高 爭(zhēng) 譚樂(lè)靜 王曉紅

萊蕪市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東省萊蕪市 271100

乙型病毒性肝炎簡(jiǎn)稱為乙肝，是由乙肝病毒（Hepatitis B virus，HBV）引起的，以肝臟炎性病變?yōu)橹?，并可引起多器官損害的一種疾病。乙肝廣泛流行于世界各國(guó)，主要侵犯兒童及青壯年，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為肝硬化或肝癌，現(xiàn)已成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的世界性疾病，我國(guó)是乙肝的發(fā)病大國(guó)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)HBV感染人群約為9300萬(wàn)，其中孕婦中乙肝表面抗原（HBsAg）的攜帶者約為5%～10%［1］，宮內(nèi)感染是導(dǎo)致母嬰傳播的重要途徑。因此，如何早期預(yù)防HBV在孕期內(nèi)的傳播是防控乙肝的重要途徑之一?，F(xiàn)本文就妊娠晚期注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）對(duì)阻斷乙肝病毒母嬰傳播的影響具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月－2013年1月間入院診治的乙肝表面抗原、乙肝e抗原均為陽(yáng)性的孕婦160例，所有患者均符合2000年10月西安全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)于乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且所有患者均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：血清甲、丙、丁、戊、庚等系列肝炎檢測(cè)中有一項(xiàng)為陽(yáng)性者；肝腎功能異常；合并其他產(chǎn)科并發(fā)癥；B超檢查二胎及以上或胎兒畸形者；孕期合并嚴(yán)重的感染性疾病。根據(jù)數(shù)字隨機(jī)表法隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（80例）和對(duì)照組（80例）。實(shí)驗(yàn)組年齡23～41歲，平均年齡（28.49±2.06）歲；分娩時(shí)平均孕周（38.72±1.08）周；孕次1～4次，平均孕次（2.03±1.51）次；產(chǎn)次1～3次，平均（1.03±0.57）次。對(duì)照組年齡22～40歲，平均年齡（29.21±3.11）歲；分娩時(shí)平均孕周為（39.16±0.77）周；孕次1～5次，平均孕次（2.16±1.06）次；產(chǎn)次1～3次，平均（1.16±0.43）次。兩組患者在年齡、孕次、產(chǎn)次、分娩時(shí)平均孕周等方面的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可參與比較。

1.2 研究方法 160例入選產(chǎn)婦均在妊娠28周抽取肘靜脈血5ml，靜置1h后，離心（2000r／min）15min，取上層血清，冷藏（－20℃）保存待測(cè)。并應(yīng)用熒光定量PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）法檢測(cè)HBVDNA的含量，所有診斷試劑均購(gòu)自上海克隆生物高技術(shù)有限公司［注冊(cè)號(hào)為國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2009第3400457號(hào)；產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)：YZB／國(guó) 0287－2009］。實(shí)驗(yàn)組在妊娠28周開(kāi)始每間隔4周肌肉注射1次乙肝免疫球蛋白（規(guī)格：每瓶含抗－HBs 100IU，抗－HBs效價(jià)不低于110IU／ml；國(guó)藥準(zhǔn)字S20073005；湖南紫光古漢南岳制藥有限公司），200IU，共注射3次；對(duì)照組妊娠晚期不注射乙肝免疫球蛋白。并在新生兒出生后即可抽取股靜脈血2ml，檢測(cè)HBsAg。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察妊娠晚期注射乙肝免疫球蛋白對(duì)嬰兒免疫效果的影響。根據(jù)HBV－DNA（乙肝病毒脫氧核糖核酸）載量，分為極低風(fēng)險(xiǎn)組（HBVDNA＜1×103copies／ml）、低風(fēng)險(xiǎn)組（1×103copies／ml≤HBV－DNA＜1×106copies／ml）［2］、高風(fēng)險(xiǎn)組（HBV－DNA≥1×106copies／ml）。宮內(nèi)感染 HBV診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：新生兒出生時(shí)外周血HBsAg及HBVDNA陽(yáng)性；出生后1～3個(gè)月齡復(fù)查HBsAg持續(xù)陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS16.0進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒感染情況 實(shí)驗(yàn)組HBsAg與HBe－Ab均陰性69例，占86.25%，對(duì)照組為57例，占71.25%；僅 HBsAg陽(yáng)性實(shí)驗(yàn)組10例，占12.50%，對(duì)照組18例，占22.50%；HBsAg與HBeAb均陽(yáng)性實(shí)驗(yàn)組1例，占1.25%，對(duì)照組5例，占6.25%；實(shí)驗(yàn)組宮內(nèi)感染10例，占12.50%，對(duì)照組22例，占27.50%；兩組差異顯著（P＜0.05）。

2.2 兩組感染風(fēng)險(xiǎn)比較 實(shí)驗(yàn)組新生兒極低風(fēng)險(xiǎn)組22例，感染率為9.09%，對(duì)照組極低風(fēng)險(xiǎn)組23例，感染率13.04%，兩組無(wú)顯著差異（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組低風(fēng)險(xiǎn)組26例，感染率15.38%，對(duì)照組低風(fēng)險(xiǎn)組23例，感染率為21.74%，兩組無(wú)顯著差異（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組高風(fēng)險(xiǎn)組 32 例，感染率為15.63%，對(duì)照組高風(fēng)險(xiǎn)組34例，感染率為44.12%，兩組差異顯著（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦新生兒感染風(fēng)險(xiǎn)比較

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)妊娠早中期HBV感染率為6.2%，并且HBV可清除，即較少發(fā)生宮內(nèi)感染，而妊娠晚期感染率為70%，HBsAg與 HBeAb及 HBV－DNA均陽(yáng)性的產(chǎn)婦感染率則高達(dá)85%，此類(lèi)新生兒約有90%成為HBsAg攜帶者［4］，據(jù)此可見(jiàn)發(fā)生宮內(nèi)感染主要發(fā)生在孕晚期。妊娠晚期滋養(yǎng)細(xì)胞層逐漸變薄并形成絨毛血管膜，HBV更易突破胎盤(pán)屏障，病毒傳播的機(jī)會(huì)明顯增加［5］。宮內(nèi)感染的原因較為復(fù)雜，現(xiàn)臨床尚未明確其發(fā)生機(jī)制。研究認(rèn)為小劑量HBIG可使孕婦血清HBV－DNA水平暫時(shí)下降，但不能長(zhǎng)時(shí)間維持低水平［6］，故降低母體乙肝病毒載量并非HBIG阻斷HBV宮內(nèi)感染的主要機(jī)制。

HBIG是一種濃縮的預(yù)防乙肝的被動(dòng)免疫制劑，是用經(jīng)乙型肝炎疫苗免疫的人血漿制備的含抗HBV的免疫球蛋白［7］。妊娠晚期HBsAg與HBe－Ab均陽(yáng)性的孕婦注射HBIG后，抗原可通過(guò)胎盤(pán)到達(dá)胎兒體內(nèi)，從而刺激機(jī)體迅速獲得被動(dòng)免疫，短期內(nèi)發(fā)揮作用。但也有研究認(rèn)為，孕期注射HBIG對(duì)母嬰傳播的阻斷作用不大［8］，因HBIG作為抗體注射給感染的妊娠母親，可與母體內(nèi)的HBV或病毒抗原作用；胎盤(pán)可保護(hù)胎兒免受HBV宮內(nèi)感染；另外，真正的母嬰傳播發(fā)生在出生過(guò)程中與出生后的一段時(shí)間［9］。為防止上述情況，故本研究中實(shí)驗(yàn)組孕婦妊娠晚期的28、32、36周各肌注1次HBIG。實(shí)驗(yàn)組新生兒HBsAg與HBeAb均陰性69例，占86.25%，對(duì)照組為57例，占71.25%；僅 HBsAg陽(yáng)性實(shí)驗(yàn)組10例，占12.50%，對(duì)照組18例，占22.50%；HBsAg與HBeAb均陽(yáng)性實(shí)驗(yàn)組1例，占1.25%，對(duì)照組5例，占6.25%；實(shí)驗(yàn)組宮內(nèi)感染率為12.50%，對(duì)照組為27.50%；兩組差異顯著（P＜0.05）。提示妊娠晚期對(duì)于防控HBV宮內(nèi)感染有一定的作用。

HBV－DNA水平是評(píng)價(jià)乙肝病毒活躍性的金指標(biāo)，主要反映HBV病毒在體內(nèi)復(fù)制和宿主傳染的直接指標(biāo)［10］。本次研究中，實(shí)驗(yàn)組孕婦極低風(fēng)險(xiǎn)組22例，新生兒感染率為9.09%，對(duì)照組孕婦極低風(fēng)險(xiǎn)組23例，新生兒感染率13.04%，兩組無(wú)顯著差異（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組孕婦低風(fēng)險(xiǎn)組26例，新生兒感染率15.38%，對(duì)照組孕婦低風(fēng)險(xiǎn)組23例，新生兒感染率為21.74%，兩組無(wú)顯著差異（P＞0.05）；實(shí)驗(yàn)組孕婦高風(fēng)險(xiǎn)組32例，新生兒感染率為15.63%，對(duì)照組孕婦高風(fēng)險(xiǎn)組34例，新生兒感染率為44.12%，兩組差異顯著（P＜0.05）。提示對(duì)于妊娠晚期HBV－DNA高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦應(yīng)用HBIG阻斷母嬰傳播，效果優(yōu)良；而對(duì)于極低風(fēng)險(xiǎn)及低風(fēng)險(xiǎn)的孕婦則效果一般。

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