翁 梁

0 引言

呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus，RSV)是副黏病毒科的一種RNA病毒，也是導(dǎo)致小兒出現(xiàn)下呼吸道感染的常見病因之一，可引起喘息性支氣管炎、間質(zhì)性肺炎、毛細(xì)支氣管炎及哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病。在電鏡下觀察到的RSV與副流感病毒的形態(tài)比較類似，略小于副流感病毒，大約為150 nm。應(yīng)用人體上皮組織進(jìn)行病毒培養(yǎng)時，可形成合胞，病毒能夠在胞漿中進(jìn)行復(fù)制和增殖[1]。SV感染多發(fā)于新生兒和1～3歲的嬰幼兒，月齡<6個月的嬰兒可出現(xiàn)較嚴(yán)重的癥狀[2]，發(fā)病潛伏期一般為3～7 d，男性患兒多于女性患兒[3]。近年來，RSV引發(fā)的肺炎和毛細(xì)支氣管炎的病例數(shù)不斷增加，其發(fā)病率已上升至我國嬰幼兒病毒性下呼吸道感染的首位，對小兒的生長發(fā)育和身心健康等都造成了嚴(yán)重的影響[4]。對于嬰幼兒的RSV下呼吸道感染，臨床上使用的治療方法主要有氧療、皮質(zhì)激素霧化吸入治療、抗病毒、抗菌等措施[5]，本研究針對布地奈德治療兒童RSV感染相關(guān)喘息的療效及其對血清炎癥介質(zhì)水平的影響進(jìn)行了觀察和評價，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年1月至2012年1月我院收治的因首次輕中度喘息發(fā)作就診的患兒200例作為研究對象，男125例，女75例，<1歲的患兒123例，1～3歲的患兒77例。納入的患兒均在入院24 h內(nèi)用塑料導(dǎo)管經(jīng)鼻腔插入咽部以下吸取呼吸道分泌物，采用直接免疫熒光法證實(shí)為RSV感染，排除合并有先天性氣道發(fā)育不全、氣道異物、急性喉炎、先天性心臟病的患兒和喘息重度發(fā)作必須進(jìn)入監(jiān)護(hù)病房治療的患兒。于入院后，將所有納入的患兒按隨機(jī)原則分為觀察組和對照組，每組100例。觀察組：男63例，女37例，中位月齡5個月；對照組：男62例，女38例，中位月齡6個月。

1.2 治療方法 對兩組患兒均給予抗炎、抗病毒等基礎(chǔ)對癥治療，在此基礎(chǔ)上，給予對照組患兒0.5%濃度的萬托林霧化液吸入治療(補(bǔ)充生理鹽水至2 mL，用氧氣做動力霧化吸入，2次/d，0.25 mL/次)；給予觀察組患兒萬托林霧化液吸入(用量和用法同對照組)聯(lián)合布地奈德混懸液吸入治療(濃度為1 mg/2 mL，用氧氣做動力霧化吸入，2次/d，<1歲患兒的用量為0.5 mg/次，>1歲的患兒用量為1 mg/次)。

1.3 觀察指標(biāo) 對兩組患兒的呼吸改善時間、喘息緩解時間和住院時間進(jìn)行觀察，分別于治療前后收集患兒的外周血標(biāo)本，對其血清白細(xì)胞介素-4(IL-4)、IL-6、IL-12、C反應(yīng)蛋白(CRP)、IgE水平和外周血T淋巴細(xì)胞亞群情況進(jìn)行檢測和分析，并對患兒出院后6個月和1年內(nèi)的喘息發(fā)作情況和發(fā)生哮喘情況進(jìn)行隨訪和觀察。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用EXCEL建立數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較 觀察組患兒的呼吸改善時間、喘息改善時間、住院時間均顯著短于對照組(P<0.05)，具體見表1。

表1 兩組患兒治療效果的比較(d)

2.2 兩組患兒治療前后血清炎癥介質(zhì)水平的比較 兩組患兒治療前各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患兒的血清IL-4、IL-6、IL-12、CRP、IgE水平和T細(xì)胞各亞群比例較治療前均有顯著變化，其中，血清IL-4、IL-6、CRP、IgE水平和CD8+T細(xì)胞比例較治療前顯著下降(P<0.05)，而血清IL-12水平和CD3+T細(xì)胞比例、CD4+T細(xì)胞比例、CD4+/CD8+T細(xì)胞比值較治療前顯著上升(P<0.05)，且治療后觀察組患者上述指標(biāo)的變化幅度顯著大于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患兒隨訪期間喘息發(fā)作情況的比較 觀察組患兒出院6個月和1年內(nèi)喘息發(fā)作的比例均顯著低于對照組(P<0.05)，兩組患兒出院6個月和1年內(nèi)哮喘發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

3 討論

嬰幼兒的呼吸道感染相關(guān)喘息是兒科常見的疾病之一，病毒是引發(fā)嬰幼兒喘息發(fā)作的主要感染因素，特別是RSV感染引發(fā)的嬰幼兒喘息已引起廣大臨床醫(yī)師的高度重視[6]，RSV感染是導(dǎo)致不足1歲的嬰兒支氣管肺炎、毛細(xì)支氣管炎發(fā)病的主要原因，患兒的主要臨床表現(xiàn)為喘息、呼吸不暢、咳嗽、肺部哮鳴音和濕啰音，具有過敏體質(zhì)患兒的臨床表現(xiàn)更加嚴(yán)重，在初次治愈后，患兒仍較易出現(xiàn)喘息反復(fù)發(fā)作，甚至可引發(fā)哮喘[7-8]，其主要發(fā)病機(jī)制是RSV感染對氣道黏膜上皮產(chǎn)生破壞并引發(fā)氣道變應(yīng)性炎癥，持續(xù)性增加氣道的反應(yīng)性，此外，具有某些遺傳因素的患兒也容易出現(xiàn)病毒感染后喘鳴[9]。RSV感染主要對小氣道功能產(chǎn)生損害，小兒的毛細(xì)支氣管炎發(fā)病時，可出現(xiàn)呼吸道黏膜炎癥、水腫和痰液阻塞等癥狀，同時，由于嬰幼兒大氣道相對狹窄，所以其大氣道也很容易受到繼發(fā)影響[10]。

表2 兩組患兒治療前后血清炎癥介質(zhì)水平比較

表3 兩組患兒隨訪期間喘息發(fā)作情況的比較(例，%)

布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，可發(fā)揮高效的局部抗炎作用，可提高內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的溶酶體膜穩(wěn)定性，對免疫反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，使抗體合成的水平降低，降低組胺等過敏物質(zhì)的釋放并抑制其活性，對支氣管收縮物質(zhì)的產(chǎn)生和分泌發(fā)揮抑制作用，從而使平滑肌收縮反應(yīng)降低，緩解微血管的滲漏癥狀[11]。在使用空氣壓縮泵對患者進(jìn)行布地奈德混懸液霧化吸入治療后，藥物可到達(dá)全肺，有效發(fā)揮局部抗炎的作用，修復(fù)受損的氣道，并且與其他給藥途徑比較，其全身不良反應(yīng)也較少[12]。對于小兒RSV感染毛細(xì)支氣管炎引起的氣道細(xì)胞水腫、黏液分泌增加，臨床上除應(yīng)用β2受體和M受體阻滯劑進(jìn)行解痙治療外，還經(jīng)常應(yīng)用布地奈德混懸液對非特異性炎癥進(jìn)行治療，從而達(dá)到改善通氣、恢復(fù)正常呼吸功能的目的。在應(yīng)用布地奈德時，一般是以足劑量、足療程和規(guī)范用藥為給藥原則[13]。盡管糖皮質(zhì)激素治療RSV感染相關(guān)喘息的機(jī)制已被動物模型研究證實(shí)，但是其臨床療效尚存在一定爭議。我國大陸有研究顯示，接受布地奈德吸入的喘息患兒(治療組)的臨床癥狀和肺功能改善幅度均優(yōu)于對照組[14]，而來自臺灣地區(qū)的研究則顯示，布地奈德吸入治療RSV感染毛細(xì)支氣管炎的療效并不顯著[15]，國外有研究結(jié)果顯示，氟替卡松吸入治療能夠顯著改善具有濕疹史、高IgE水平、母親哮喘史等哮喘危險(xiǎn)因素的喘息患兒的臨床癥狀[16]。

綜上所述，應(yīng)用布地奈德治療兒童RSV感染相關(guān)喘息的療效顯著，可更加快速地緩解患兒癥狀，顯著改善患兒的炎癥介質(zhì)水平，并降低喘息復(fù)發(fā)的幾率。

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