張殿華

腺苷蛋氨酸與多烯磷脂酰膽堿在酒精性肝硬化治療中的療效比較

張殿華

目的 評價腺苷蛋氨酸與多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝硬化的臨床療效。方法 選取酒精性肝硬化患者64例，隨機分為對照組32例，治療組32例，分別采用多烯磷脂酰膽堿和多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療，對兩組患者療效進行對比。結(jié)果 治療后，治療組總有效率（90.6%）明顯優(yōu)于對照組（71.9%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者各項指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且治療組變化幅度各項指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 采用多烯磷脂酰膽堿與S-腺苷蛋氨酸聯(lián)合治療酒精性肝硬化，能明顯改善肝功能，提高臨床治療效果。

腺苷蛋氨酸；多烯磷脂酰膽堿；酒精性肝硬化

臨床調(diào)查顯示，腺苷蛋氨酸與多烯磷脂酰膽堿是臨床中常用的兩種治療乙型肝炎肝損傷的藥物，在原發(fā)性膽汁性肝硬化、酒精性肝硬化等治療中取得了較好的療效[1]。本研究以92例酒精性肝硬化患者為研究對象，重點探討腺苷蛋氨酸與多烯磷脂酰膽堿在酒精性肝硬化治療中的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年12月至2012年12月收治的酒精性肝硬化患者64例；所有患者均由臨床癥狀、病歷調(diào)查、影像學(xué)檢查等聯(lián)合確診。隨機分為兩組，對照組32例患者中，男22例，女10例，年齡34～75歲，平均（55±5）歲；治療組32例患者中，男21例，女11例，年齡31～75歲，平均（55±6）歲。兩組患者在年齡、性別等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者給予靜脈滴注多烯磷脂酰膽堿（深圳賽諾菲巴斯德生物制品有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113068），465 mg/次，1次/d；治療組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用S-腺苷蛋氨酸（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103110）1 000 mg靜脈滴注，每日1次。兩組療程均為2周。

1.2.2 指標(biāo)檢測 分別于患者治療前、治療后為觀察點，進行指標(biāo)測定。肝功能指標(biāo)：采用日立公司7170全自動生化分析儀測定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清總膽紅素（TBIL）、總膽汁酸（TBA）。

1.3 療效評價[2]顯效：臨床癥狀和體征完全消失，肝功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀和體征顯著好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)與治療前比較下降≥50%，但低于正常上限值2倍以下；無效：病情進展或未達到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均以統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2表示，率的比較采用%表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 治療組總有效率為90.6%，對照組總有效率為71.9%；治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者ALT、AST、TBIL、TBA差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.724，P=0.129）；治療后，兩組患者各項指標(biāo)均有明顯變化（P＜0.05）；在變化趨勢上，ALT、AST、TBIL、TBA均明顯下降；在變化幅度上，治療組各項指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.694，P=0.007），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：組間治療后與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別 時間 ALT (U/L) AST (U/L) TBIL TBA (μmol/L )(μmol/L )對照組(n=32)治療前 236±58 323±56 40±7 32±3治療后 66±11*64±15*26±3*20±3*治療組(n=32) 治療前 228±64 322.2±0.5 40±7 34±3治療后 41±19**38±22**19±3**10.9±2.2**

2.3 不良反應(yīng)分析 兩組患者均無不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

酒精性肝硬化（AC）主要是由于患者長期大量飲酒后，致使乙醇在體內(nèi)代謝過程中，輔酶I（NAD）大量消耗，三羧酸循環(huán)受抑制，致使肝內(nèi)脂肪酸大量合成形成脂肪肝，進一步發(fā)展成為酒精性肝炎，導(dǎo)致肝細(xì)胞變性和壞死，纖維組織彌漫性增生，免疫功能下降，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞持續(xù)性損傷和壞死[3]，使患者病情遷延不愈，最終導(dǎo)致肝硬化的形成，甚至危及患者生命。

臨床研究發(fā)現(xiàn)[4]，腺苷蛋氨酸是一種在人體所有組織和體液中廣泛存在的生理活性物質(zhì)，是由蛋氨酸和ATP合成的一種化合物，在肝內(nèi)膽汁發(fā)生淤積的情況下，腺苷蛋氨酸可以通過轉(zhuǎn)甲基作用，參與體內(nèi)甲基化反應(yīng)，使細(xì)胞膜的流動性和Na+-K+-ATP酶的生物活性得到有效緩解，同時通過轉(zhuǎn)巰基作用參與到谷胱甘肽（GSH）的生成過程中，促進膽紅素代謝，對肝細(xì)胞攝取膽汁酸和分泌膽汁均有較好的促進作用，進而對肝細(xì)胞損傷和壞死進行阻止，從而達到改善肝功能，減緩肝硬化進程的效果。

多烯磷脂酰膽堿是由大豆提取而成，含有人體所必需的磷脂，進入肝細(xì)胞后會以完整的分子與生物膜相結(jié)全，可迅速修補受損的肝細(xì)胞膜[5]。同時，多烯磷脂酰膽堿的水溶性磷脂雙極結(jié)構(gòu)有助于促進膽汁乳化作用，還可通過激活磷脂依賴性脂解酶活性促進線粒體膜修復(fù)，從而清除肝組織中沉積的脂肪，在脂肪性肝病中治療效果明顯[6]。但Imbert等[7]研究顯示，多烯磷脂酰膽堿還可通過增加肝膠原降解，從而起到抗肝纖維化的作用，抑制肝星狀細(xì)胞（HSC）轉(zhuǎn)變?yōu)槌衫w維母細(xì)胞，達到抑制細(xì)胞外基質(zhì)分泌，提高膠原酶的活力，促使已形成的膠原分解，在AC治療中也具有一定的促進作用。

本研究結(jié)果，治療前，兩組患者ALT、AST、TBIL、TBA均無明顯差異；治療后，兩組患者各項指標(biāo)均有明顯變化；且治療組變化幅度各項指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組；提示腺苷蛋氨酸與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合治療AC，在改善肝功能各指標(biāo)上優(yōu)于單獨藥物治療組，更有利于肝功能的迅速恢復(fù)。療效結(jié)果還顯示，治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組；這可能是由于腺苷蛋氨酸對肝細(xì)胞攝取膽汁酸和分泌膽汁均有促進作用，而多烯磷脂酰膽堿更有利于促進脂肪的代謝；但二者結(jié)合應(yīng)用后，各自發(fā)揮自己獨有的作用，從而達到協(xié)同增效，提高治療效果的目的。

本研究表明，采用多烯磷脂酰膽堿與S-腺苷蛋氨酸聯(lián)合治療酒精性肝硬化，能明顯改善肝功能，提高臨床治療效果。

[1] 陳文晟,鄒青峰,馬磊,等.多烯磷脂酰膽堿及丁二磺酸腺苷蛋氨酸防治紫杉醇順鉑方案肝損害的效果觀察[J].廣西醫(yī)學(xué),2011, 33(8):1030-1032.

[2] 周渝陽,皮儒先,陳平.多烯磷脂酰膽堿對乙型病毒性肝炎致失代償期肝硬化92例臨床療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010, 16(5):577-578.

[3] 崔洪亮,張陽德.腺苷蛋氨酸(腸溶片)在TACE術(shù)后的護肝作用—前瞻性隨機對照臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2012,22(20): 75-78.

[4] 管文婕,呂雄文,楊萬枝,等.酒精性肝病治療的研究進展[J].安徽醫(yī)藥,2011,15(8):925-927.

[5] Lv XW,Chen Z,Li J,et al.Caffeine protects against alcoholic liver injury by attenuating inflammatory response and oxidative stress[J]. Inflamm Res,2010,59(8):635-645.

[6] 何梅,占美,柳汝明.還原型谷胱甘肽治療藥物性肝病的系統(tǒng)評價[J].中國藥房,2010,35(21):49-50.

[7] Imbert-Bismut F,Naveau S,Morra R,et al.The diagnostic value of combining carbohydrate-deficient transferrin,fibrosis,and steatosis biomarkers for the prediction of excessive alcohol consumption[J]. Eur J Gastroenterol HePatol,2009,21(1):18-27.

R575.2

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1673-5846(2014)07-0042-02

沁陽市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南沁陽 454550