李欣,喻愛萍,胡艷(湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院腫瘤放化療科,宜昌 443000)

·臨床報道·

三維適形放療同步TP方案治療中晚期食管癌的臨床研究

李欣,喻愛萍,胡艷*
(湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院腫瘤放化療科,宜昌 443000)

目的 觀察三維適形放療同步TP方案治療中晚期食管癌的臨床療效及安全性。方法 將本院收治的80例中晚期食管癌患者隨機(jī)分為同步放化療組和單純放療組,每組40例。同步放化療組給予紫杉醇+奈達(dá)鉑化療(TP化療)同步三維適形放療,單純放療組僅給予三維適形放療。比較兩組臨床療效,1、2、3年生存率及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 同步放化療組臨床有效率及2年生存率明顯高于單純放療組,且1、3年生存率有高于單純放療組的趨勢,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。同步放化療組白細(xì)胞減少、血小板減少及消化道反應(yīng)發(fā)生率均顯著高于單純放療組,但經(jīng)積極對癥支持治療后患者均能耐受并完成治療。結(jié)論 三維適形放療同步TP化療治療中晚期食管癌在降低腫瘤局部復(fù)發(fā)率、提高患者遠(yuǎn)期生存率方面具有一定優(yōu)越性,且毒副反應(yīng)患者可耐受。

中晚期食管癌；化療；三維適形放療

食管癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一,近年來其發(fā)病率呈逐年增高趨勢,每年約有48.2萬的新發(fā)病例和40.7萬的死亡病例,且5年總生存率僅10%左右[1,2]。我國是食道癌的高發(fā)區(qū),50%的患者就診時已屬晚期[3],大多數(shù)已失去手術(shù)治療機(jī)會。放射治療是食管癌的主要治療手段之一,但單純放療或手術(shù)治療效果均不理想,同步放化療是中晚期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。本研究通過應(yīng)用紫杉醇+奈達(dá)鉑化療(TP化療)同步三維適形放療治療中晚期食管癌患者,并與單純?nèi)S適形放療作對比,以期進(jìn)一步探討三維適形放療同步TP化療治療此類患者的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2009年3月～2012年3月宜昌市第二人民醫(yī)院腫瘤放化療科收治的不能或不愿手術(shù)的初治中晚期食管癌患者80例,所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查證實為鱗癌,且均經(jīng)X線鋇餐攝片、胸部計算機(jī)斷層掃描(CT)證實診斷,卡氏評分≥80分,無食管穿孔或出血征象,有可測量的客觀指標(biāo),能通過影像學(xué)評價近期療效,心電圖、肝腎功能及血常規(guī)正常,無合并嚴(yán)重的心腦血管疾病等。其中男59例,女21例；年齡45～75歲,中位年齡56歲；臨床分期III～I(xiàn)V期(按國際TNM分期)；預(yù)計生存期≥6～9個月。將患者隨機(jī)分為同步放化療組和單純放療組,每組40例：同步放化療組(TP化療聯(lián)合放療)男28例,女12例；年齡47～75歲,中位年齡58歲；病變部位：頸段3例,胸上段10例,胸中段16例,胸下段11例；病變長度：≤5 cm 21例,>5 cm 19例；病理分期：III期19例,IV期21例。單純放療組男31例,女9例；年齡45～71歲,中位年齡55歲；病變部位：頸段2例,胸上段11例,胸中段17例,胸下段10例；病變長度：≤5 cm 22例,>5 cm 18例；病理分期：III期20例,IV期20例。兩組患者性別、年齡、病變部位等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 單純放療組 Elekcta遠(yuǎn)距離治療機(jī)體外照射,行食道鋇餐及CT掃描判斷病灶部位及長度,模擬機(jī)下攝片確定放療中心,熱塑模固定體位,標(biāo)記中心。行增強(qiáng)定位CT掃描(5 mm薄層掃描),傳輸至TPS系統(tǒng),根據(jù)CT顯示病灶情況及臨床檢查情況勾畫靶區(qū),制定放療計劃：以CT上肉眼可見的原發(fā)灶及腫大淋巴結(jié)為大體腫瘤體積(GTV),臨床靶體積(CTV)于GTV基礎(chǔ)上在縱軸方向擴(kuò)3～5 cm,其他方向擴(kuò)1.0～1.5 cm,同時包含相應(yīng)的高危淋巴引流區(qū),計劃靶區(qū)(PTV)在CTV基礎(chǔ)上各方向外擴(kuò)5～8 mm,95%PTV DT60～64 Gy/30～32 f。

1.2.2 同步放化療組 第1天紫杉醇135 mg/m2靜脈滴注3 h,第2天奈達(dá)鉑80 mg/m2靜脈滴注2 h。紫杉醇應(yīng)用前一晚開始常規(guī)應(yīng)用地塞米松預(yù)處理,靜滴時心電監(jiān)護(hù),化療前常規(guī)應(yīng)用5-羥色胺受體拮抗劑止吐,并予護(hù)肝護(hù)胃及營養(yǎng)支持等治療?；熼g隔為3 w,若出現(xiàn)III～I(xiàn)V度毒副反應(yīng),化療間隔可適當(dāng)延長。化療當(dāng)天開始放射治療,照射劑量為95%PTV DT56～60 Gy/28～30 f。治療前后均行食道鋇餐、心電圖等檢查,血常規(guī)、肝腎功能視情況至少每周檢查1次。

1.3 療效評價

依照世界衛(wèi)生組織(WHO)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)進(jìn)行近期療效評價,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD),以(CR+PR)計算有效率。毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性標(biāo)準(zhǔn),分為0～I(xiàn)V度。

1.4 隨訪情況

全部患者均隨訪1～3年,直至影像學(xué)資料確認(rèn)PD或死亡,結(jié)束隨訪。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 13.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

同步放化療組CR 10例,PR 23例,有效率為82.5%；單純放療組CR 9例,PR 16例,有效率為62.5%。同步放化療組有效率明顯高于單純放療組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

與單純放療組比較,*P<0.05

2.2 兩組1、2、3年生存率比較

同步放化療組1、2、3年生存率分別為82.5%、62.5%和30.0%,而單純放療組1、2、3年生存率分別為67.5%、37.5%和20.0%。同步放化療組2年生存率明顯高于單純放療組(P<0.05),且1、3年生存率有高于單純放療組的趨勢,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

表2 兩組患者1、2、3年生存率比較[n(%)]

與單純放療組比較,*P<0.05

2.3 兩組毒副反應(yīng)比較

兩組常見毒副反應(yīng)主要包括白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、消化道反應(yīng)、放射性食道炎及放射性肺炎,多以I～I(xiàn)I度為主。同步放化療組白細(xì)胞減少、血小板減少及消化道反應(yīng)發(fā)生率均顯著高于單純放療組(P<0.01),但經(jīng)積極對癥支持治療后患者均能耐受,且均順利完成治療(見表3)。

表3 兩組患者毒副反應(yīng)比較[n(%)]

與單純放療組比較,**P<0.01

3 討論

放療是除手術(shù)外控制食管癌局部病灶最有效的方法[4]。初次放化療有反應(yīng)的食管癌患者有可能獲得長期生存,但單純放療,治療失敗率高達(dá)80%左右[5]。放療后腫瘤干細(xì)胞加速再增殖是放療失敗的主要原因之一,且單純放療也無法控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶?；熆墒谷黼[匿灶得到早期治療,但單純化療緩解時間較短。

Wong等[6]通過Meta分析證實,對于非手術(shù)局限性食管癌患者同步放化療是一個很好的選擇。同步放化療可減少腫瘤容積,改善腫瘤血運(yùn),促進(jìn)乏氧細(xì)胞的減少,同時由于化療與放療對腫瘤細(xì)胞最敏感的致死時相不同而產(chǎn)生協(xié)同增敏作用[7]。RTOG試驗首次分析了同步放化療作為食管癌的一種標(biāo)準(zhǔn)治療,并在5年生存率上獲得了顯著優(yōu)越性。根據(jù)RTOGIII期臨床試驗85-01,局限性食管癌患者非手術(shù)治療的首選是放療加同步化療[8]。在RTOG 85-01試驗中,同步放化療5年總體生存率(OS)為26%,明顯高于單純放療,但局控失敗率仍高達(dá)45.9%。在此基礎(chǔ)上,有些學(xué)者嘗試研究最合適的治療方案以延長生存并提高生活質(zhì)量。RTOG 0113II期臨床試驗比較了2種不同的聯(lián)合化療方案(5-Fu/DDP/紫杉醇：DDP/紫杉醇)同步50.4 Gy照射劑量的放療,其結(jié)果發(fā)現(xiàn)含5-Fu的化療比不含5-Fu的化療方案效果似乎要好,但兩組1年生存率都沒達(dá)到預(yù)期目標(biāo),且3～4級毒性反應(yīng)發(fā)生率均達(dá)80%以上[9]。Tu等[10]在此基礎(chǔ)上延長化療給藥間隔,TP化療每3 w給藥1次,同步調(diào)強(qiáng)放療,其無進(jìn)展生存期(PFS)和OS分別為12.0個月和18.0個月,嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生率為44.5%,明顯下降。

紫杉醇可使癌細(xì)胞阻滯于放射敏感性最高的G0和M期,是細(xì)胞周期特異性藥物,具有顯著的放射增敏作用[8]。臨床試驗[11]顯示,奈達(dá)鉑的抗腫瘤療效等于或優(yōu)于DDP,且消化道及腎臟的不良反應(yīng)較小。三維適形放療是一種特殊的放療技術(shù),其擺位的重復(fù)性和精確性均較普通放療高,能在有效保護(hù)正常組織的前提下,一定程度上提高腫瘤實際放射劑量,使腫瘤區(qū)劑量分布更加合理[12],有助于提高腫瘤局部控制率。有研究[13]報道,三維適形放療治療中晚期食道癌的近期效果明顯高于普通放療。目前仍未有標(biāo)準(zhǔn)的同步放化療方案,各種研究都在不斷嘗試尋找最合適的治療模式。本研究采用三維適形放療同步紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑化療,對80例患者進(jìn)行療效觀察,結(jié)果顯示：同步放化療組的有效率明顯高于單純放療組,表明同步放化療能有效提高食管癌患者的臨床療效,且優(yōu)于單純放療,進(jìn)一步證實了同步放化療對于不能或不愿手術(shù)的中晚期食管癌患者而言,是一個不錯的選擇；同步放化療組2年生存率明顯高于單純放療組,且1、3年生存率有高于單純放療組的趨勢,說明同步放化療能明顯提高患者的1、2、3年生存率,提示同步放化療有助于延長患者生存期,且可能從同步TP方案中受益,這與Tu等[10]研究結(jié)果一致。此外,同步放化療組白細(xì)胞減少、血小板減少及消化道反應(yīng)發(fā)生率均顯著高于單純放療組,說明同步放化療明顯增加了患者的毒副反應(yīng),但因其發(fā)生早,且主要是骨髓抑制和消化道反應(yīng),均經(jīng)積極對癥支持治療后能耐受,順利完成治療。Bao等[14]采用三維適形放療聯(lián)合同步化療治療食管鱗狀細(xì)胞癌,結(jié)果顯示：同步化療后完全緩解的患者能獲得更長的總生存期,且可能從同步TP方案中受益,雖與本研究給藥方式不同,但均證實了TP方案化療同步放療對食管癌患者是行之有效,且可耐受的。

綜上所述,三維適形放療同步TP化療治療中晚期食管癌在降低局部復(fù)發(fā)率、提高遠(yuǎn)期生存率方面具有一定優(yōu)越性,且毒副反應(yīng)患者可耐受,值得臨床推廣使用。

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Clinical Study on Three Dimensional Conformal Radiotherapy Combined with TP Regimen in the Treatment of Middle to Advanced Esophageal Cancer

LIXin,YUAi-ping,HUYan*

(DepartmentofRadiationandMedicalOncology,theSecondHospitalofYichang,Yichang443000,China)

Objective To observe the efficacy and safety of three dimensional conformal radiotherapy (3-DCRT) combined with TP regimen in the treatment of middle-advanced esophageal cancer. Methods Eighty patients with middle-advanced esophageal cancer were randomly divided into two groups, 40 cases in each group.Concurrent chemoradiotherapy group was given taxol+nedaplatin chemotherapy (TP chemotherapy) combined with 3-DCRT, while the simple radiotherapy group was only given 3-DCRT. The clinical efficacy, 1, 2 and 3-year survival rates as well as toxic reactions were compared in both groups. Results The response rate and 2-year survival rate in concurrent chemoradiotherapy group were significantly higher than in simple radiotherapy group, and 1 and 3-year survival rates were slightly higher, but without statistical significance. The incidences of leucopenia, thrombocytopenia and gastrointestinal reactions in concurrent chemoradiotherapy group were markedly higher than in simple radiotherapy group, which could be tolerated by all the patients after being given corresponding symptomatic treatments. Conclusion For middle to advanced esophageal cancer, 3-DCRT combined with TP regimen chemoradiotherapy has a certain superiority in terms of decreasing local recurrence rate and improving long-term survival rate, and the toxic reactions can be tolerated by patients.

Middle-Advanced Esophageal Cancer; Chemotherapy; Three Dimensional Conformal Radiotherapy

中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項資金(NO:11321672)

胡艷,E-mail: huyanhl_2006@163.com

10.3969/j.issn.1674-2257.2014.02.018

R735.1

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