鄧立蘭

(廣西壯族自治區(qū)梧州市紅會醫(yī)院 口腔科,廣西 梧州,543002)

口腔扁平苔蘚(OLP)是臨床常見的口腔黏膜疾病，是以皮下結(jié)締組織內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤為病理特征的慢性炎癥疾病，臨床分為糜爛型及非糜爛性，其發(fā)病可能與T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能紊亂有關(guān)[1]。臨床治療該病以糖皮質(zhì)激素為主，短期療效肯定，但停藥后易復(fù)發(fā)，療效不甚理想[2]。本研究采用匹多莫德聯(lián)合曲安奈德治療30例OLP患者，探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑對臨床療效及復(fù)發(fā)率的影響，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年7月—2012年6月在本院口腔科就診的口腔扁平苔蘚患者60例，均經(jīng)病理檢查確診。將60例患者隨機分成觀察組與對照組，每組30例。觀察組男12例，女18例，年齡28～72歲，平均(45.2±7.1)歲；病程3個月～8年，平均(3.8±1.4)年；糜爛型14例，非糜爛型16例。對照組男13例，女17例，年齡26～70歲，平均(44.8±6.5)歲；糜爛型13例，非糜爛型17例。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 近3個月接受過免疫治療者或近2周內(nèi)接受激素治療者; ② 肝腎功能不正常者; ③ 病程不足3個月者; ④ 妊娠或哺乳期間; ⑤ 不能堅持治療或失訪者。2組患者性別、年齡、病程及分型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

2組均給予曲安奈德注射液(天津金耀氨基酸有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H12020607,5 mg/支)5 mg+2%利多卡因注射液(天津藥業(yè)集團新鄭股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H41023667,2 mL/支)1～2 mL皮損局部分點注射治療,1次/周，觀察組同時聯(lián)合口服匹多莫德片(唐山太陽石藥業(yè)生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010091,0.4 g/片)治療,0.8 g/次,2次/d,空腹2 h服用,2周后減為0.8 g/次,1次/d。2組療程均為6周。

1.3 評價指標(biāo)

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《口腔扁平苔蘚(萎縮型、糜爛型)療效評價標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[3]擬定療效評定標(biāo)準(zhǔn): ① 顯效：治療后充血、糜爛完全消失，白色條紋無或輕微，疼痛完全消失，無自覺癥狀; ② 有效：治療后充血、糜爛面積縮小，白色條紋減少，自覺癥狀不明顯，疼痛減輕; ③ 無效：治療后充血、糜爛面積無變化甚至增加，白色條紋無變化甚至增加，自覺癥狀明顯，疼痛無減輕甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。觀察2組患者臨床癥狀及藥物不良反應(yīng)，隨訪6個月，采用視覺模擬疼痛量表(VSA)評估患者疼痛程度，比較2組患者復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

觀察組顯效23例，有效18例，無效2例，總有效率為95.35%(41/43); 對照組顯效17例，有效16例，無效10例，總有效率為76.74%(33/43)。觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.723,P=0.032)。

觀察組出現(xiàn)注射部位局部發(fā)紅1例，肌肉萎縮1例，輕度胃腸道反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%(4/43); 對照組出現(xiàn)注射部位皮膚發(fā)白1例，肌肉萎縮2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%(3/43)。2組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且2組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

所有患者均隨訪6月，觀察組共復(fù)發(fā)11例，復(fù)發(fā)率為25.58%,顯著低于對照組的65.12%(P<0.05)。治療前2組VAS評分無顯著差異，治療后1周及1月時觀察組VAS評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組復(fù)發(fā)率及VAS評分比較

3 討 論

OLP屬于一種局限性的自身免疫性疾病，病因至今尚未明確，臨床研究[4]認(rèn)為主要與免疫、內(nèi)分泌、精神、感染、微循環(huán)障礙以及遺傳等因素有關(guān)。眾多學(xué)者提出本病與T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)密切相關(guān)，并存在淋巴細(xì)胞及免疫球蛋白的缺乏。由于本病長期反復(fù)發(fā)作，病損反復(fù)糜爛有致癌的可能，故該病以最大限度降低復(fù)發(fā)，防止癌變?yōu)橹委熢瓌t[5]。

臨床研究[6]顯示，激素類藥物治療OLP療效較好。曲安奈德是臨床常用的一種長效皮質(zhì)類固醇激素，具有抑制巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞向炎癥區(qū)移動，抑制組織胺等炎癥介質(zhì)發(fā)生反應(yīng)，抑制淋巴細(xì)胞的吞噬功能，抑制細(xì)胞分化及抗體形成，抑制補體參與炎癥反應(yīng)等作用[7]，兼有非特異性抗炎及免疫抑制作用，從而增強免疫效果而發(fā)揮抗炎作用。但長期口服激素類藥副作用較大，因此臨床多使用曲安奈德局部注射用藥，起效快，可快速在病損局部達(dá)到有效濃度，且吸收較慢，藥效維持時間較長[8]，同時加入2%利多卡因能起到鎮(zhèn)痛作用，減輕口腔黏膜的痛覺，對OLP的治療具有協(xié)同作用。本研究中對照組僅使用曲安奈德+2%利多卡因，總有效率為76.74%，表明短期療效較好。

OLP患者免疫功能下降，Th1/Th2免疫失衡，Th1細(xì)胞減少，Th2細(xì)胞相對增強，而糖皮質(zhì)激素盡管短期內(nèi)治療OLP有效，但由于其對Th1/Th2的抑制作用不均衡，對Th2的抑制作用相對較弱[9]，患者免疫功能失衡狀態(tài)并未得到糾正[10],因而停藥后易復(fù)發(fā)。劉斌杰等[11]使用曲安奈德聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑斯奇康治療OLP,總有效率達(dá)94.74%，高于僅使用曲安奈德的對照組，6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率為9.09%，低于對照組的28.57%，因而指出聯(lián)合使用免疫調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)Th1/Th2失衡狀態(tài)是一種有效治療方案。匹多莫德是一種新型非特異性的免疫刺激調(diào)節(jié)劑，其主要成分是吡酮莫特，可通過刺激及調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)而發(fā)揮免疫增強作用，具體機制如下[12-13]：①通過促進中性粒細(xì)胞的吞噬活性，提高趨化性；②激活自然殺傷細(xì)胞；③促進有絲分裂，使免疫低下時降低的CD4+/CD8+細(xì)胞比值升高而使其免疫恢復(fù)正常；④通過刺激外周血淋巴細(xì)胞釋放白介素-2并增加淋巴細(xì)胞的敏感性，從而誘導(dǎo)Th0轉(zhuǎn)化為Th1，使Th1免疫增強，恢復(fù)Th1/Th2免疫平衡狀態(tài)，大大提高了免疫功能。臨床研究[14]表明，匹多莫德對非特異性及特異性免疫反應(yīng)均具有促進作用，該藥對于輔助治療尖銳濕疣、帶狀皰疹、手足口病、扁平疣、玫瑰糠疹、復(fù)發(fā)性生殖器皰疹、過敏性紫癜、白癜風(fēng)等多種免疫功能低下導(dǎo)致的皮膚性疾病均可通過調(diào)節(jié)機體免疫功能而增強療效，但匹多莫德用于治療OLP尚未見有臨床報導(dǎo)。本研究中，觀察組使用曲安奈德注射液聯(lián)合口服匹多莫德片皮損局部分點注射治療43例OLP，患者臨床癥狀明顯改善，治療總有效率(95.35%)明顯高于對照組，停藥后均自行消失。進一步分析2組隨訪結(jié)果，觀察組6個月累計復(fù)發(fā)率(25.68%)明顯低于對照組，治療后1周、1月疼痛評分也顯著低于對照組。羅剛等[15]在曲安奈德聯(lián)合康復(fù)新治療口腔扁苔蘚短期療效觀察中也證實這一觀點。可見，匹多莫德聯(lián)合曲安奈德治療口腔扁平苔蘚安全有效，有效降低復(fù)發(fā)率，是一種療效顯著的藥物治療方案。

綜上所述，匹多莫德聯(lián)合曲安奈德治療口腔扁平苔蘚療效顯著，安全性高，有效降低復(fù)發(fā)率，適合推廣應(yīng)用，但長期治療的不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率尚需進一步研究探討。

[1]盧虹,蔡揚,王永秀.斯奇康聯(lián)合激素治療糜爛性口腔扁平苔蘚療效觀察[J].貴州醫(yī)藥,2012,36(3): 257.

[2]Kolios A G,Marques Maggio E,Gubler C,et al.Oral,esophageal and cutaneous lichen ruber planus controlled with alitretinoin: case report and review of the literature[J].Dermatology,2013,226(4):302.

[3]中華口腔醫(yī)學(xué)會黏膜病專委會.口腔扁平苔蘚(萎縮型、糜爛型)療效評價標(biāo)準(zhǔn)(試行)[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志,2005,40(2): 92.

[4]Wing K,Sakaguchi S,Regulatory T.Cells exert checks and balances on self: tolerance and auto-immunity[J].Nat Immunol,2010,11(1):7.

[5]Reddy R L,Redy R S,Ramesh T,et al.Randomized trial of aloe vera gel vs triamcinolone acetonide ointment in the treatment of oral lichen planus.[J].Quintessence Int,2012,43(9): 793.

[6]Laeijendecker R,Tnak B,Dekker S K,et al.A compare-son oftreat ment of oral lichen planus with topical taerolimus and triamcinolone acetonide ointment[J].Acta Derm Venereol,2006,86(3): 227.

[7]劉立訪,于春梅,陳巨峰,等.曲安奈德聯(lián)合斯奇康治療不同類型口腔扁平苔蘚臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49(28): 75.

[8]黃曉腎,陶天慶,胡曉菁.曲安奈德局部注射治療糜爛型扁平苔蘚的療效[J].實用臨床醫(yī)學(xué),2010,11(12): 81.

[9]Mansourian A,Momen-Heravi F,Saheb-Jamee M,et al.Comparison of aloe vera mouthwash with triamcinolone acetonide 0.1% on oral lichen planus: a randomized double-blinded clinical trial[J].Am J med Sci,2011,342(6): 447.

[10]李慧,王丙力,譚煥然,等.匹多莫德對免疫功能缺陷小鼠脾組織TNF-d和IL-6表達(dá)及相關(guān)免疫藥理作用的研究[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2005,10(8): 857.

[11]劉斌杰,彭解英,張娟.斯奇康聯(lián)合曲安奈德治療口腔扁平苔蘚的臨床療效觀察[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué),2010,17(2): 336.

[12]黃德順,劉恩讓.電灼聯(lián)合匹多莫德治療尖銳濕疣療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2013,11(8): 1228.

[13]王藝穎.匹多莫德聯(lián)合伐昔洛韋治療帶狀皰疹療效觀察[J].西南軍醫(yī),2010,12(4): 638.

[14]張高明.A酸、匹多莫德聯(lián)合液氮冷凍治療多發(fā)性頑固性跖疣23例[J].實用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(5): 131.

[15]羅剛,李豐舟,高峰.曲安奈德含漱液聯(lián)合康復(fù)新含漱液治療口腔平苔蘚的短期療效[J].實用臨床醫(yī)學(xué),2011,12(5): 73.