.而新近研究證實(shí)骨組織也是機(jī)體的一個(gè)重要的內(nèi)分泌器官，成骨細(xì)胞分泌的特異性蛋白質(zhì)-骨鈣素參與能量代謝的調(diào)節(jié).在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及體外細(xì)胞學(xué)研究中，通過對(duì)過度表達(dá)骨鈣素的基因突變小鼠、骨鈣素基因敲除小鼠的研究并通過給小鼠輸注外源性重組骨鈣素，以及觀察骨鈣素在體外對(duì)組織細(xì)胞的作用等方法，發(fā)現(xiàn)骨鈣素具有促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖、刺激β細(xì)胞表達(dá)及分泌胰島素、增加能量釋放、上調(diào)脂肪組織脂聯(lián)素的表達(dá)從而增加胰島素的敏感性，調(diào)節(jié)脂肪及糖的代謝功能.本研究通過相關(guān)分析亦發(fā)現(xiàn)血清骨鈣素水平與血糖水平存在相關(guān)性(r=-0.117，P=0.043)，與膽固醇水平亦存在相關(guān)性(r=-0.098，P=0.048).眾所周知，糖脂代謝紊亂是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，因此骨鈣素與動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)之一.

日本一項(xiàng)對(duì)2型糖尿病人群的研究中發(fā)現(xiàn)，血清骨鈣素含量與動(dòng)脈硬化的參數(shù)如肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)、頸內(nèi)中膜厚度(IMT)呈負(fù)相關(guān)[2]. Pennisi等[3]發(fā)現(xiàn)骨密度降低及骨鈣素的降低與動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度明顯相關(guān).骨質(zhì)疏松的患者心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯升高[4，5]，可見骨鈣素與動(dòng)脈硬化存在相關(guān)性，可能參與動(dòng)脈粥樣硬化的調(diào)節(jié)過程.本組資料對(duì)冠狀動(dòng)脈造影資料的人群進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，冠心病組血清骨鈣素水平顯著低于非冠心病組（12.40±3.03vs16.87±4.96,p=0.001）.對(duì)冠心病組按病變嚴(yán)重程度分為三組，可以發(fā)現(xiàn)3支病變組的血清骨鈣素水平明顯低于單支組及雙支組.相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)骨鈣素水平與冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分存在相關(guān)性(r=-0.443，P=0.001)、進(jìn)一步校正年齡、性別及BMI后，血清骨鈣素水平與冠狀動(dòng)脈Gensini評(píng)分仍存在相關(guān)性(r=-0.452，P=0.001)，提示血清骨鈣素水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變嚴(yán)重程度存在相關(guān)性并且與年齡、性別無關(guān).應(yīng)用二項(xiàng)分類Logistic多因素回歸分析亦發(fā)現(xiàn)血清骨鈣素水平、吸煙、膽固醇水平是冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)因素.本研究還發(fā)現(xiàn)吸煙與骨鈣素水平存在負(fù)相關(guān)(r=-0. 131，P=0.024)，提示煙草對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的致病性可能一方面與骨鈣素水平降低有關(guān).

本研究提示血清骨鈣素水平與冠心病的發(fā)生和發(fā)展存在一定相關(guān)性，其對(duì)預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度有一定的參考價(jià)值，值得臨床進(jìn)一步探討研究.

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1673-260X（2014）05-0122-03