張 燕（譯） 黎 歌

（新疆維吾爾自治區(qū)實驗動物研究中心，新疆烏魯木齊 830002）

1 前言

經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OECD）規(guī)范了良好實驗室規(guī)范（GLP）以用于確定化學(xué)品和化工產(chǎn)品的安全及測試數(shù)據(jù)的質(zhì)量和有效性。14號原則闡述了1978年專家小組提出按質(zhì)量體系覆蓋測試設(shè)備（TF）應(yīng)用的組織過程和條件，在實驗室研究計劃執(zhí)行、監(jiān)控記錄和報告的GLP。1981年以來經(jīng)合組織已經(jīng)起草有關(guān)GLP原則的標(biāo)準(zhǔn)。其中包括咨詢文檔“體外研究GLP原則的應(yīng)用程序”。在經(jīng)合組織咨詢文檔中，已經(jīng)明確解釋和解決一系列的驗證中心的替代方法（備選方案）及變分方法（ICVAM）。其主要目標(biāo)是對備選方案的評估，促進科學(xué)和監(jiān)管驗收，替代生物科學(xué)方法，改進和更換實驗室合理的使用動物。

經(jīng)濟合作與發(fā)展組織（OECD）GLP要求的原則中包括國家當(dāng)局評估TFs（測試設(shè)備）提交進行研究的化學(xué)物質(zhì)和對人與環(huán)境的保護。最初，主要編寫動物性毒理學(xué)研究。然而，近年來越來越多的使用體外方法作為替代或補充體內(nèi)的安全測試。這種方法是為了更好地評估化學(xué)物質(zhì)的毒性作用。體外方法主要應(yīng)用領(lǐng)域是遺傳毒性測試，在很大程度上風(fēng)險評估的數(shù)據(jù)來自研究使用體外測試系統(tǒng)。毫無疑問，應(yīng)用毒理基因組學(xué)、毒理蛋白質(zhì)組學(xué)、毒理學(xué)基礎(chǔ)和各種篩查技術(shù)將提高體外方法的測試安全。例如著名的體外測試艾姆斯測試（細菌突變測試）、小鼠淋巴瘤試驗（哺乳動物細胞突變測試）和染色體畸變測試。幾乎所有的誘變劑都在體外基因毒性測試中起到積極的作用。然而，動物的許多物質(zhì)在體外研究中有活性但基因毒性效應(yīng)弱。

在經(jīng)合組織GLP原則的概念涉及4個重要方面：贊助商（保證人、法人）、監(jiān)管局（RA）、監(jiān)控權(quán)威及TFs（測試設(shè)備）。因此，對體外研究人員而言，GLP是非常重要的標(biāo)準(zhǔn)原則，為應(yīng)用程序組織、管理和解釋提供指導(dǎo)。

2 經(jīng)合組織GLP原則的范圍

經(jīng)合組織GLP原則應(yīng)該被應(yīng)用于醫(yī)藥產(chǎn)品、農(nóng)藥產(chǎn)品、化妝品、獸藥等食品添加劑、飼料添加劑和工業(yè)化學(xué)品等非臨床安全性實驗的實驗項目。這些原則適用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、食品和飼料添加劑、美容產(chǎn)品、獸藥產(chǎn)品、工業(yè)的監(jiān)管化學(xué)物質(zhì)及類似產(chǎn)品以獲得注冊或許可證的實驗。測試項目的目的是獲得屬性數(shù)據(jù)或他們對人類健康或環(huán)境的影響。這些測試項目經(jīng)常是合成化學(xué)物質(zhì)，但也可能是自然或生物起源的某些生物體。

OECD理事會的決定，在測試的化學(xué)物質(zhì)時，OECD成員國家按照OECD測試指南和OECD良好實驗室規(guī)范的原則有關(guān)評估化學(xué)物質(zhì)的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)得出的結(jié)論，其他成員國應(yīng)當(dāng)互相接受。因此，它們要求體外毒理學(xué)研究必須符合OECD驗證原則和GLP以方便其他OECD成員國的驗收。然而，一些國家通過立法，使這個范圍擴展到其他產(chǎn)品（如醫(yī)療設(shè)備）或類型的測試（如生物利用度、臨床試驗），可以使得監(jiān)測系統(tǒng)平衡失調(diào)的和創(chuàng)造貿(mào)易壁壘。因此，建議贊助商和TF在研究初始就按照全國GLP MAs操作。相同的測試設(shè)備在監(jiān)管或非監(jiān)管研究均可執(zhí)行，但必須以提交給RA科學(xué)評估為前提。

3 責(zé)任

在1981年發(fā)行出版的經(jīng)合組織GLP原則單點研究意味著組織和所有的實驗工作研究的問題只有一個定位。在這樣的研究中都是重要的角色和責(zé)任被定義為法人、實驗機構(gòu)管理者、項目負責(zé)人、質(zhì)量負責(zé)人和檔案管理員。這些人員均應(yīng)由實驗機構(gòu)管理者指定，并向管理者遞交報告。

過去10年，越來越多的研究在不同階段委托于不同的地址進行。他們被定義為多站點研究。這樣的研究其組織和管理必須保證有非常復(fù)雜的和明確的通信線路以確保完整的研究。在研究中，多站點研究只有一個項目負責(zé)人SD，一項研究計劃和最后一個研究報告。在多站點的研究中，SD的負責(zé)人溝通是非常重要的，確保研究開始之前一個主體，委托執(zhí)行階段和科學(xué)的限定均按經(jīng)合組織的應(yīng)用原則處理。

體外研究的另一個關(guān)鍵方面是確保在不同階段獲得合適的區(qū)域，設(shè)備和材料等最好的條件。還需要確保避免測試系統(tǒng)的污染。供應(yīng)商交付的材料應(yīng)滿足實驗設(shè)計的要求。建議出具指定材料特點的證書。即使供應(yīng)商保證質(zhì)量的材料和產(chǎn)品，仍然要進行必要的檢查，評估驗證供應(yīng)商實現(xiàn)他們的規(guī)范、實踐、程序和政策。

多站點的體外研究實驗是委托實驗，SD、PI（s）、QA和研究人員應(yīng)該研究之前溝通好。這同樣適用于責(zé)任有關(guān)的性能實驗。制定和記錄會議記錄或?qū)W習(xí)計劃。經(jīng)合組織GLP原則也適用于體外研究。SD在單站點的研究以及在多站點研究功能一致。測試方法應(yīng)通過驗證或在結(jié)構(gòu)上、功能上和或條理類證明使用類似于參考測試方法。測試系統(tǒng)的第2個重要的問題是它的鑒定。如果有必要，應(yīng)可追溯。檢查員應(yīng)驗證SD可以確保這些材料的性能和包裝符合規(guī)范，滿足實驗設(shè)計的需求。SD應(yīng)該能夠提供完整的和可接受性的質(zhì)量控制文件，用以對供應(yīng)商進行檢查和批判性評估。GLP檢查員還應(yīng)該驗證SD制定的研究計劃、修改學(xué)習(xí)計劃和最終報告的簽署和日期確定。PI是必須監(jiān)察，及監(jiān)察每個偏差是否及時解決。

[1]Hedwig Beernaert，Anne-Marie Vanherle and Sophie Bertrand.Critical aspects in implementing the OECD monograph No. 14“The application of the principles of GLP to in vitro studies”[J]. Ann Ist Super Sanità，2008，44（4）：348-356.