張小琳

妊娠期糖尿病患者微炎癥狀態(tài)對妊娠結(jié)局的影響

張小琳

目的 研究妊娠期糖尿病微炎癥狀態(tài)對妊娠母嬰結(jié)局的影響。方法 選擇48例確診為妊娠期糖尿病合并炎癥因子異常患者為觀察組，同時選取36例妊娠期糖尿病無炎癥因子異常患者為對照組。采用回顧性分析方法，對比兩組孕婦一般情況、妊娠母嬰結(jié)局進行比較。結(jié)果 觀察組患者高血壓、胎膜早破、早產(chǎn)兒、胎兒宮內(nèi)窘迫、巨大兒發(fā)生率、剖宮術(shù)率較對照組增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 盡早對產(chǎn)婦進行糖耐量篩查，及時干預(yù)，對于合并微炎癥狀態(tài)患者積極祛除危險因素，有利于改善母嬰結(jié)局。

妊娠期糖尿病；炎癥因子；妊娠結(jié)局

妊娠期糖尿?。℅DM）是妊娠期常見的合并癥之一，指妊娠前糖代謝正?；蛴袧撛谔悄土繙p退，妊娠期才出現(xiàn)或發(fā)現(xiàn)糖尿病的現(xiàn)象，其發(fā)病率約為1%～5%，妊娠期糖尿病患者部分存在炎癥介質(zhì)水平較正常孕婦升高?，F(xiàn)對我院2007年1月至2012年12月就診的妊娠期糖尿病患者微炎癥介質(zhì)對妊娠結(jié)局影響進行回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年1月至2012年12月在中山市小欖人民醫(yī)院進行規(guī)律產(chǎn)期檢查并確診為妊娠期糖尿病患者596例。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為妊娠期糖尿??；②于妊中期、妊晚期分別采血檢查超敏C-反應(yīng)蛋白（hsCRP）和白介素1（IL-1）且兩次均高于正常參考值范圍；③排除明顯感染、結(jié)締組織疾病等。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：妊娠中、晚期采血hsCRP、IL-1均在正常范圍內(nèi)，其余標(biāo)準(zhǔn)同觀察組一致。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)共篩選觀察組48例，平均年齡（34 ±6）歲；對照組36例，平均年齡（35±6）歲。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 觀察指標(biāo) 對比并記錄兩組患者孕周空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）、C-反應(yīng)蛋白（hsCRP）、白細(xì)胞介索-6（IL-6）、妊娠結(jié)局以及新生兒情況。

1.3 研究方法

1.3.1 妊娠期糖尿病的確診 2010 年國際妊娠與糖尿病研究組織（international association of diabetes and pregnancy study groups,IADPSG）診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：①FPG≥7.0 mmol/L；②糖化血紅蛋白≥6.5%；③隨機血糖≥11.1 mmol/L，復(fù)查FPG 或者糖化血紅蛋白，若FPG≥7.0 mmol/L或糖化血紅蛋白≥6.5%，診斷糖尿病合并妊娠。其他所有非糖尿病患者在妊娠24～28周時常規(guī)進行75 g OGTT，達(dá)到或超過下列至少一項指標(biāo)，即FPG服糖后1、2 h血糖分別為5.1 mmol/L、10.0 mmol/L及8.5 mmol/L，即診斷GDM。

1.3.2 相關(guān)指標(biāo)的檢測 兩組患者于清晨采空腹靜脈血6 ml；血糖采用葡萄糖氧化酶法，糖化血紅蛋白采用色譜法，hsCRP采用乳膠增強免疫比濁法測定，正常值：0～8 mg/L；空腹胰島素采用化學(xué)發(fā)光法，IL-6采用化學(xué)發(fā)光法，正常值：0～10 ng/L。

1.3.3 胰島β細(xì)胞功能評價 用HOMA模型計算胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR=（FINS×FBG）/22.5。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料兩組間比較采用χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，計量資料兩組間采用非配對t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

如表1、2、3所示：觀察組患者年齡、HbA1C與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），其余各項指標(biāo)計數(shù)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組妊娠期高血壓、剖宮術(shù)、早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫及新生兒巨大胎、疾病發(fā)生率高于對照組（P＜0.05）；而兩組在早產(chǎn)、胎膜早破及新生兒低血糖、低血鈣的發(fā)生率方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者一般情況對比(±s)

表1 兩組患者一般情況對比(±s)

注：*為妊娠中期檢驗結(jié)果；#為妊娠晚期檢驗結(jié)果

組別 例數(shù) 年齡(歲) 確診孕周(周) HbA1C hsCRP*hsCRP#IL-6*IL-6#HOMA-IR觀察組 48 34±6 24.4±2.3 6.7±1.2 2.54±0.702.73±0.3015.3±1.2 17.1±2.5 4.51±1.10對照組 36 35±6 21.3±2.5 6.5±0.9 0.85±0.200.75±0.208.2±1.4 7.5±1.6 2.43±0.22 P值 0.211 0.012 0.170 0.002 0.005 0.003 0.034 0.008

表2 兩組患者妊娠結(jié)局對比[n(%)]

表3 兩組患者新生兒情況對比[n(%)]

3 討論

在本次回顧性研究中，選取48例確診妊娠期糖尿病且妊娠中、晚期兩次產(chǎn)檢中微炎癥指標(biāo)（hsCRP和IL-6）均高于正常參考值的患者為觀察對象，選取36例除微炎癥指標(biāo)外其他指標(biāo)均與之匹配的妊娠期糖尿病患者為對照組，通過對比兩組患者部分臨床特征和妊娠結(jié)局，得知妊娠期糖尿病合并微炎癥狀態(tài)對妊娠結(jié)局有不利影響。

妊娠期糖尿病是常見的妊娠期合并癥之一，在我國發(fā)病率約為1%～5%，其對母嬰影響較大，特別是血糖控制不良的妊娠期糖尿病，主要易發(fā)生妊娠高血壓、合并感染、羊水過多及巨大胎、胎兒生長受限，而分娩過程中胎兒呼吸窘迫、新生兒低血糖、低血鈣等發(fā)生率較正常產(chǎn)婦高[2]。

妊娠期胰島素抵抗是妊娠糖尿病的基礎(chǔ)，其發(fā)病原因除了生理因素，如妊娠期胎盤分泌胎盤泌乳素（hPL）、孕激素、胎盤生長激素（hPGH）、皮質(zhì)醇等有對抗胰島素作用外，還包括更多的慢性胰島素抵抗因素，如遺傳因素、炎性因子、脂肪細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激、線粒體活性下降等[3]。由于患者體內(nèi)胰島素的分泌能力下降，不能補償體內(nèi)血糖代謝，從而引起血糖升高進行造成機體一系列的病理生理改變，并對妊娠母嬰產(chǎn)生一系列不利影響。

微炎癥指標(biāo)升高是胰島素抵抗的直接結(jié)果之一[4]，主要表現(xiàn)為以單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活，IL-1、IL-6、TNF-a等促炎癥因子釋放為中心的慢性的炎癥過程，而臨床上常無明顯癥狀。由于妊娠期糖尿病患者存在的氧化應(yīng)激、晚期糖基化代謝產(chǎn)物增加，使內(nèi)皮細(xì)胞受損，通過NF-κB等通路激活炎癥細(xì)胞。

炎癥因子升高使GDM患者處在微炎癥狀態(tài)，由于胰島素抵抗-氧化應(yīng)激-微炎癥三者存在內(nèi)在聯(lián)系，可使患者妊娠期高血壓發(fā)病率增高，在本研究中觀察組妊娠期高血壓發(fā)生率較對照組明顯增高，同時由此導(dǎo)致的剖宮術(shù)、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率也增加，筆者推測是由于高血壓引起的先兆子癇、宮內(nèi)供血不足引起的。在胎兒方面，總體上兩組患者并未呈現(xiàn)明顯的差別，僅在巨大胎發(fā)生率上觀察組較對照組增加，但由于觀察例數(shù)較少，筆者認(rèn)為臨床意義不大。

早期診斷是妊娠期糖尿病的防治關(guān)鍵，對照組確診時孕周較觀察組早，顯示早期診斷，早期干預(yù)、改善胰島素抵抗可減少微炎癥的產(chǎn)生。由于本研究為回顧性觀察，觀察例數(shù)較少，故筆者僅對兩組進行統(tǒng)計檢驗，而并未對微炎癥與妊娠結(jié)局的各項指標(biāo)進行相關(guān)、回歸分析，同時也缺乏對產(chǎn)后的隨訪，但這并不妨礙對微炎癥在妊娠期糖尿病發(fā)展中地位的評價。

[1] 楊慧霞.2011年妊娠期糖尿病國際診斷標(biāo)準(zhǔn)解讀[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志,2011(3):19-20.

[2] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:150-150．

[3] 劉長江,王顏剛.妊娠期糖尿病胰島α細(xì)胞、β細(xì)胞功能評估[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(10):835-838.

[4] Qiu C,Sorensen TK,Luthy DA,et a1.A prospective study of maternal serum C-reactive protein(CRP) concentrations and risk of gestational diabetes mellitus[J].Paediatr Perinat Epidemiol, 2004, 18(5):377-384.

R714.25

A

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宜昌市夷陵區(qū)計劃生育服務(wù)站，湖北宜昌 443000

張小琳（1971.2-），本科，副主任醫(yī)師。研究方向：婦產(chǎn)科及計劃生育。Tel：18972583068，E-mail：643582145@qq.com